Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de selectiviteit van AZD4831 (een MPO-remmer) door het meten van MPO-specifieke activiteit in plasma na ex vivo stimulatie van verse bloedmonsters met zymosan, bij patienten met HFpEF. Van MPO…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om het effect van AZD4831 te placebo te vergelijken op selectiviteit.
Secundaire uitkomstmaten
Om het effect van AZD4831 vs placebo te vergelijken met coronaire
stroomsnelheidsreserve (CFVR). Om het effect van AZD4831 vs placebo te
vergelijken tijdens een 6 minuten looptest (6MWT). Om de farmacokinetiek (PK)
van AZD4831 na herhaalde dosering te beoordelen. Om de veiligheid en
verdraagbaarheid van AZD4831 te beoordelen.
Achtergrond van het onderzoek
Recent bewijs suggereert dat MPO een mechanistisch verband kan bieden tussen
ontsteking, oxidatieve stress, vasculaire dysfunctie en verminderde hart
remodellering. Er wordt dus verondersteld dat de MPO-remmer AZD4831 de
microvasculaire status van de kransslagader en de systemische endotheliale
functie zal verbeteren, wat leidt tot een verbeterde diastolische functie en
algehele status van HFpEF-patiënten.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de selectiviteit van
AZD4831 (een MPO-remmer) door het meten van MPO-specifieke activiteit in plasma
na ex vivo stimulatie van verse bloedmonsters met zymosan, bij patienten met
HFpEF. Van MPO is bekend dat het de vasculaire reactiviteit beinvloedt door de
absorptie van endotheliaal stikstofmonoxide (NO) bij ontstekingsaandoeningen
(zoals HFpEF). De doelstellingen van deze studie zijn ook om de veiligheid en
verdraagbaarheid van AZD4831 te evalueren bij patienten met HFpEF en HFmrEF en
de incidentie van maculopapulaire uitslag graad 3 te meten. Daarnaast wordt het
effect van AZD4831 op CFVR beoordeeld als een maat voor de microvasculaire
functie van het hart.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, met parallelle groepen,
multi-center, fase 2a studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten worden eenmaal daags behandeld met AZD4831 of placebo gedurende in totaal ongeveer 90 dagen. In deel A worden de eerste 37 patienten gedurende ongeveer 10 dagen behandeld met een startdosering van 2,5 mg AZD4831 of een overeenkomende placebo eenmaal daags. Na 10 dagen wordt de dosis verhoogd tot 5 mg AZD4831 of overeenkomende placebo eenmaal daags gedurende ongeveer 80 dagen. Wanneer alle patienten in deel A gedurende 30 dagen zijn behandeld (bezoek 5), zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd. In deel B zullen de resterende 59 patienten ongeveer 10 dagen worden behandeld met een startdosering van 2,5 mg AZD4831 of een overeenkomende placebo eenmaal daags. Na 10 dagen kan de dosis 2,5 mg worden gehandhaafd of verhoogd tot 5 mg of 10 mg AZD4831 of overeenkomende placebo eenmaal daags, afhankelijk van de uitkomst van de tussentijdse analyse.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersoon bezoekt het ziekenhuis maximaal 8 keer. Twee van deze bezoeken
kunnen thuisbezoeken zijn (deel A) of kunnen worden vervangen door een
telefonische visite (deel B). Bij 8 bezoeken wordt bloed via venapunctie
afgenomen. De maximale hoeveelheid bloed die tijdens het onderzoek wordt
afgenomen, is maximaal 250 ml. Een proefpersoon wordt getest op HIV, Hepatitis
B, Hepatitis C en op zwangerschap (indien van toepassing) Een proefpersoon
krijgt een lichamelijk onderzoek bij 8 bezoeken. Bij elk bezoek wordt een ECG
gemaakt. CRVR-meting wordt uitgevoerd bij 2 bezoeken en een echocardiografie
bij maximaal 4 bezoeken. Endo-Pat-test, PWV / PWA en 6MWT worden uitgevoerd bij
3 bezoeken. Het onderwerp wordt gevraagd om de KCCQ te voltooien op 4 bezoeken.
Publiek
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595 BM
NL
Wetenschappelijk
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595 BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Informed consent 1. In staat om getekend informed consent te geven, inclusief
naleving van de vereisten en beperkingen die zijn opgenomen in het informed
consent-formulier (ICF) en in het CSP 2. Verstrekking van een getekend en
gedateerd, geschreven informed consent formulier voorafgaand aan verplichte
onderzoeks specifieke procedures, afname van monsters en analyses, Leeftijd 3.
De patient moet tussen 45 en 85 jaar oud zijn, op het moment van ondertekening
van het informed consent formulier, Type patient en ziektekenmerken 4. Tekenen
en symptomen van HF in het oordeel van Investigator EN a. Stabiele NYHA II-IV
en b. Ejectiefractie (EF) \u2265 40% en c. Verhoogde NT-proBNP of BNP in de
afgelopen 1 jaar gedefinieerd als: * Gemeten als niet-patient: NT-proBNP
\u2265125 ng / L of BNP\u226535 ng/L met sinusritme, NT-proBNP \u2265750 ng/L
of BNP \u2265200 ng/L met atriale fibrillatie (AF), OF * Gemeten bij acuut
hospitaal: NT-proBNP \u2265500 (ng/L) of BNP \u2265125 ng/L met sinusritme,
NT-proBNP \u22651250 (ng/L) of BNP \u2265350 ng/L met AF d. En op zijn minst
een van de volgende: \u2022 Ziekenhuisopname met HF als primaire oorzaak in de
afgelopen 12 maanden \u2022 Structurele hartziekte op echo volgens
ESC-richtlijnen, d.w.z. ofwel vergrote linker atriale volume-index (LAVI> 34
ml/m2) of verhoogde LVM (LVM-index> 95 g/m2 bij vrouwen en >115 g/m2 bij
mannen) \u2022 Pulmonale capillaire wig druk (PCWP) in rust >15 mmHg of > 25
mmHg bij inspanning \u2022 Spectrale weefsel Doppler echocardiografie - E / e
\'ratio \u226513 in rust, Gewicht 5. Body Mass Index (BMI) bereik 18-40 kg/m2,
Seks 6. Mannelijk of vrouwelijk (zie ook 7.), weergave 7. Vrouwelijke patienten
moeten 1 jaar na de menopauze of chirurgisch steriel zijn 8. Mannelijke
patienten moeten chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare
anticonceptiemethode gebruiken (gedefinieerd als barrieremethoden in combinatie
met spermiciden) gedurende de duur van het onderzoek (vanaf het moment waarop
zij toestemming hebben ondertekend) en gedurende 3 maanden na de laatste dosis
AZD4831 / passende placebo om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
Mannelijke patienten mogen in dezelfde periode geen sperma doneren., Genetische
monsters Nvt in Nederland
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Creatinineklaring door chronische nierziekte Epidemiologie Samenwerking
(CKD-EPI) eGFR <30 ml/min/1,73 m2 of dialyse, Levensverwachting <3 jaar vanwege
andere redenen dan hart- en vaatziekten, Elke aanwezige huidaandoening,
voorgeschiedenis van of aanhoudende klinisch significante allergie /
overgevoeligheid, Huidige gedecompenseerde HF, Primaire cardiomyopathie
(bijvoorbeeld constrictieve, restrictieve, infiltratieve, toxische,
hypertrofische, congenitale of enige primaire cardiomyopathie) in het oordeel
van de onderzoeker, Huidige hemodynamisch significante klepziekte naar mening
van de onderzoeker, EF ooit gedocumenteerd <40%, Elke huidige levensbedreigende
ritmestoornis, Waarschijnlijke alternatieve primaire reden voor symptomen van
de patient ter beoordeling van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot:
een. Geisoleerde pulmonale arteriele hypertensie of rechter ventrikel (RV)
falen; bij afwezigheid van linkszijdige HF b. Anemie: Hb <100 mg / L (10 g/dL)
c. Ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) of longziekte (chronische
O2-, vernevelaar- of orale steroide-therapie), Hartchirurgie, acuut coronair
syndroom (ACS) of niet-electieve percutane coronaire interventie (PCI) <3
maanden, Bekende of klinisch beoordeelde significante macrovasculaire coronaire
hartziekte (CAD) zonder revascularisatie, Harttransplantatie of hulp bij de
linker hartkamer ooit, Patiënten met ongecontrolleerde of klinisch significant
schildklieraandoening op basis van oordeel onderzoeksarts, Alanine-transaminase
(ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) \u22652 x bovengrens van normaal
(ULN). Resampling is niet toegestaan \u200b\u200btijdens dezelfde
screeningperiode als gedetecteerde abnormale waarden geen redelijke verklaring
hebben en naar verwachting niet binnen enkele dagen terugkeren naar het normale
niveau., Bekend positief HIV, hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-virus
oppervlakte antigen of hepatitis B-virus kern antilichaam bij screening
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-002895-42-NL |
| CCMO | NL67808.056.18 |