Hoofddoel• Om de lokale veiligheid en verdraagbaarheid van INM-755-crème te evalueren na herhaalde eenmaal daagse topische toepassingen gedurende 14 opeenvolgende dagen op de gewonde huid van gezonde vrijwilligers.Secundaire doelstellingen• Om de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tolerantie / veiligheidseindpunten
• Incidentie van lokale en systemische behandelingsgerelateerde bijwerkingen
(TEAE's)
• Veranderingen in vitale functies, ECG, veiligheidslaboratoriumtests en lokale
tolerantiebeoordelingen
Eindpunten voor wondgenezing
• Wondkarakteristieken door LSCI, OCT, TEWL, multispectrale en 3D fotografie
• Status van wondsluiting in de tijd
Secundaire uitkomstmaten
N.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Epidermolysis Bullosa (EB) is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt
gekenmerkt door mechanische, door stress veroorzaakte blaarvorming van de huid
en slijmvliezen. EB is geclassificeerd in vier hoofdtypen, namelijk EB simplex
(EBS), junctionele EB (JEB), dystrofische EB (DEB) en Kindler-syndroom.
Weefselscheiding vindt plaats in de opperhuid, lamina lucida of in de sublamina
densa. De totale incidentie en prevalentie van EB wordt geschat op
respectievelijk 19 per miljoen levendgeborenen en ongeveer 11 per miljoen.
Cutane wondgenezing is een complex proces met vier hoofdfasen: ontsteking,
re-epithelisatie, weefselvorming en remodellering van weefsel. Bij EB-wonden
kunnen alle vier fasen van cutane wondgenezing worden verstoord, wat leidt tot
chronische niet-genezende wonden. Aanhoudende ontstekingsactiviteit, die kan
optreden bij infectie of opnieuw letsel (bijv. Door voortdurende wrijving met
kleding of door druk van zitten en achterover leunen in stoelen), verstoort
vaak de genezing van EB-wonden.Naast een aanhoudende ontstekingsreactie, lijdt
de helft van de EBS-patiënten aan een mutatie in het K14-gen. Basale keratine
14 vormt een complex met keratine 5 dat kracht en flexibiliteit biedt aan
basale keratinocyten en helpt bij de vorming van hemidesmosomen. Een wenselijk
resultaat voor een behandeling voor alle subtypes van EB zou een verbeterde
huidintegriteit zijn om te voorkomen dat nieuwe wonden ontstaan **in combinatie
met ontstekingsremmende eigenschappen.
INM-755 wordt ontwikkeld voor dermale toediening en behandeling van medische
indicaties die worden gekenmerkt door ontsteking, pijn en jeuk. De eerste
klinische indicatie in ontwikkeling is EB. INM-755 is een crème die cannabinol
(CBN) als werkzame stof bevat. CBN komt van nature voor als een
spoorbestanddeel van cannabis of als een afbraakproduct van Δ9-
tetrahydrocannabinol (THC). CBN is een zwakke agonist voor de Cannabinoid-1
(CB1) en Cannabinoid-2-receptor (CB2).
Preklinische onderzoeken geven aan dat INM-755 de expressie van MMP-9 en IL-8
vermindert (na een challenge met TNFα en IFN*), die opwaarts gereguleerd zijn
in blaren van EB-patiënten en waarvan wordt vermoed dat ze bijdragen aan de
vorming van blaren. Na behandeling met CBN werd een opregulatie in basale
keratine 15 (K15) waargenomen. Upregulatie van K15 kan K14 vervangen bij het
vormen van een construct met K5, wat kan leiden tot versterking van de huid bij
EBS-patiënten met een K14-mutatie Preklinische veiligheidsstudies tonen aan dat
CBN systemisch veilig kan worden toegediend door subcutane injectie en
plaatselijk op de huid met de beoogde klinische formulering. Eerder klinisch
onderzoek toonde geen nadelige effecten aan van de toepassing van INM-755 bij
mensen.
Een first-on-human klinische studie toonde aan dat INM-755 goed werd verdragen
en veilig was na herhaalde eenmaal daagse topische toepassingen gedurende 14
opeenvolgende dagen op een gezonde huid. Op basis van een geblindeerde
tussentijdse veiligheidsanalyse werden geen significante veranderingen in
vitale functies, ECG of laboratoriumtests waargenomen. Er werden slechts lage
niveaus van erytheem, oedeem en schilfering waargenomen, waarschijnlijk
veroorzaakt door de semi-occlusieve verbandtoepassing. Succesvolle blaren
werden bij 12 proefpersonen getrokken en binnen 10-12 dagen na blaarvorming
volledig opnieuw geëpithelialiseerd. Dit onderbouwt het ontwerp in de huidige
studie om de wondgenezing gedurende 3 weken op te volgen. Bij deze procedure
zijn geen veiligheidsproblemen gerezen.
Tot op heden is er echter geen ervaring bij mensen met actuele INM-755
aangebracht op epidermale wonden. Daarom zal deze studie de lokale veiligheid
en verdraagbaarheid van lokaal aangebrachte INM-755 op epidermale wonden van
gezonde vrijwilligers onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel
• Om de lokale veiligheid en verdraagbaarheid van INM-755-crème te evalueren na
herhaalde eenmaal daagse topische toepassingen gedurende 14 opeenvolgende dagen
op de gewonde huid van gezonde vrijwilligers.
Secundaire doelstellingen
• Om de systemische veiligheid en verdraagbaarheid van INM-755-crème te
evalueren na herhaalde eenmaal daagse topicale toepassingen gedurende 14
opeenvolgende dagen op de gewonde huid van gezonde vrijwilligers.
• Om wondgenezing te beoordelen met INM-755-crème na herhaalde eenmaal daagse
topische toepassingen gedurende 14 opeenvolgende dagen op de gewonde huid van
gezonde vrijwilligers.
Verkennende doelstellingen
• Het kwantificeren van farmacodynamische biomarkerniveaus in epidermale wonden
met behulp van FibroTx-patchanalyses na herhaalde eenmaal daagse topische
toepassingen van INM-755 gedurende 14 opeenvolgende dagen.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een fase I, dubbelblinde, gerandomiseerde,
placebogecontroleerde, single-center studie bij gezonde vrijwilligers. In
totaal worden 8 proefpersonen opgenomen, waarbij op dag 1 4 succesvolle blaren
kunnen worden getrokken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
INM-755-crème (hoge concentratie, 0,3%), INM-755-crème (lage concentratie, 0,03%) of placebo.
Inschatting van belasting en risico
Voordeel
Er zijn geen verwachte voordelen voor proefpersonen die deelnemen aan het fase
1-onderzoek, behalve het voordeel van medische evaluatie bij screening en
gedurende het hele onderzoek.
Risico
Bij alle vrijwilligers worden 4 zuigblaren op de onbehandelde huid geïnduceerd.
De zuigblaar (NP-4, Electric Diversities, Maryland, VS) wordt veel gebruikt in
dermatologisch onderzoek. Dit apparaat komt niet in aanmerking als medisch
hulpmiddel volgens de wet op de medische hulpmiddelen, zie de CCMO-website
("Een instrument dat door de fabrikant is bedoeld om specifiek voor
diagnostische of therapeutische doeleinden te worden gebruikt"). Door gebruik
te maken van onderdruk (tot 8 in/Hg), veroorzaakt het apparaat in ongeveer 60
tot 90 minuten een blaar met een diameter van 10 mm. Het blaarvormingsproces is
niet pijnlijk. Bij de onbehandelde proefpersonen wordt het dak van de gevormde
blister met een naald doorboord en wordt de blistervloeistof afgezogen.
Vervolgens wordt het blaardak, dat wil zeggen de epidermale plaat, verwijderd.
De behandeling wordt gerandomiseerd op de plaats van de blaarwond. De
behandeling wordt toegepast op occlusief verband en op de blaarwonden. Alle
blaarwonden worden bedekt met occlusief verband.
Complicaties van de blaar zijn onder meer infectie (zeldzaam) en
post-inflammatoire hyperpigmentatie. Om het risico op hypertrofische littekens
te minimaliseren, worden vrijwilligers met een positieve medische geschiedenis
uitgesloten. Bovendien zijn Fitzpatrick-huidtypes 4-6 uitgesloten om het risico
op post-inflammatoire hyperpigmentatie te verminderen (zie Bijlage A voor
uitleg van Fitzpatrick-typen).
Alle andere gegevens over kwaliteit, farmacologie en toxicologie en
bevredigende gegevens over veiligheid en verdraagbaarheid die in niet-klinische
onderzoeken zijn aangetoond, worden voldoende geacht om deze studie te starten.
Het risico voor proefpersonen in deze proef wordt geminimaliseerd door te
voldoen aan de toelatingscriteria, het juiste onderzoeksontwerp en nauwgezette
monitoring.
Publiek
West Hastings St 310-815
Vancouver BC V6C 1B4
CA
Wetenschappelijk
West Hastings St 310-815
Vancouver BC V6C 1B4
CA
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 45 jaar inclusief op het
moment van toestemming.
2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief, en met een
minimumgewicht van 50 kg.
3. De proefpersoon is in goede algemene gezondheid, volgens het oordeel van de
onderzoeker op basis van vitale functies, medische geschiedenis, lichamelijk
onderzoek en uitgevoerde laboratoriumtests.
4. Anticonceptie
a. Mannelijke deelnemers:
i. Een mannelijke deelnemer die ermee instemt de anticonceptiebegeleiding te
volgen tijdens hun deelname aan dit onderzoek vanaf dag 1 tot ten minste 90
dagen na de laatste behandeling. Effectieve anticonceptiemethoden worden
beschreven in rubriek 4.5.1.
b. Vrouwelijke deelnemers:
i. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze niet
zwanger is, niet van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek, geen
borstvoeding geeft en ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing
is:
1. Geen vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
OF
2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptiebegeleiding te volgen tijdens
hun deelname aan dit onderzoek vanaf ten minste 90 dagen vóór dag 1 tot ten
minste 90 dagen na de laatste behandeling. Effectieve anticonceptiemethoden
worden beschreven in rubriek 4.5.1.
5. Vrouwelijke proefpersoon heeft een negatieve urinezwangerschapstest bij
screening en op dag 1 vóór toediening.
6. Subject is bereid mee te doen en kan geïnformeerde toestemming geven.
7. De proefpersonen moeten bereid zijn om alle studieprocedures na te leven,
goed kunnen communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse taal en
beschikbaar zijn voor de duur van de studie.
8. De proefpersoon heeft voldoende toepassingsgebied van gezonde intacte
rughuid (> 100 cm2).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een proefpersoon die aan één van de volgende criteria voldoet en op dag 1 vóór
dosering, tenzij anders aangegeven, wordt uitgesloten van deelname aan dit
onderzoek.
1. De proefpersoon is een vrouw die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan
is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
2. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van huidziekte of aanwezigheid
van een huidaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de
onderzoeksbeoordelingen zou verstoren.
3. De patiënt heeft huidige - of heeft een voorgeschiedenis van atopische
dermatitis of psoriasis.
4. Elke bekende allergie of overgevoeligheid voor in dit onderzoek gebruikte
medische kleefstoffen of voor enig onderdeel van het onderzoeksproduct (bijv.
Poloxamers, Lecithin, Isopropyl Palmitate).
5. De proefpersoon reageert positief op huidmarkertest en/of dermografie-test.
6. De proefpersoon heeft tatoeages, krassen, open zweren, overmatig haar of
huidbeschadigingen in het beoogde behandelingsgebied die volgens de onderzoeker
de onderzoeksevaluaties kunnen verstoren.
7. De proefpersoon heeft een Fitzpatricks huidtype >=4.
8. Het is bekend dat de patiënt immuundeficiëntie heeft of
immuungecompromitteerd is.
9. De patiënt heeft een bekende geschiedenis van chronische infectieziekte
(bijv. Hepatitis B, hepatitis C of infectie met humaan immunodeficiëntievirus).
10. De patiënt heeft een geschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte
binnen 5 jaar voorafgaand aan dag 1. Personen met succesvol behandeld
niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of
gelokaliseerd carcinoom in situ van de baarmoederhals mogen niet worden
uitgesloten.
11. De proefpersoon heeft binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1 een grote
operatie ondergaan of heeft tijdens de studie een grote operatie gepland.
12. De proefpersoon heeft een klinisch significante medische aandoening of
fysieke, laboratorium-, ECG- of vitale-abnormaliteit die, naar de mening van de
onderzoeker, een te groot risico voor de proefpersoon zou opleveren of de
interpretatie van onderzoeksresultaten zou belemmeren.
13. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voor dag 1 een systemische behandeling
gebruikt die immunosuppressief kan zijn (inclusief orale corticosteroïden,
orale retinoïden, immunosuppressieve medicatie, methotrexaat, cyclosporine of
apremilast). Opmerking: intranasale corticosteroïden en
inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan. Oogdruppels en oordruppels die
corticosteroïden bevatten, zijn ook toegestaan.
14. De proefpersoon heeft overmatige blootstelling aan de zon gehad, plant een
reis naar een zonnig klimaat, of heeft binnen 4 weken voor dag 1 een zonnebank
gebruikt of is niet bereid om de natuurlijke en kunstmatige blootstelling aan
zonlicht tijdens het onderzoek te minimaliseren. Gebruik van zonnebrandmiddelen
(behalve op toepassingsgebieden) en beschermende kleding wordt aanbevolen
wanneer blootstelling aan de zon niet kan worden vermeden.
15. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voor dag 1 laserbehandeling of
elektrolyse ondergaan op de toepassingsgebieden of is van plan dit tijdens de
onderzoeksperiode te doen.
16. De proefpersoon heeft het toepassingsgebied 72 uur vóór dag 1 geschoren of
is van plan dit tijdens de onderzoeksperiode te doen.
17. De proefpersoon heeft cannabis of andere cannabinoïde producten gebruikt
binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1.
18. De proefpersoon heeft medicatie gebruikt waarvan bekend is dat deze de
alertheid en/of het vermogen om ongemak te detecteren binnen 1 week voorafgaand
aan dag 1 aantast.
19. De proefpersoon heeft binnen 1 week voor dag 1 een topische behandeling op
het beoogde toepassingsgebied toegepast.
20. De patiënt heeft een bekende geschiedenis van klinisch significant drugs-
of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar voorafgaand aan dag 1.
21. De proefpersoon heeft een positief screeningsresultaat voor drugsmisbruik
bij screening en op dag 1 vóór dosering.
22. De proefpersoon is niet bereid om tijdens de behandelingsperiode contact
met water op het behandelingsconditiegebied te vermijden.
23. De proefpersoon heeft veelvuldig gebruik van pijnstillers nodig (bijv.
Paracetamol of NSAID's) om chronische pijn te verlichten (bijv. frequente
hoofdpijn, migraine, dysmenorroe, artritis).
24. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van hypertrofische littekens of
keloïdevorming in littekens of hechtingsplaatsen.
25. De patiënt heeft anticoagulantia gebruikt, zoals heparine, laagmoleculair
(LMW) -heparine, warfarine, antiplatelets (behalve een lage dosis aspirine <=81
mg die wordt toegestaan), binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1, of heeft een
contra-indicatie voor huidbiopten.
26. Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen 12 weken
voorafgaand aan screening.
27. Deelname aan een op de markt gebracht of experimenteel onderzoek naar
geneesmiddelen of apparaten binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk
van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis
28. De proefpersoon heeft een lichaamstemperatuur van >38 °C bij een van de
bezoeken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000425-65-NL |
| CCMO | NL72831.056.20 |