Gerandomiseerde haalbaarheidsstudie naar de effecten van een trainingsinterventie op de infiltratie van NK-cellen in de tumor (SPRINT-studie).

Observationele studies laten zien dat een hogere mate van fysieke activiteit in
vergelijking met een lagere mate geassocieerd is met een 38% afname in risico
op borstkanker specifiek overlijden (Mc Tiernan, 2019). De oorzaken en
onderliggende mechanismen zijn echter nooit aangetoond. Recente studies in
muizen laten zien dat training een direct effect heeft op kanker uitkomsten.
Training van muizen (vrijwillig rennen in een looprad) resulteert in een
toename van intratumorale Natural Killer (NK) en T-cellen, wat bijdroeg aan
50-60% afname in tumorgroei. Verdere analyse liet zien dat training een toename
in epinephrine teweegbracht wat resulteerde in de mobilisatie van NK-cellen in
de bloedscirculatie. Deze NK-cellen werden vervolgens geactiveerd en
gedistribueerd naar de tumor als gevolg van het vrijkomen van IL-6 door de
aanspanning van spieren (Pedersen, 2016).
Het is onduidelijk of een trainingsprogramma tijdens chemotherapie bij
borstkanker patiënten, dat haalbaar en effectief gebleken is voor het vergroten
van fysieke fitness, vermoeidheid, kwaliteit van leven en chemotherapie
voltooiing, dezelfde resultaten kan hebben op de tumor.
Een gerandomiseerd gecontroleerde trial (RCT) met patiënten met borstkanker die
neoadjuvante chemotherapie krijgen is nodig om te onderzoeken of training de
antitumor respons vergroot en patientuitkomsten. Echter, een dergelijke studie
vereist een additionele tumor biopsie wat een grote barrière zou kunnen zijn
voor patiënten om deel te nemen aan zo'n soort studie. Daarom is een
pilot-studie nodig om de haalbaarheid vast te stellen van het uitvoeren van een
voldoende gepowerde RCT.

Primaire doel: Haalbaarheid in termen van patiëntinclusie en het percentage van
de biopten dat succesvol onderzocht kan worden.
Secundaire doel: Genereren van voorlopige data over de potentiele effecten van
training op de immuun functie.

Dit betreft een multi-center gerandomiseerd en gecontrolleerd
haalbaarheidsonderzoek (RCT). Na baseline metingen worden patiënten
gerandomiseerd in een interventie- of controlegroep. Studieparameters worden
onderzocht voor start van de chemotherapie (T0) en na 6 weken (T1).

Vrouwen in de interventiegroep krijgen een gesuperviseerde bewegingsinterventie gedurende neo-adjuvante chemotherapie (6 weken). Onder begeleiding van een getrainde fysiotherapeut volgen vrouwen tweemaal per week een matig-tot-zwaar intensief kracht- en duurtrainingsprogramma van een uur waarin de intensiteit van de oefeningen is afgestemd op hun eigen conditie. Daarnaast worden patienten aangemoedigd om tenminste 30 minuten per dag actief te zijn met een borgscore 12-14. De controlegroep krijgt dezelfde interventie aangeboden na T1 (6 weken).

Patiënten die gerandomiseerd worden naar de interventiegroep zullen begeleid
worden door een fysiotherapeut die geschoold is in het trainen van oncologie
patiënten en op het specifieke trainingsprotocol. We verwachten een te
verwaarlozen risico voor patiënten wat betreft de training. Bovendien blijkt
uit resultaten van RCT's dat training tijdens behandeling voor kanker
voordelige effecten heeft op fysieke fitheid, vermoeidheid en kwaliteit van
leven (Buffart, 2014 en 2018). Daarnaast hebben vrouwen die trainen tijdens
chemotherapie voor borstkanker minder dosisaanpassingen nodig (van Waart, 2015
en Courneya, 2007). Om deze reden zal de controlegroep dezelfde interventie
krijgen aangeboden na 6 weken. Ook al bestaat dit bewijs voor training er,
verwijzing naar een fysiotherapeut tijdens chemotherapie is nog steeds geen
standaardzorg. Dit zou mogelijk het gevolg kunnen zijn van beperkte financiële
vergoeding.

De risico's voor de uithoudings- en krachttest zijn minimaal en zullen worden
uitgevoerd door een daartoe bevoegde medewerker. Venapunctie kan een
bloedstorting veroorzaken. De risicio's van klinisch relevante complicatie van
een biopt van de borst liggen rond de 0,2% in een multi-center studie uit 1994
(Parker et al.). Tegenwoordig zullen de risico's zelfs lager liggen als gevolg
van technologische verbeteringen die geïmplementeerd zijn. De biopten zijn erg
belangrijk om de effecten van training op tumor cellen te kunnen vaststellen.

De metingen worden uitgevoerd in het ziekenhuis waar de proefpersonen worden
behandeld. In totaal bezoeken proefpersonen het ziekenhuis 2x in een periode
van 6 weken, een bezoek zal zo'n 75 minuten duren. Op baseline bestaat dit
bezoek uit bloedafname en het afnemen van fysieke fitheidstesten. Na 6 weken
(T1) bestaat het eerste bezoek uit bloedafname en een biopsie en duurt zo'n 75
minuten en het tweede bezoek bestaat uit fysieke fitheidstesten die, indien
mogelijk, afgenomen zouden worden op dezelfde dag als de start van de 3e en 4e
cyclus of chemotherapie.

Deelnemers aan de interventiegroep zullen de fysiotherapeut twee keer per week
bezoeken gedurende 6 weken.