MULTINATIONALE, MULTICENTRISCHE, PROSPECTIVE, LANGE TERMIJN VERVOLG VAN DE DE VEILIGHEID EN ZEKERHEID VAN AUTOLOGE GEKWEEKTE LIMBALE STAMCEL TRANSPLANTATIE (ACLSCT) VOOR REPARATIE VAN HOORNVLIESEPITHEEL BIJ PATIENTEN MET LIMBALE STAMCEL DEFIECIENTIE ALS GEVOLG VAN VERBRANDING VAN HET OOG (HOLOCORE-FU)

Verlies van LSCD (Limbale Stamcellen deficiëntie, LSCD), kan primair of
secundair zijn aan systemische ziekten of locale verwondingen. De secundaire
LSCD voorwaarden, die als gevolg van oculaire brandwonden zijn zeldzaam, maar
een van de meeste verwoestende in termen van kwaliteit van leven, visuele
beperking is verlies van het vermogen om te werken en om sociale contacten te
behouden. De klinische kenmerken van LSCD zijn pijn. branderig gevoel,
fotofobie, chronische ontsteking, tranen, verminderde of geen gezichtsscherpte.
Momenteel zijn er geen goedgekeurd geneesmiddelen voor de behandeling van deze
specifieke aandoening.

Verschillende chirurgische corneale procedures zijn uitgeprobeerd in het
verleden om het corneale oppervlak van patiënten met ernstige LSCD te
reconstrueren. Al deze procedures zijn gericht op het transplanteren van een
nieuwe bron van epitheel van het niet-aangedane oog of van een donor. Van deze
opties is de autologe limbale transplantatie waarschijnlijk de beste die
momenteel beschikbaar is voor oculaire reconstructie. Deze procedure vereist
evenwel een grote limbale transplantatie van het andere oog met een mogelijk
risico van beschadeging van het gezonde oog.

Autoloog gekweekte limbale stamcel transplantatie (ACLSCT) is een geavanceerde
behandeling voor LSCD wat de afname van een klein limbale-biopt van het
niet-aangedane oog aangeeft, gevolgd door in vitor expansie van een cellaag
hoornvliesepitheel die zowel gedifferentieerde cellen als stamcellen bevat. Het
eindproduct (Holoclar) is een oogheelkundig invoegsel dat bestaat uit een
epitheliale laag van autologe hoornvliesepitheel bevestigd aan een
ondersteunende fibrine laag in voedingsstoffen transport medium. Het product is
bestemd om te worden gebruikt bij patiënten met matige of ernstige LSCD
secundair aan chemische of fysiologische oculaire brandwonden.
Na 2007 zijn specifieke verbeteringen in de kwaliteit en de productie
ingevoerd om te voldoen aan de huidige wet- en regelgeving met betrekking tot
geneesmiddelen voor geavanceerde therapie (ATMP). Holoclar is onlangs
goedgekeurd door de EMA en is momenteel niet in elke land wereldwijd op de
markt gebracht. Na de uitvoering van de ATMP verordening, werd desondanks de
autologe tissue engineered product voor de wederopbouw van het hoornvlies (nu
Holoclar) klinisch en wetenschappelijk aanvaardbaar geacht in Italië als een
'geconsolideerde gebruikte' therapie en goedgekeurd voor vergoedingen.

Na de verbetering in de kwaliteit en de productie van ACLSCT ingevoerd na 2007
tonen de resultaten van retrospectieve studies met Holoclar positieve klinische
resultaten met een gunstig veiligheidsprofiel bij de grote meerderheid van de
patiënten met matige tot ernstige LSCD die de gekweekte limbale stamcellen
transplantaten hebben ontvangen voor hoornvliestransplantatie. deze gegevens
zijn opgenomen in de marketing autorisatie indiening (MMA) voor de Tissue
Engineers product genaamd Holoclar. Het comitee voor geneesmiddelen voor
menselijk gebruik (CHMP) heeft een positief advies uitgebracht aan de aanvrager
en heeft Holoclar aanbevolen als het eerste product voor geavanceerde therapie
(ATMP) met stamcellen voor goedkeuring in de Europese Unie (EU).

Het CHMP was van oordeel dat Holoclar kan worden beschouwd als een eerste optie
voor de behandeling van deze zeldzame oogaandoening en heeft een
voorwaardelijke vergunning aanbevolen. Hoewel uit de door de aanvrager
verstrekte gegevens blijkt dat de voordelen van het geneesmiddel opwegen tegen
de risico's, zijn de gegevens gebaseerd op retrospectieve studies en zijn nog
niet uitgebreid. Daarom moet een aanvullende prospectieve studie over het
gebruik en de langere termijn vervolging, van Holoclar worden uitgevoerd. Deze
klinische studie is overeengekomen met de regelgevende instantie met het oog op
de noodzaak van bijkomende en meer omvattende gegevens die worden verkregen in
een gecontroleerde omgeving.

Primaire doelstelling:
De veiligheid aantonen op lange termijn van één of twee ACLSCT ('s) aan te
tonen bij patiënten die lijden aan matige tot ernstige LSCD secundair aan
oculaire brandwonden.

Secundaire doelstellingen:
• De werkzaamheid evalueren op de lange termijn van één of twee ACLSCT (s), de
mate van oppervlakkige corneale neovascularisatie en corneale epitheliale
stabiliteit, klinische symptomen, conjunctivale (zowel limbalale als bulbaire)
ontsteking, gezichtsscherpte, traansecretie en kwaliteit van leven in
vergelijking met baseline (dwz vóór de eerste ACLSCT), lange termijn
effectiviteit op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker;
• De veiligheid en klinische resultaten evalueren (d.w.z. oppervlakkige
corneale neovascularisatie, epitheliale defecten, gezichtsscherpte,
conjunctivale ontsteking en symptomen) na keratoplastie bij patiënten die
eerder met Holoclar behandeld zijn.

Multinational, multicenter, prospective, long-term safety and efficacy
follow-up study.

Er wordt verwacht dat alle patiënten die de HOLOCORE-studie hebben voltooid -
ongeveer 65 volwassenen en 5 pediatrische patiënten - aan het onderzoek zullen
deelnemen. Deze studie zal worden uitgevoerd in ongeveer 20 ziekenhuiscentra in
8 Europese landen.

In NL zullen dit 4 volwassen patiënten zijn.

De patiënt moet de kliniek om de zes maanden bezoeken voor een minimum van 1
jaar tot een maximum van 5 jaar (afhankelijk van het tijdstip waarop hij / zij
de FU-studie begint, nadat hij/zij de deelname aan de Holocore-studie heeft
afgerond).

Niet van toepassing