De intrahepatische biodistributie van intra-arterieel toegediend 177Lu-dotatate onderzoeken bij patiënten met NET met levermetastasen. Ons hoofddoel is het evalueren of er een verschil is in tumor-to-non-tumor activiteit ratio op SPECT/CT tussen de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Metastasen
Synoniemen aandoening
Aandoening
neuroendocriene tumoren (graad I&II)
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evalueren of er een verschil is in T/N ratio tussen de linker en rechter
leverhelft op SPECT/CT na behandeling. Het primaire eindpunt wordt geëvalueerd
na de eerste behandelcyclus.
Secundaire uitkomstmaten
- Is er een verschil in absolute dosis op het gezonde leverweefsel en
levertumoren op SPECT/CT tussen de intraveneus en intra-arterieel behandelde
leverkwab?
- Is er een verschil in tumorrespons tussen de intraveneus en intra-arterieel
behandelde leverkwab?
- Is er een dosis-respons relatie?
- Is er verhoogde toxiciteit na de intra-arteriele toendiening in vergelijking
met historische controles?
- Is er voldoende Lutetium-177-dotatate uptake in de extra-hepatische laesies?
- Is er voldoende uptake in de contralaterale leverkwab, in vergelijking met
historische controles?
- Is er verschil in nier-uptake van lutetium-177-dotatate tussen de
intra-arterieel behandelde patiënten en een historische controle groep?
- Is er verschil in T/N ratio op tussen verschillende tijdspunten na
toediening?
Achtergrond van het onderzoek
De meerderheid van de patiënten met neuroendocriene tumoren (NET) presenteren
zich met levermetastasen. Deze patiënten hebben een slechtere prognose en
lagere kwaliteit van leven.
De standaard behandeling voor deze patiënten is momenteel intraveneus
toegediende aan somatostatine-gebonden radionuclides (Lutetium-77-dotatate).
Deze behandeling leidt tot een betere tumor respons en betere progressie vrije
overleving. Echter blijven levermetastasen de morbiditeit en mortaliteit
negatief beïnvloeden. Patiënten met levermetastasen hebben een slechtere
prognose en overall survival na behandeling met 177Lu-dotatate dan patiënten
zonder levermetastasen.
Doel van het onderzoek
De intrahepatische biodistributie van intra-arterieel toegediend 177Lu-dotatate
onderzoeken bij patiënten met NET met levermetastasen. Ons hoofddoel is het
evalueren of er een verschil is in tumor-to-non-tumor activiteit ratio op
SPECT/CT tussen de selectief behandelde leverhelft en de intraveneus behandelde
leverhelft (behandeld door second pass).
Onderzoeksopzet
Multicenter, interventionele, blok-gerandomiseerde fase 2 studie. We maken
gebruik van een intrapatiënt controle, waarbij het 177Lu-dotatate selectief of
in de linkerleverhelft of de rechterleverhelft, gerandomiseerd, wordt
toegediend. Hierdoor is elke patiënt zijn eigen controle: de ene
intra-arterieel behandelde leverhelft kan met de andere intraveneus behandelde
helft vergeleken worden. De intraveneus behandelde helft en primaire tumoren
zullen het 177Lu-dotatate ontvangen middels het second pass effect.
Een gedeelte van de geïncludeerde patiënten zal op meerdere tijdpunten een
SPECT/CT met planaire scintigrafie ondergaan na toediening, om hiermee
vergelijking van uptake ratio*s op verschillende tijdspunten mogelijk te maken.
Daarmee kan de gemiddelde geabsorbeerde dosis in tumor- en gezond leverweefsel
berekend worden. Planaire scintigrafie maakt analyse van de farmacokinetiek in
extra-hepatische tumoren mogelijk.
In deze substudie krijgen patiënten in totaal vier SPECT/CT*s en vier planaire
scintigrafieën na toediening. De tijdspunten zijn *-1, 4-5, 24±3 en 168±24 uur
na toediening van 177Lu-dotatate. Elke patiënt die geïncludeerd wordt in de
studie, is ook een potentiele kandidaat voor de substudie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De behandeling wordt gerandomiseerd tussen selectieve toediening van 177Lu-dotatate in of de linker of rechter arterie hepatica (4 cycli van 7.4 GBq).
Inschatting van belasting en risico
Net als de standaard intraveneuze behandeling met 177Lu-dotatate zijn er vier
behandelcycli. Tijdens elke cyclus worden patiënten gedurende 1 nacht opgenomen
en ondergaan ze lichamelijk onderzoek, labafname, angiografie met toediening
van 177Lu-dotatate en beeldvorming. De extra risico*s door deelname bestaan uit
de standaard risico*s van een angiografie (hematoom, infectie). Er worden geen
extra risico*s verwacht door de behandeling zelf (nausea en vomitus).
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Schriftelijk informed consent.
- Mannen en vrouwen, 18 jaar of ouder.
- Inoperabel, histologisch bewezen neuroendocriene tumor met indicatie voor lutetium-177-dotatate therapie.
- Goed gedifferentieerde neuroendocriene tumor met een Ki67-index <= 20% en een mitotische telling van <= 20.
- Somatostatine-receptor positieve laesies, aangetoond d.m.v. somatostatine-receptor beeldvorming.
- Levensverwachting >=6 maanden.
- ECOG performance score 0-1.
- Levermetastasen, met minimaal 1 laesie >=3 cm (op beeldvorming) in de linker- en rechterleverkwab.
- Excessieve leverziekte, gedefinieerd als >=25% tumor load
- Patiënt mag, maar hoeft geen extrahepatische ziekte te hebben.
- Klinisch of radiologisch progressieve ziekte.
- Negatieve zwangerschapstest (vrouwen in vruchtbare leeftijd).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerdere radio-embolisatie, chemo-embolisatie of bland embolisatie, óf chirurgie of RFA binnen 12 weken voor randomisatie.
- Eerdere radiotherapie (EBRT) op de lever.
- Interferonen, Everolimus of andere systemische therapie binnen 4 weken voor randomisatie.
- Patienten die kort-werkende Octreotide krijgen die niet gestopt kunnen worden 24u voor en 24u na toediening van lutetium-177-dotatate of patienten met lang-werkende octreotide (LAR) die niet gestaakt kunnen worden gedurende 4 weken voor toediening, tenzij de tumor-uptake in de target laesies op beeldvorming nog minstens zoveel opnemen als de gezonde lever.
- Toxiciteit bij voorgaande therapie ernstiger dan NCI CTCAE (v 4.03) grade 2.
- Bilirubine > upper limit of normal, albumine <3.0 g/dL.
- GFR <50 ml/min.
- Hb <5.5 mmol/L; Leucocyten <3x109/L; thrombocyten <100x109/L bij baseline; voor behandeling 2 t/m 4 is 75x10^9 voldoende.
- Ontregelde hartfalen (NYHA II, III, IV).
- Ontregelde diabetes mellitus.
- Patienten met een ziekte met vergrote kans op levertoxiciteit.
- Wilsonbekwame patienten.
- Eerdere behandeling met Lutetium-177-dotatate.
- Vrouwen die geen acceptabele vorm van anticonceptie gebruiken OF minder dan 1 jaar postmenopauzaal zijn.
- Mannen die niet chirurgisch steriel zijn of geen acceptabele vorm van anticonceptie gebruiken.
- Gewicht >150 kg.
- Urine incontinentie.
- Ernstige allergie voor i.v. jodiumhoudendecontrastmiddelen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000369-54-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03590119 |
| CCMO | NL60725.041.17 |