Primaire vraagstelling:1. Het vaststellen of het verkrijgen van circulerende tumorcellen in mHSPC patienten door DLA voor het genotyperen en fenotyperen van individuele circulerende tumorcel verder klinisch onderzocht moet worden. Secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaan- en urogenitale neoplasmata, geslacht niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- De percentage van patienten waarbij 30 individuele levende circulerende
tumorcellen kunnen worden geisoleerd vanuit DLA product
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn:
- Het aantal CTC in mHSPC patienten verkregen in perifeer bloed en door DLA
- De correlatie tussen het aantal CTC aan het begin en na zes maanden van
behandeling tot klinische uitkomsten ( gedefineerd als tijd tot het starten van
gemetastaseerde castratieresistente behandeling, tijd tot het starten met
eerste lijns therapie voor CRPC, tijd tot mCPRC gedefinieerd middels PCWG3 en
overleving)
- De mate van PSA secretie en celstressfactoren op de individuele CTCs met en
zonder blootstelling aan substanties.
- De percentage van patienten waarin chromosomale profielen van individuele CTC
succesvol kunnen worden gegenereerd
- De hoeveelheid ctDNA in mHSPC patienten verkregen in perifeer bloed aan het
begin en na zes maanden.
Exploratieve uitkomstmaten zijn:
- De heterogeniteit in genotype en fenotype van individuele CTC tussen
patienten onderling en tussen de patient zelf.
- De correlatie tussen karakteristieken van genotype en fenotype van de
individuele CTC
- De correlatie tussen genomische en fenotypische heterogeniteit van
individuele kankercellen in slecht en goed op behandeling reagerende
mHSPC patienten.
Achtergrond van het onderzoek
De behandeling voor de novo mHSPC is in de afgelopen jaren snel veranderd. Na
het identificeren van overlevingsvoordeel na het toevoegen van 6 cycli
Docetaxel aan de androgeen deprivatie therapie, weten we nu ook dat het
toevoegen van Abiraterone/Prednison en enzalutamide voordeel geven als ze
gelijk worden gestart met ADT. De mediane progressie vrije overleving van deze
patienten word tussen de 18 en 24 maanden geschat. Dit is een significante
verbetering. We zien nog steeds patienten die progressie vertonen relatief kort
na het starten van de behandeling. Het blijft lastig om bij het starten van de
behandeling deze patienten te identificeren. Dit maakt predictieve biomarkers
noodakelijk.
Doel van het onderzoek
Primaire vraagstelling:
1. Het vaststellen of het verkrijgen van circulerende tumorcellen in mHSPC
patienten door DLA voor het genotyperen en fenotyperen van individuele
circulerende tumorcel verder klinisch onderzocht moet worden.
Secundaire vraagstelling:
1. Het onderzoeken van het aantal CTCs in perifere bloed van mHSPC patienten
2. Het onderzoeken van het aantal CTCs verkregen door middel van DLA in mHSPC
patienten
3. Het correleren van het aantal CTC aan het begin en na zes maanden in relatie
tot klinische uitkomsten.
4. Het ontwikkelen van een protocol die het mogelijk maakt levende CTCs in DLA
producten van mHSPC patienten te isoleren en identificeren.
5. Het meten van de excretie van PSA en celstressfactoren op individuele
circulerende tumorcel zonder en met blootstelling aan substanties
6. Het generen van profielen van kopie nummer variaties uit DNA van indivuele
circulerende tumorcellen in mHSPC patienten
7. Het onderzoeken van de hoeveelheid ctDNA in mHSPC patienten
Exploratieve vraagstelling:
1. Het identificeren van mHSPC patienten die slecht en goed reageren op
behandeling door het combineren van fenotype en genotype van individuele
kankercellen.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, exploratieve, multicenter, cohort onderzoek
Inschatting van belasting en risico
De patienten die in dit onderzoek worden geinculdeerd zullen extra bloedafname
ondergaan en DLA procedure. De DLA procedure neemt ongeveer 2 uur in beslag.
Daarin zal een maximum aan 5 liter perifere bloed worden gefilteerd door
gebruik van een Optia Spectra Cell Seperator. De risico's geassocieerd met
deelname worden verwaarloosbaar klein ingeschat. Alle veiligheidprocedures en
procedures zullen worden verricht met inachtneming van de lokale protocollen.
Publiek
dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- De novo mHSPC patienten, geen eerdere behandeling voor prostaatkanker
- Intentie om te starten met behandeling met ADT + docetaxel of ADT+ tweede
generatie anti androgeen behandeling
- Leeftijd >=18 jaar
- WHO performance status <=2.
- >= 2 adequate perifere venen voor leukaferese
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Bekende overgevoeligheid voor het gebruikte leukaferese anticoagulantia.
- Bloedings- of stollingsziekte
- Inadequate leverfunctie (totaal bilirubine > 2,5 x ULN)
- Inadequate nierfunctie (creatinine > 1,5 x ULN; OF GFR < 40 mL/min).
- Inadequate hematologische of stollingsstatus (Hb < 6 mmol/L; OF Trombocyten <
40 x 109/L; OF PT > 1,5 x ULN; OF PT-INR > 1,5; OF APTT > 1,5 x ULN
- Bekende chronische virale infectie
- Tweede active maligniteit
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL73860.078.20 |