Controle van COVID-19 in ziekenhuizen (COCON-studie)
Sero-epidemiologie bij zorgmedewerkers

Sinds december 2019 is de wereld in de greep van het 'severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2' (SARS-CoV-2) en de ziekte die het veroorzaakt,
'coronavirus disease 2019' (COVID-19). Effectieve beheersing  van deze pandemie
vereist een schatting van de ziektelast. De momenteel beschikbare literatuur
over COVID-19 betreft meestal ernstige gevallen die in het ziekenhuis zijn
opgenomen; gegevens over milde en onverdachte klinische presentaties en
asymptomatische infecties zijn grotendeels onbekend. Sero-epidemiologische
studies zijn dringend nodig om die ziektelast, met name het aantal
asymptomatische infecties, te helpen achterhalen en om een betere schatting te
krijgen van de incidentie van de ziekte. Sero-epidemiologische studies kunnen
gebruikt worden om een indruk te krijgen van de mate waarin het virus zich
heeft verspreid en of dit heeft geleid tot beschermende immuniteit. Dergelijke
informatie zou kunnen helpen bij het inrichten van infectiepreventie beleid.
Deze studie evalueert de sero-epidemiologie van SARS-CoV-2 bij zorgmedewerkers
in Nederlandse ziekenhuizen.

Primaire doelstelling
Bepalen van de seroprevalentie van neutraliserende SARS-CoV-2 antistoffen bij
zorgmedewerkers in Nederlandse ziekenhuizen.

Secundaire doelstellingen
Baseline, alle deelnemers
* Bepalen van de seroprevalentie van totale SARS-CoV-2 antistoffen bij
zorgmedewerkers in Nederlandse ziekenhuizen in gebieden met wisselende
incidentie van COVID-19 bij inclusie (baseline).
* Bepalen of de seroprevalentie van SARS-CoV-2 (neutraliserende) antistoffen
bij zorgmedewerkers gerelateerd is aan ziekte of (ongepland) ziekteverzuim in
de vier maanden voorafgaand aan inclusie.
* Bepalen of de seroprevalentie gerelateerd is aan het risico op blootstelling
aan SARS-CoV-2.
* Beschrijven van de klinische presentatie van gedocumenteerde
SARS-CoV-2-infectie in de vier maanden voorafgaand aan inclusie.
* Bepalen van de duur van (ongepland) ziekteverzuim in de vier maanden
voorafgaand aan inclusie.

3 maanden follow-up, alle deelnemers
* Bepalen van de seroprevalentie van SARS-CoV-2 (neutraliserende) antistoffen
bij zorgmedewerkers in Nederlandse ziekenhuizen in gebieden met wisselende
incidentie van COVID-19 drie maanden na inclusie.
* Bepalen van de cumulatieve incidentie van seroconversie voor SARS-CoV-2
(neutraliserende) antistoffen tijdens follow-up.
* Bepalen van de cumulatieve incidentie van SARS-CoV-2 (her) infectie, gemeten
met semi-kwantitatieve real-time reverse transcriptase PCR (sqRT-PCR) en
kwantitatieve viruskweek bij proefpersonen met zelf-gerapporteerde voor
COVID-19 verdachte klachten tijdens follow-up.
* Bepalen van de duur van (ongepland) ziekteverzuim tijdens de follow-up.
* Bepalen van de cumulatieve incidentie en duur van ziekenhuisopname tijdens
follow-up.
* Bepalen van de cumulatieve incidentie van sterfte tijdens follow-up.

3 maanden follow-up, deelnemers die bij aanvang seronegatief zijn
* Bepalen of seroconversie gerelateerd is aan (ernst van) ziekte of (ongepland)
ziekteverzuim tijdens follow-up.
* Bepalen of seroconversie gerelateerd is aan het risico op blootstelling aan
SARS-CoV-2.

3 maanden follow-up, deelnemers met gedocumenteerde SARS-CoV-2-infectie tijdens
follow-up
* Kwantificeren van de serologische respons tijdens en kort na een infectie met
SARS-CoV-2.
* Bepalen of de serologische respons tijdens en kort na een infectie met
SARS-CoV-2 gerelateerd is aan de aanwezigheid/hoeveelheid SARS-CoV-2, gemeten
met sqRT-PCR en kwantitatieve viruskweek.
* Bepalen van de hoeveelheid SARS-CoV-2 virus, gemeten met sqRT-PCR en
kwantitatieve viruskweek, 1-2 dagen en 8-10 dagen na het verdwijnen van de
klachten.
* Beschrijven van de klinische presentatie van gedocumenteerde
SARS-CoV-2-infectie in zorgmedewerkers tijdens follow-up

Deze observationele studie is opgezet als een cross-sectionele studie met
prospectieve follow-up in zorgmedewerkers van tien tot twaalf Nederlandse
universitaire en niet-universitaire ziekenhuizen met een representatieve
deelname van ziekenhuizen uit gebieden met een hoge incidentie van COVID-19
(Figuur 1). De follow-up duurt drie maanden na inschrijving. Follow-up van
symptomen die binnen deze drie maanden zijn begonnen, zal worden opgevolgd
totdat de symptomen zijn verdwenen. De studie eindigt nadat de laatste
follow-up periode voor het laatste onderwerp is afgelopen.

Deelname aan deze observationele studie heeft een verwaarloosbaar risico en de
belasting is minimiaal. Er wordt op 2 momenten een bloedmonster afgenomen van
10 ml bij deelnemers zonder zelfgemelde symptomen behorende bij COVID-19. In
het geval van zelfgemelde klachten behorende bij COVID-19 zullen er tijdens de
follow up periode drie extra bloedafnames ( per afname 10 ml) en een
nasopharynxl/keel wat worden afgenomen.
Een retrospectieve vragenlijst zal afgenomen worden bij inclusie en 12
wekelijkse korte vragenlijsten tijdens de follow-up. In het geval van
zelf-gerapporteerde klachten behorende bij COVID-19, zal een dagboek worden
bijgehouden tot de klachten zijn gestopt . Deelname aan het onderzoek heeft
geen invloed op lokale infectiepreventiebeleid voor zorgmedewerkers. Er is geen
direct voordeel voor de deelnemers, behalve dat individuele testresultaten
beschikbaar zullen zijn voor de deelnemer tijdens en na het einde van de
studie.