Beeldgeleide chirurgie voor het beoordelen van de marges van het cutaan plaveiselcelcarcinoom: een fase 1 "proof of concept" studie

De gouden standaard voor behandeling van niet-melanoom huidkanker is
chirurgische resectie. Hierbij is het moeilijk om onderscheid te maken tussen
tumor en normaal weefsel, waarbij onkdanks het toepassen van de peri-operatieve
vriescoupe een significant risico is op een tumor-positieve marge. Zogenaamde
micrografische chirurgie technieken worden toegepast om de volledige
verwijdering van tumorweefsel te waarborgen, terwijl resectie van gezond
weefsel wordt geminimaliseerd. Mohs-chirurgie wordt aanbevolen voor hoog risico
en recidief basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en andere weinig
voorkomende huidtumoren. Hoewel Mohs chirurgie een nauwkeurige beoordeling van
de marge garandeert, is het erg tijdrovend en arbeidsintensief. De
voorbereiding duurt gewoonlijk 20 tot 60 minuten per uitsnijding, gedurende
welke de patiënt wacht, en de gehele cyclus wordt herhaald totdat een
tumorvrije marge is bereikt. Bovendien beperkt de grootte van de tumor de
indicatie voor Mohs chirurgie. Er is behoefte aan een instrument dat op een
betrouwbare manier tumorresectie met 100% marge controle op een 'real-time'
manier ondersteunt (om tijd te besparen), ongeacht de grootte en oorsprong van
de tumor.
Moleculaire beeldvorming met behulp van gericht nabij-infrarood optisch
contrastmiddel is een veelbelovende techniek om aan deze behoefte tegemoet te
voldoen. "Epidermal Growth Factor Receptor" (EGFR) komt verhoogd tot expressie
in cSCC en is met succes gebruikt als doelwit voor moleculaire beeldvorming, in
het bijzonder voor beoordeling van tumormarges in hoofd-hals
plaveiselcelcarcinoom (NCT03134846, de ICON-studie, UMCG).

Het hoofddoel van deze pilotstudie is om de haalbaarheid van fluorescentie
beeldvorming met cetuximab-IRDye800CW voor intraoperatieve margebeoordeling te
onderzoeken tijdens chirurgie bij patiënten met cutaan plaveiselcelcarcinoom.

De huidige studie is een single center, prospectieve, cross-sectionele, fase I
studie. Tien patiënten met cutaan plaveiselcelcarcinoom zullen worden
geïncludeerd. Twee tot vier dagen voorafgaand aan chirurgie krijgen patiënten
een predose van 75 mg 'koud' cetuximab en 15 mg van de fluorescente tracer
cetuximab-IRDye800CW intraveneus toegediend. Na inclusie van vijf patiënten,
wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd om te bepalen of een
tumor-tot-achtergrond ratio van >2 wordt verkregen door ofwel intra-operatieve
in vivo fluorescentie beeldvorming of ex vivo fluorescentie beeldvorming. Als
een TBR van> 2 wordt gevonden, wordt de inclusie gecontinueerd tot 10
patiënten. Als dat niet het geval is, wordt de dosis aangepast naar een dosis
van 75 mg cetuximab en 25 mg van de fluorescente tracer cetuximab-IRDye800CW en
worden er 10 extra patiënten geïncludeerd.

Patiënten zullen - na schriftelijke geïnformeerde toestemming - een intraveneuze injectie van de predose "koud" cetuximab ontvangen (met voorafgaand clemastine) en een uur later de fluorescente tracer cetuximab-800CW. Twee tot vier dagen later wordt de fluorescentie beeldvorming uitgevoerd tijdens de operatie en direct na de operatie op de afdeling pathologie. Verder zal fluorescentie gekwantificeerd worden middels MDSFR/SFF spectroscopie. Als de tumorlocatie eenvoudige beeldvorming mogelijk maakt voor optoakoestische beeldvorming, wordt ook optoakoestische beeldvorming voorafgaand aan de tumorresectie uitgevoerd.

Belasting:
De belasting die gepaard gaat met deelname bestaat uit één extra bezoek aan het
ziekenhuis voor tracer toediening, wat in totaal ongeveer 2 uur in beslag zal
nemen. De chirurgische ingreep zal worden verlengd met maximaal 15 minuten voor
het nemen van fluorescentiebeelden en spectroscopiemetingen. Indien de
anatomische locatie optoakoestische beeldvorming toestaat, zal er voorafgaand
aan de operatie ook optoakoestische beelvorming worden verricht, wat maximaal 5
minuten duurt.

Risico's:
Risico's voor studiedeelnemers houden voornamelijk verband met de reeds
aanwezige risico's van de chirurgische ingreep en met de toediening van de
tracer. Preklinisch en klinisch onderzoek meldden geen hogere dan graad 2
bijwerkingen, bovendien gebruikten deze studies significant hogere doses van
het onderzoeksproduct. Eerdere studies met cetuximab-IRDye800CW rapporteerden
geen ernstige tracer-gerelateerde gebeurtenissen. Momenteel wordt een fase 1-2
onderzoek uitgevoerd in het UMCG met cetuximab-IRDye800CW (NCT03134846). Tot nu
toe zijn geen ernstige tracer-gerelateerde nadelen gemeld.

Voordeel:
Patiënten zullen niet direct baat hebben bij deze studie. De operatie zal zoals
gewoonlijk worden gepland. Tijdens de operatie zullen geen beslissingen worden
genomen op basis van de fluorescentie beeldvorming.