Primaire objectief• Het beoordelen van het effect van lumasiran met betrokken tot de procentuele afname van de oxalaatuitscheiding in de urineSecondaire objectieven• Het effect van lumasiran op absolute niveaus van uitscheiding van oxalaat in de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het beoordelen van het effect van lumasiran met betrekking tot de procentuele
afname tussen de baseline en maand 6 van de oxalaatuitscheiding in 24 uursurine
Secundaire uitkomstmaten
- Absolute verandering in 24-uurs urine-oxalaat gecorrigeerd voor
lichaamsoppervlak (BSA) vanaf baseline tot maand 6
- Verandering in 24-uurs urine oxalaat: creatinineverhouding (waarde /
bovengrens van normaal [ULN]) vanaf baseline tot maand 6
- Percentage patiënten met 24-uurs oxalaat in de urine op of onder 1,5 x ULN
in maand 6
- Aandeel patiënten met 24-uurs urine-oxalaatniveau op of onder ULN in maand 6
- Procentuele verandering in plasma-oxalaat van baseline tot maand 6
- Absolute verandering in plasma-oxalaat van baseline tot maand 6
- Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van baseline
tot maand 6
- Verandering ten opzichte van baseline (percentage en absoluut) in 24-uurs
excretie van urine-oxalaat, percentage van de tijd dat 24-uurs urine-oxalaat
<=1,5 × ULN is, 24-uurs urine-oxalaat: creatinineverhoudingen en eGFR in de
verlengingsperioden
Achtergrond van het onderzoek
Er zijn geen goedgekeurde therapieën voor de behandeling van PH1 en de huidige
standaardbehandeling is belastend voor patienten en hun families. De beheersing
van de ziekte is gebaseerd op ondersteundende maatregelen, waaronder een hoge
vloeistofinname en kristallisatieremmers om de oplosbaarhaid van het urinaire
oxalaat te verhogen, en de behandeling van complicaties zoals urinewegstenen en
infecties.
PH1 kan zich ontwikkelen naar een ernstige, slopende ziekte met significante
morbiditeit en mortaliteit en een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van
leven. Beperkte en omslachtige opties voor de beheersing van PH1 zoals
hierboven beschreven onderstrepen de ernstige onvervulde behoefte voor een
veilige en doeltreffende behandeling voor patienten met deze verwoestende
ziekte.
Doel van het onderzoek
Primaire objectief
• Het beoordelen van het effect van lumasiran met betrokken tot de procentuele
afname van de oxalaatuitscheiding in de urine
Secondaire objectieven
• Het effect van lumasiran op absolute niveaus van uitscheiding van oxalaat in
de urine, oxalaat: creatinineverhoudingen en plasma-oxalaat te karakteriseren
• Het effect van lumasiran op de nierfunctie te evalueren
• Het langetermijnbehandelingseffect van lumasiran te evalueren
Onderzoeksopzet
Dit is een in meerdere onderzoekscentra en meerdere landen uit te voeren fase
3-onderzoek dat is opgezet ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid
van lumasiran bij patiënten met PH1 van 6 jaar of ouder met een relatief goed
behouden nierfunctie. Het onderzoek wordt uitgevoerd in 3 delen: een 6 maanden
durende placebogecontroleerde, dubbelblinde behandelingsperiode, vervolgens een
3 maanden durende verlengingsperiode met geblindeerde behandeling, en daarna
een maximaal 51 maanden durende verlengingsperiode met open-labelbehandeling.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Lumasiran (ALN-GO1) is een experimenteel middel dat bestaat uit een synthetisch >small interfering RNA> (siRNA) (werkzame stof ALN 65585) dat covalent gebonden is aan een triantennair N-acetylgalactosamineligand (GalNAc-ligand). Lumasiran is ontworpen om aan te grijpen op hydroxycarbonzuuroxidase 1-mRNA (HAO1-mRNA) in de lever, zodat de productie van glycolaatoxidase (GO) wordt geblokkeerd en als gevolg daarvan de oxalaatproductie in de lever zal afnemen. Lumasiran wordt toegediend in een dosis van 3,0 mg/kg, als een subcutane (s.c.) injectie.
Inschatting van belasting en risico
Injectiereacties, Leverfunctiestoornissen, verhoogde spiegel van glycolaat,
allergische reacties, 24-uurs urineverzameling, vragenlijsten, bloedafnames.
Publiek
Third Street 300
Cambridge 02142
US
Wetenschappelijk
Third Street 300
Cambridge 02142
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd van 6 jaar of ouder.
2. Documentatie of bevestiging van PH1 zoals bepaald door genetische analyse
voorafgaand aan randomisatie.
3. De gemiddelde 24-uurs urinaire oxalaatuitscheiding uit de eerste 2 geldige
urinecollecties van 24 uur is >=0,70 mmol / 24 uur / 1,73 m2
4. Als het nemen van pyridoxine (vitamine B6) voor de behandeling van PH1,
gedurende ten minste 90 dagen vóór randomisatie stabiel moet zijn geweest en
bereid is om gedurende 12 maanden vanaf de eerste toediening van het
studiegeneesmiddel aan dit stabiele regime te blijven.
5. De patiënt is in staat om te begrijpen en is bereid en in staat om te
voldoen aan de onderzoeksvereisten en om schriftelijke geïnformeerde
toestemming te verstrekken. In het geval van patiënten onder de leeftijd van
wettelijke toestemming, moeten de wettelijke voogd (en) geïnformeerde
toestemming geven en dient de patiënt toestemming te verlenen op basis van
lokale en nationale vereisten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Medische geschiedenis omvat klinisch bewijs van extrarenale systemische
oxalose, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Heeft een van de volgende laboratoriumparameterbeoordelingen bij screening:
alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 x
bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine > 1,5 x ULN (patiënten met
verhoogd totaal bilirubine die is ondergeschikt aan het gedocumenteerde
Gilbert-syndroom komen in aanmerking als het totale bilirubine <2 x ULN is), de
internationale genormaliseerde ratio > 1,5 (patiënten op orale anticoagulantia
[bijv. warfarine] met een INR <3,5 zijn toegestaan)
3. Heeft een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
gekend; of aanwijzingen voor een infectie met het huidige of chronische
hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis-B-virus (HBV)
4. Geschatte GFR van <30 ml / min / 1.73m2 bij screening (de berekening zal
gebaseerd zijn op de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] -formule voor
patiënten >=18 jaar en de Schwartz-Bedside Formule voor patiënten < 18 jaar oud).
5. een onderzoeksgeneesmiddel binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden
hebben gekregen, welke van beide het minste is, voorafgaand aan de eerste dosis
van het onderzoeksgeneesmiddel, of die in follow-up zijn van een ander klinisch
onderzoek voorafgaand aan randomisatie
6. Geschiedenis van nier- of levertransplantatie
7. Heeft andere medische aandoeningen of comorbiditeiten, die naar de mening
van de onderzoeker van invloed zouden zijn op de naleving van onderzoeken of
gegevensinterpretatie
8. Voorgeschiedenis van meerdere geneesmiddelallergieën of voorgeschiedenis
van allergische reactie op een oligonucleotide of GalNAc.
9. Voorgeschiedenis van intolerantie voor subcutane (SC) injectie (s)
10. Is niet bereid om te voldoen aan de anticonceptievoorwaarden tijdens de
onderzoeksperiode.
11. Vrouwelijke patiënt is zwanger, is van plan zwanger te worden of geeft
borstvoeding.
12. Wil niet of is niet in staat om het alcoholgebruik tijdens de duur van het
onderzoek te beperken. Alcoholinname van > 2 eenheden / dag is uitgesloten
tijdens de studie (eenheid: 1 glas wijn [ongeveer 125 ml] = 1 maat alcohol
[ongeveer 1 vloeibaar gram] = * pint bier [ongeveer 284 ml]
13. Geschiedenis van alcoholmisbruik, in de laatste 12 maanden voorafgaand aan
screening, naar de mening van de onderzoeker.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-001981-40-NL |
| CCMO | NL67601.000.18 |