De primaire doelstelling van dit onderzoek is om de objectieve respons (ORR) te beoordelen van INCB054828 als monotherapie voor de behandeling van uitgezaaid of niet te verwijderen urotheelcarcinoom dat mutaties of fusies van FGF/FGFR3 bevat.De…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Objectieve respons bij personen met FGFR3-mutaties of fusies op basis van
resultaten van centrale genomicalaboratorium en INCB054828 toegediend met
behulp van een continu doseringsregime (Cohort A-CD). Respons zal gebaseerd
zijn op beoordeling van scans door een gecentraliseerde radiologische
beoordelingscommissie.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten van dit onderzoek omvatten:
* Objectieve respons bij alle proefpersonen met FGFR3-mutaties of
fusiesgebaseerd op resultaten van centrale genomica in laboratoria en met
tussenpozen dosisregime (Cohort A-ID). De respons zal gebaseerd zijn op een
beoordeling van scans door een gecentraliseerde procedure voor radiologisch
onderzoek.
* Objectief responspercentage bij personen met FGFR3-mutaties of fusies op
basis van resultaten van centrale genomica in laboratoria en met behulp van een
continue dosisregime (Cohort A-CD) en tussenpozen dosisregime (Cohort A-ID).
Reactie zal gebaseerd zijn op beoordeling van scans door gecentraliseerd
radiologisch onderzoekscommissie.
* Objectief responspercentage bij alle proefpersonen die INCB054828 ontvangen
toegediend als een continu doseringsschema of een intermitterend dosisregime
(Cohorten A-ID, A-CD en B gecombineerd). Reactie zal gebaseerd zijn op
beoordeling van scans door een gecentraliseerde radiologische
toetsingscommissie.
* Objectieve respons bij personen met alle andere FGF / FGFR-veranderingen
(Cohort B). Reactie zal gebaseerd zijn op beoordeling van scans door een
gecentraliseerd radiologisch onderzoekscommissie.
* progressievrije overleving; (Cohort A-ID, Cohort A-CD en Cohort B,
afzonderlijk).
* duur van de respons; (Cohort A-ID, Cohort A-CD en Cohort B, afzonderlijk).
* algehele overleving; (Cohort A-ID, Cohort A-CD en Cohort B, afzonderlijk).
* veiligheid en verdraagzaamheid, beoordeeld door bewaking van de frequentie,
duur en ernst van bijwerkingen, door lichamelijk onderzoek, door evaluatie van
veranderingen in vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's) en door
evaluatie van bloed- en urinemonsters door een klinisch laboratorium.
Achtergrond van het onderzoek
INCB054828 is een remmer van de fibroblast groeifactorreceptoren (FGFR)-familie
van receptor-tyrosinekinasen die wordt voorgesteld voor de behandeling van
voortgeschreden maligniteiten. Bij meerdere vormen van kanker bij mensen,
waaronder urotheelcarcinomen, is een afwijkende signaalafgifte door FGFR als
gevolg van genamplificatie of -mutatie, chromosoomtranslocatie en
ligandafhankelijke activering van receptoren aangetoond. De signaalafgifte van
fibroblast groeifactorreceptoren draagt bij aan de ontwikkeling van
maligniteiten omdat de signalen de proliferatie, overleving, migratie en
angiogenese van tumorcellen bevorderen. Incyte stelt voor om INCB054828 te
onderzoeken voor de behandeling van voortgeschreden/niet te verwijderen of
uitgezaaid urotheelcarcinoom waarbij genetische veranderingen van fibroblast
groeifactor (FGF)/FGFR aanwezig zijn.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is om de objectieve respons (ORR) te
beoordelen van INCB054828 als monotherapie voor de behandeling van uitgezaaid
of niet te verwijderen urotheelcarcinoom dat mutaties of fusies van FGF/FGFR3
bevat.
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn om
- om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van INCB054828 bij
proefpersonen met gemetastaseerd of chirurgisch niet-reseceerbaar
urotheelcarcinoom met verschillende moleculaire subgroepen.
- de veiligheid en verdraagzaamheid van INCB054828 te onderzoeken
- andere klinische werkzaamheidsmaten te beoordelen, waaronder de responsduur
(DOR), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS).
Een verkennende doelstelling van dit onderzoek is om aanvullende gegevens over
predictieve biomarkers te verzamelen om subgroepen te kunnen identificeren die
het meest baat zouden hebben bij het gebruik van INCB054828 als er
veranderingen van FGF/FGFR aanwezig zijn.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label monotherapieonderzoek naar INCB054828. De proefpersonen
worden in 1 van 3 cohorten opgenomen. De cohort van een proefpersoon wordt
bepaald door de status van de genetische FGF-/FGFR-afwijkingen:
* Cohort A-ID: FGFR3-mutaties of -fusies (100 proefpersonen), dit cohort zal
inclusie afronden voordat het volgende cohort, A-CD proefpersonen zal includeren
* Cohort A-CD: FGFR3-mutaties of -fusies (100 proefpersonen
* Cohort B: alle andere FGF-/FGFR-afwijkingen (40 proefpersonen)
Onderzoeksproduct en/of interventie
INCB054828 wordt door de deelnemer zelf eenmaal daags oraal toegediend gedurende een cyclus van 21 dagen. Deelnemers nemen het onderzoeksmiddel gedurende 2 weken (14 dagen) continu in, gevolgd door een onderbreking van 1 week (7 dagen). De startdosis is 13,5 mg. Elke dosis onderzoeksmiddel moet onmiddellijk na het opstaan of na twee uur vasten worden ingenomen. Deelnemers moeten vervolgens nog 1 uur na het innemen van het onderzoeksmiddel vasten.
Inschatting van belasting en risico
Op basis van een verwachte gemiddelde deelname van ongeveer 6 maanden zal het
onderzoek ongeveer 16 bezoeken omvatten, waarbij lichamelijk onderzoek (d.w.z.
oogonderzoek, vitale functies, gewichtsbeoordeling),14 venapuncties, 4 CT-scans
en 13 ECG's worden uitgevoerd.
Patiënten moeten het onderzoeksmiddel innemen onmiddellijk na het opstaan of 2
uur voordat ze eten, mogen 1 uur na het innemen van het onderzoeksmiddel niet
eten en moeten een dieet volgen.
Deelnemers worden getest op hepatitis B en C en op zwangerschap.
De patiënt of zijn partner dient ervoor te zorgen niet zwanger te raken tijdens
het onderzoek.
De patiënt dient zich te beschermen tegen zonlicht.
Er is een risico op de volgende bijwerkingen:
* Hyperfosfatemie - een toename van het fosfaatniveau in het bloed en de
onmogelijkheid voor de nieren om het verhoogde fosfaatniveau (een bestanddeel
van bot en ander weefsel) omlaag te brengen. Wij vragen u om alle symptomen van
hyperfosfatemie, zoals spierkramp, spiertrekkingen of gevoelloosheid van of
tintelingen bij de mond, te melden.
* Vermoeidheid (moe voelen)
* Droge mond
* Alopecie (haaruitval of dunner worden van het haar)
* Diarree (losse, waterige ontlasting)
* Stomatitis (roodheid en zweren in uw mond en/of keel)
* Bloedarmoede (lage hemogloblinewaarden in het bloed)
* Dehydratatie (onvoldoende vocht in uw lichaam)
* Verminderde eetlust
* Dysgeusie (smaakstoornis)
* Wazig zien
* Gewichtsafname
* Obstipatie (geen ontlasting krijgen of hier moeite mee hebben)
* Hoesten
* Epistaxis (neusbloedingen)
* Misselijkheid
* Pijn in een ledemaat
* Buikpijn
* Verhoogde aspartaat-aminotransferase (toename van een type leverenzymen)
* Rugpijn
* Droge ogen
* Dyspneu (kortademigheid)
* Hyponatremie (laag natriumgehalte in het bloed)
* Hypofosfatemie (laag fosfaatgehalte in het bloed)
* Pijn in spieren en gewrichten
* Longontsteking
* Braken
* Verhoogde alanine-aminotransferase (toename van een type leverenzymen)
* Ascites (ophoping van vocht tussen het buikvlies en de organen)
* Dyspepsie (verstoorde spijsvertering)
* Hypercalciëmie (hoog calciumgehalte in het bloed)
* Hypesthesie (verminderde tastzin)
* Hypoalbuminemie (laag albuminegehalte in het bloed)
* Hypokalemie (laag kaliumgehalte in het bloed)
* Pijn
* Paronychia (nagelinfectie)
* Infectie van de bovenste luchtwegen
* Vitamine D-tekort
* Piepende ademhaling
Raadpleeg voor verdere informatie over potentiële risico's sectie 1.3 van het
protocol.
Er is geen garantie dat patiënten persoonlijk baat zullen hebben bij hun
deelname aan dit onderzoek. Door deel te nemen aan dit onderzoek kunnen
patiënten echter baat hebben bij de behandeling indien deze effectief blijkt te
zijn. Verder wordt de gezondheid van patiënten op de voet gevolgd door middel
van bloedtesten en andere testen tijdens de bezoeken aan het onderzoekscentrum.
Deelname van patiënten kan worden ingetrokken als FGF/FGFR verandering niet
wordt bevestigd door het centrale lab en de patiënt geen baat heeft bij de
behandeling.
Publiek
Augustine Cut-Off 1801
Wilmington DE 19803
US
Wetenschappelijk
Augustine Cut-Off 1801
Wilmington DE 19803
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder. Voor proefpersonen in Japan, als de
proefpersoon jonger is dan 20 jaar, zal er vrijwilige toestemming van de
deelnemer en de vertegenwoordiger of voogd worden verkregen met behulp van het
proefpersonen informatie en toestemmingsformulier, * Histologisch
gedocumenteerd uitgezaaid of operatief niet te verwijderen urotheelcarcinoom;
dit kan de primaire laesie in de urinebuis, urineleiders, hoge urinewegen, het
nierbekken en de blaas omvatten., * Eastern Cooperative Oncology Group
(ECOG)-prestatiestatus 0,1 of 2., * Levensverwachting * 12 weken., * Door
middel van röntgenfoto's meetbare ziekte in overeenstemming met RECIST v1.1., *
Gedocumenteerde verandering van FGF/FGFR en heeft:
* ten minste 1 niet-succesvolle eerdere behandeling ondergaan voor het
uitgezaaide of niet te verwijderen urotheelcarcinoom (d.w.z. chemotherapie,
immunotherapie), of
* geen chemotherapie ontvangen voor uitgezaaid of niet te verwijderen
urotheelcarcinoom vanwege een slechte prestatiestatus (d.w.z. ECOG-prestatie
van 2) en onvoldoende nierfunctie (d.w.z. creatinineklaring <60 ml/min of zoals
aangegeven in de plaatselijke richtlijnen)., * Bereidheid om zwangerschap of
het verwekken van kinderen te voorkomen. Voor proefpersonen in Japan, worden
vrouwelijke proefpersonen die gedurende ten minste 12 maanden amenorrhisch zijn
geweest als gevolg van chemotherapie / radiotherapie geacht van vruchtbare
leeftijd te zijn en moeten overeenkomen adequate contraceptieve maatregelen te
gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Behandeling met andere experimentele onderzoeksmiddelen voor welke indicatie
of om welke reden dan ook, of gebruik van geneesmiddelen tegen kanker binnen 28
dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel. Deelnemers moeten zijn hersteld
(graad *1 of zoals bij baseline vóór de behandeling) van bijwerkingen van
eerder toegediende behandelingen., * Eerdere toediening van een selectieve
FGFR-remmer., * Afwijkende laboratoriumparameters:
* totaal bilirubine *1,5 × bovengrens van normaal (ULN; *2,5 × ULN bij het
syndroom van Gilbert of bij metastases in onder andere de lever);
* aspartaat-aminotransferase (ASAT) en alanine-aminotransferase (ALAT)
> 2,5 × ULN (ASAT en ALAT > 5 × ULN bij aanwezigheid van metastases).
* creatinineklaring *30 ml/min op basis van Cockroft-Gault;
* serumfosfaat > door de instelling gehanteerde ULN.
* serumcalcium buiten het normale bereik van de instelling of
serumalbumine-gecorrigeerd calcium buiten het normale bereik van de instelling
wanneer de serumalbumineconcentratie buiten het normale bereik van de
instelling valt., * Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of -inductors binnen
14 dagen of 5 halfwaardetijden (de kortste van deze twee perioden) vóór de
eerste dosis onderzoeksmiddel., * Bekende overgevoeligheid voor of ernstige
reactie op INCB054828 of hulpstoffen van dit onderzoeksmiddel., * Niet in staat
of bereid zijn om INCB054828 door te slikken of ernstige gastrointestinale
aandoening(en) die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van
INCB054828 zouden kunnen verstoren., * Deelnemers die nierdialyse (hemodialyse)
nodig hebben.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001321-14-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02872714 |
| CCMO | NL59441.100.16 |