DoelstellingenPrimaire* De werkzaamheid van mirabegron bij kinderen evalueren (5 tot< 18 years of age) with OABSecundaire* De werkzaamheid van mirabegron bij kinderen evalueren (5 tot< 18 years of age) with OAB* De veiligheid en…
ID
Bron
Verkorte titel
(Study 178 CL 204)
Aandoening
- Blaas- en blaashalsaandoeningen (excl. stenen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunten
Primaire
* Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie aan het einde van de
behandelingsperiode van 12 weken:
* Gemiddelde aantal micturitions per 24 uur
Secundaire uitkomstmaten
Eindpunten
Secundaire
* Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie aan het einde van de
behandelingsperiode van 12 weken:
* Gemiddelde volume ongeldig per 24 uur
* Maximaal volume ongeldig verklaard
* Gemiddelde aantal incontinentieepisodes overdag per 24 uur
* Gemiddelde aantal nachtelijke incontinentie-episodes per 24 uur
* Gemiddelde aantal micturitions overdag per 24 uur
* Aantal droge (incontinentievrije) dagen per 7 dagen aan het einde van de
behandelingsperiode van 12 weken
* Aard, frequentie en ernst van AE's
* Klinische laboratoriumtests (hematologie, biochemie en urineonderzoek)
* Vitale functies (bloeddruk en pols)
* Routine 12-lead ECG
* PVR-volume
* Vragenlijst over aanvaardbaarheid en smakelijkheid
* Geschikte farmacokinetische parameters worden berekend op basis van het
gebruikte farmacokinetische populatiemodel
Tabel verder op volgende pagina
Verkennend
* Percentage proefpersonen met een vermindering van incontinentieepisodes
overdag (< 50% reduction [nonresponder], 50% [partial responder] and 100%
[responder])
* Verbetering ten opzichte van baseline in slechtste incontinentiesortering
* Verandering vanaf de uitgangssituatie aan het einde van de
behandelingsperiode van 12 weken, gecorrigeerd voor vochtinname:
* Gemiddelde aantal micturitions per 24 uur
* Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie aan het einde van de
behandelingsperiode van 12 weken (alleen adolescenten):
* Gemiddelde aantal micturitions overdag per 24 uur
* Gemiddelde volume ongeldig per 24 uur
* Gemiddelde aantal incontinentie-episodes per 24 uur
* Aantal droge (incontinentievrije) dagen per 7 dagen aan het einde van de
behandelingsperiode van 12 weken (alleen adolescenten)
* Gemiddelde aantal daggraad 3 of 4 (PPIUS) urgentieepisodes per 24 uur (alleen
adolescenten)
Achtergrond van het onderzoek
Achtergrond
De huidige studie is ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en
farmacokinetiek van mirabegron te evalueren bij pediatrische proefpersonen met
overactieve blaas (OAB).
De studie maakt deel uit van het klinische programma van de sponsor voor de
ontwikkeling van mirabegron voor de behandeling OAB bij pediatrische patiënten.
Huidige medicamenteuze therapie voor OAB bestaat uit orale antimuscarinica
zoals oxybutynin. Hoewel de overgrote meerderheid (ongeveer 90%) patiënten
hiermee met succes kunnen worden behandeld, is de ontwikkeling van alternatieve
therapie wenselijk vanwege onvoldoende werkzaamheid en/of de bijwerkingen van
beschikbare therapieën.
Mirabegron is een eersteklas, selectieve menselijke bèta 3 adrenerge receptor
(AR) agonist, vertegenwoordigt een klasse van geneesmiddelen voor de
behandeling van OAB met een direct werkingsmechanisme. Mirabegron is momenteel
verkrijgbaar als 25 mg en 50 mg tabletten. Een orale suspensie wordt ook
onderzocht voor de behandeling van OAB en neurogene detrusor overactiviteit
(NDO) in de pediatrische populatie.
De populatie voor deze pediatrische klinische werkzaamheidsstudie (Studie 178
CL 204) bij mirabegron is pediatrische patiënten met OAB.
Behandeling van overactieve blaas bij pediatrische bevolking
Klassieke behandeling van OAB bij pediatrische patiënten bestaat uit
urotherapie gevolgd door antimuscarinische therapie als de urotherapie niet
voldoende is. Andere therapieën voor OAB worden ook beschreven.
Urotherapie
Standaard urotherapie omvat informatie over en demystificatie van de
nietigverklaring functie en disfunctie, instructie over het vervallen van
gewoonten (zoals regelmatige nietigverklaring, nietigverklaring houding),
levensstijl advies met betrekking tot vochtinname, preventie van constipatie,
registratie van symptomen en destructie gewoonten in blaas dagboeken en
ondersteuning via regelmatige follow-up door een zorgverlener.
Specifieke interventies omvatten verschillende vormen van bekkenbodemtraining
(ontspanning, contractie), gedragsmodificatie, elektrische stimulatie,
catherisatie en biofeedback (gebruik van objectieve maatregelen, bijvoorbeeld
uroflow of oppervlakteelektromyografie (EMG) om kinderen te laten zien hoe ver
ze hun bekkenbodem ontspannen tijdens het vervallen). Urotherapie kan ook
elementen van cognitieve gedragstherapie [Nevéus et al, 2006].
Andere therapieën voor OAB
Alternatieve medicamenteuze therapie voor OAB omvat antimuscarinische therapie
zoals oxybutynine.
Neuromodulatie wordt ook gebruikt bij patiënten die niet adequaat reageren op
medicamenteuze therapie.
Niet-klinische en klinische gegevens
Gedetailleerde informatie uit niet-klinische en klinische studies uitgevoerd
met mirabegron is te vinden in de [Investigator's Brochure]. Niet-klinische en
klinische gegevens worden ook samengevat in de huidige lokaal beschikbare
productinformatie voor mirabegron.
Niet-kritische gegevens
De standaard niet-klinische farmacologiestudies zoals uitgevoerd voor het
gebruik van mirabegron bij volwassen patiënten met OAB zijn ook relevant voor
het gebruik ervan bij adolescente pediatrische patiënten met OAB of NDO.
Primaire niet-klinische farmacologiegegevens voor mirabegron vertaalt zich
kwalitatief, maar niet kwantitatief naar menselijk klinisch gebruik in OAB.
Andere farmacologische effecten zoals de glucogenolytische effecten van
mirabegron bij knaagdieren vertaalden zich niet in een effect bij de mens. Deze
verschillen hebben betrekking op soortenverschillen in moleculaire biologie van
de bèta 3 AR, verschillen in receptorverdeling en verschillen in koppeling met
downstream effectormechanismen. Van deze factoren alleen receptor expressie of
receptor-effector koppeling efficiëntie zijn waarschijnlijk variëren per
leeftijd. Er is geen gedetailleerde informatie beschikbaar over mogelijke
verschillen in expressie voor bèta-3-AR bij mensen of dieren tijdens de
rijping. De schaarse beschikbare gegevens [Derweesh et al. 2000] suggereren dat
eventuele veranderingen in bèta-adrenerge responsiviteit in de urineblaas van
ratten kunnen worden verwacht op oudere leeftijd in plaats van in de
kinderschoenen of adolescentie.
Klinische gegevens
De belangrijkste klinische aspecten van mirabegron verlengde afgifte tabletten
bij volwassenen worden beschreven in de huidige lokaal beschikbare
productinformatie voor mirabegron.
Doel van het onderzoek
Doelstellingen
Primaire
* De werkzaamheid van mirabegron bij kinderen evalueren (5 tot< 18 years of
age) with OAB
Secundaire
* De werkzaamheid van mirabegron bij kinderen evalueren (5 tot< 18 years of
age) with OAB
* De veiligheid en verdraagbaarheid van mirabegron evalueren bij pediatrische
proefpersonen met OAB
* Evalueren van de farmacokinetiek na toediening met meerdere dosissen van
mirabegron bij pediatrische proefpersonen met OAB
Verkennend
* De werkzaamheid van mirabegron evalueren bij pediatrische proefpersonen met
OAB
Onderzoeksopzet
Studieontwerp
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter, parallelle groep,
placebo gecontroleerde sequentiële dosis titratie studie om de werkzaamheid,
veiligheid en farmacokinetiek van mirabegron te evalueren bij pediatrische
proefpersonen met OAB. Mannelijke en vrouwelijke pediatrische onderwerpen 5
aan< 18 years of age with OAB; as defined according to the ICCS [Austin et al,
2014] who have had received 4 weeks of urotherapy prior to randomization.
Het geplande totale aantal studielocaties omvat ongeveer 50 studielocaties in
Europa, Latijns-Amerika, Afrika, het Midden-Oosten en Azië-Pacific.
Het onderzoek bestaat uit 3 periodes met een totale duur van 18 weken.
* Screeningperiode/urotherapie (4 weken):
Deze periode begint met bezoek 1/week 4 (screening) en eindigt met bezoek
3/week 0 (baseline). Nadat geïnformeerde toestemming/instemming is verkregen en
onmiddellijk nadat de geschiktheid is bevestigd tijdens bezoek 1/week 4
(screening), zullen proefpersonen die verboden medicatie gebruiken 1 week
washout voltooien (indien van toepassing), terwijl de aanvang van 4 weken
urotherapie.
Na een geslaagd screeningsbezoek (bezoek 1/week 4 [screening]), moeten alle
proefpersonen een 2-daags blaasedagboek (weekend) invullen om kennis te maken
met het blaase-e-dagboek en de beoordelingen. Voltooiing van deze blaas
e-dagboek moet beginnen in het weekend voorafgaand aan bezoek 2. Alle
proefpersonen zullen ook een 7-daagse blaas e-dagboek de week voorafgaand aan
de baseline bezoek. Het 7-daagse dagboek bestaat uit een 5-daagse weekdag blaas
e-diary en 2-daagse weekend e-diary.
* Dubbelblinde, placebogecontroleerde periode (12 weken):
Deze periode begint met de dag na bezoek 3/week 0 (baseline) en eindigt met
bezoek 7/week 12 (EoT).
Bij bezoek 3/week 0 (baseline) worden inclusie- en uitsluitingscriteria
geëvalueerd. Onderwerpen die doorgaan met urotherapie die nog steeds voldoen
aan de OAB-toelatingscriteria bij aanvang zullen worden gerandomiseerd.
Proefpersonen bij wie de symptomen niet naar tevredenheid worden gecontroleerd
met urotherapie en nog steeds voldoen aan de inclusie/uitsluitingscriteria,
zullen in het onderzoek komen. Deze proefpersonen zullen worden gerandomiseerd
om mirabegron in PED25 of placebo te ontvangen met behulp van een
1:1-verhouding. Proefpersonen met een lichaamsgewicht van >= 35 kg moeten de
tablet ontvangen, tenzij ze geen tabletten kunnen slikken en zouden de orale
suspensie als alternatief krijgen. Proefpersonen met een lichaamsgewicht< 35 kg
or those who cannot be dosed with the tablet will receive an oral suspension.
Daily investigational product (IP) administration will start on day 1 (i.e.,
the day after this visit) and continue at this dose until visit 5/week 4 (i.e.,
for 4 weeks). Urotherapy will continue throughout the study treatment period
until visit 7/week 12 (EoT).
Bij bezoek 5/week 4 zal dosis up-titratie aan mirabegron in PED50 worden
uitgevoerd, tenzij de onderzoeker vaststelt dat het onderwerp adequaat wordt
behandeld voor OAB bij de PED25-dosis of als er veiligheidsproblemen zijn
geïdentificeerd en beschouwd in verband met het gebruik van PED25. Dosis down
titratie van PED50 naar PED25 kan worden gedaan op elk moment daarna om
veiligheidsredenen.
Proefpersonen beginnen met de daaropvolgende 7-daagse blaas e-dagboeken
ongeveer 7 dagen voor het aangegeven bezoek (of TC).
Farmacokinetische bloedmonsters worden verzameld tijdens bezoek 5/week 4 en
bezoeken 7/week 12 (EoT) zoals aangegeven in het beoordelingsschema [Tabel 1].
* Follow-upperiode (2 weken):
Deze periode begint de dag na bezoek 7/week 12 (EoT) en eindigt met bezoek
8/week 14 (EoS). De follow-upperiode is van toepassing op alle onderwerpen die
zijn gerandomiseerd en ip ontvangen.
Bij bezoek 7/week 12 (EoT) wordt de IP-administratie stopgezet en start een
veiligheidswaarnemingsperiode van 2 weken.
Er zal een onafhankelijke DSMB worden opgericht. Een apart handvest beschrijft
de verantwoordelijkheden van de DSMB.
Een geblindeerde tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd nadat 50% van de
kinderen gepland te worden gerandomiseerd hebben hun week 12/EoT beoordeling.
De tussentijdse analyse zal bepalen of de kans op een positieve studie met
betrekking tot het primaire eindpunt bij het EoS groot genoeg is om de
voortzetting van de studie te rechtvaardigen; anders zal de studie worden
gestopt voor futiliteit.
Het IP zal niet worden verstrekt na de voltooiing van de studie zonder
schriftelijke goedkeuring van de sponsor.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Mirabegron tabletten 25 mg of 50 mg (testproduct) en overeenstemmende placebo Mirabegron orale suspensie met 8 mg/ml (testproduct) en overeenstemmende placebo
Inschatting van belasting en risico
De meest voorkomende bijwerkingen
Deze bijwerkingen werden ervaren door 1 of meer op de 100 deelnemers bij
eerdere onderzoeken van mirabegron. Ze kunnen licht tot matig zijn.
ALGEMEEN
Duizeligheid
hoofdpijn
LEDEMATEN EN GEWRICHTEN
Zwelling van gewrichten (gewrichtszwelling)
HUID
Jeuk (pruritus)
Uitslag of netelroos (urticaria)
REPRODUCTIEF
Vaginale infectie
Jeuk van de vulva of vagina (vulvovaginale pruritus)
MAAG EN BUIK
Infectie van de blaas (cystitis)
Irritatie van de maag (gastritis)
Indigestie (dyspepsie)
Misselijkheid
Constipatie
Diarree
HART
Snelle of bonzende hartslag (hartkloppingen),
Verhoogde hartslag (tachycardie)
Verhoogde bloeddruk
Zeldzame bijwerkingen
Deze bijwerkingen werden ervaren door ongeveer 1 op de 1000 deelnemers bij
eerdere onderzoeken van mirabegron. Ze kunnen ernstig zijn en vereisen dat u
naar het ziekenhuis gaat.
HART
Onregelmatige hartslag (atriumfibrilleren, QT-verlenging) wat betekent dat de
hartspier langer dan normaal nodig heeft om tussen slagen op te laden.
BLAAS
Niet in staat om de blaas volledig te legen (urineretentie)
OGEN
Zwelling van het ooglid (ooglidoedeem)
MOND
Zwelling van de lip (lipoedeem)
HUID
Zwelling onder de huid (angio-oedeem)
Ontsteking van kleine bloedvaten die voornamelijk de huid betreffen
(leukocytoclastische vasculitis)
Kleine paarse vlekken op de huid (purpura)
Zeer zeldzame bijwerkingen
Deze bijwerkingen werden ervaren door ongeveer 1 op de 10.000 deelnemers bij
eerdere onderzoeken van mirabegron.
BLOEDVAT
Snelle en extreme verhoging van hoge bloeddruk (hypertensieve crisis)
Bijwerkingen met een frequentie die niet kan worden geschat
Deze bijwerkingen kunnen niet worden geschat aan de hand van de beschikbare
gegevens.
MENTAAL
Niet kunnen slapen (slapeloosheid)
Verwarring (verwarde toestand)
Publiek
1 Astellas Way Northbrook -
Illinois 60062
US
Wetenschappelijk
1 Astellas Way Northbrook -
Illinois 60062
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria:
De proefpersoon komt in aanmerking voor het onderzoek als aan elk van de
volgende wordt voldaan:
Inclusie bij bezoek 1/Week 4 (screening)
1. Door institutionele beoordelingscommissie/onafhankelijke ethische commissie
goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming met
privacybescherming volgens landelijke voorschriften (bijv. algemene verordening
gegevensbescherming voor onderzoekscentra in de Europese Unie) moet worden
verkregen van de proefpersoon en/of de ouder(s)/juridische voogd(en) van de
proefpersoon voorafgaand aan enige onderzoeksgerelateerde procedures (waaronder
terugtrekking van verboden medicatie, indien van toepassing); instemming door
de proefpersoon is verkregen zoals vereist door de plaatselijke wetgeving.
2. Proefpersoon heeft OAB zoals gedefinieerd volgens de ICCS-criteria.
3. De proefpersoon is man of vrouw tussen 5 en < 18 jaar oud bij de screening.
4. De proefpersoon weegt ten minste 11 kg bij de screening.
5. De proefpersoon is in staat om het IP in te nemen in overeenstemming met het
protocol.
6. Proefpersoon stemt ermee in om een adequate hoeveelheid vloeistof te drinken
tijdens verzameling van urine in het weekend, zoals voorgeschreven door de
onderzoeker.
7. De proefpersoon en ouder(s)/juridische voogd(en) van de proefpersoon gaan
ermee akkoord dat de proefpersoon niet zal deelnemen aan een ander
interventioneel onderzoek tijdens deelname aan het huidige onderzoek.
8. De proefpersoon en ouder(s)/juridische voogd(en) van de proefpersoon zijn
bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en aan de
beperkingen van de gelijktijdige medicatie.
9. Een vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger (zie [bijlage 12.3
Anticonceptievereisten]) en ten minste één van de onderstaande omstandigheden
zijn van toepassing:
a. Niet vruchtbaar zijn [zie bijlage 12.3 Anticonceptievereisten]
b. Vruchtbare vrouw die instemt met het volgen van de anticonceptierichtlijnen
(zie [bijlage 12.3 Anticonceptievereisten]) vanaf het moment van geïnformeerde
toestemming/instemming tot en met ten minste 30 dagen na laatste toediening van
het IP
10. Een vrouwelijke proefpersoon dient vanaf de screening, gedurende de gehele
onderzoeksperiode en tot 30 dagen na laatste toediening van het IP, af te zien
van het geven van borstvoeding.
11. Een vrouwelijke proefpersoon dient vanaf de eerste dosis van het IP,
gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 30 dagen na laatste toediening van
het IP geen eicellen te doneren.
12. Een mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner(s) van vruchtbare
leeftijd (inclusief borstvoeding gevende partner) moet instemmen met het
gebruik van anticonceptie (zie [bijlage 12.3 Anticonceptievereisten]) tijdens
de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na laatste toediening van het IP.
13. Een mannelijke proefpersoon mag in de behandelingsperiode en tot 30 dagen
na de laatste toediening van het IP geen sperma doneren.
14. Een mannelijke proefpersoon met partner(s) die zwanger is (zijn) of
borstvoeding geeft (geven), dient tijdens de zwangerschap in te stemmen met
onthouding of het gebruik van een condoom, gedurende de gehele
onderzoeksperiode en tot 30 dagen na laatste toediening van het IP.
Aanvullende inclusie bij bezoek 3/week 0 (baseline):
15. De proefpersoon moet een mictiefrequentie hebben van ten minste 8 keer
(gemiddeld) per dag, in de 7 dagen voorafgaand aan bezoek 3/week 0 (baseline),
zoals gedocumenteerd in het blaas e-dagboekje.
16. De proefpersoon moet overdag ten minste 1 incontinentie-episode (gemiddeld)
per dag hebben, tijdens de periode van 7 dagen voorafgaand aan bezoek
3/baseline, zoals gedocumenteerd in het blaas e-dagboekje.
17. Een proefpersoon van die de symptomen niet voldoende onder controle zijn
met urotherapie en nog steeds voldoet aan de inclusie-/exclusiecriteria zal
beginnen met het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria:
De proefpersoon zal worden uitgesloten van deelname in dit onderzoek als deze
aan één of meer van de volgende voldoet:
Exclusie bij bezoek 1/Week 4 (screening)
1. Proefpersoon heeft alleen overdag een uitzonderlijke urinefrequentie volgens
de ICCS-definitie.
* Dit is van toepassing op een toilet-getraind kind dat de frequente behoefte
heeft om te plassen dat wordt geassocieerd met kleine mictievolumes alleen
overdag
* De plasfrequentie overdag is ten minste eenmaal per uur met een gemiddeld
volume van < 50% van de verwachte capaciteit van de blaas (expected bladder
capacity, EBC) (meestal 10% tot 15%)
* Proefpersoon heeft een maximaal plasvolume (ochtendvolume uitgesloten) > EBC
voor de leeftijd ([leeftijd +1] × 30) in ml, gebaseerd op het blaas e-dagboek
* Incontinentie is zeldzaam en nycturie is afwezig
2. Proefpersoon heeft een urinestroom die indicatief is voor pathologie anders
dan OAB.
3. Proefpersoon heeft monosymptomatische enuresis.
4. Proefpersoon heeft disfunctioneel plassen.
5. Proefpersoon heeft een geblokkeerde blaasuitgang, behalve indien met succes
behandeld.
6. Proefpersoon heeft anatomische anomalieën (chirurgisch behandeld of
onbehandeld) die van invloed zijn op de functie van de lagere urinewegen.
7. Een proefpersoon met hematurie in een dipsticktest. In het geval van
hematurie in een dipsticktest bij een vrouw tijdens de menstruatie, kan de test
worden herhaald vóór de randomisatie (na het einde van de menstruatie).
8. Proefpersoon met diabetes insipidus.
9. Proefpersoon heeft nier- of blaasstenen.
10. Proefpersoon heeft last van chronische urineweginfectie of heeft meer dan 3
urineweginfecties gehad in de 2 maanden voorafgaand aan bezoek 1/week 4
(screening).
11. Proefpersoon heeft een polsslag > 99e percentiel voor de leeftijd.
12. Proefpersoon heeft stadium 2 hypertensie of proefpersoon heeft stadium 1
hypertensie die niet goed onder controle is, zoals gedefinieerd door de 2017
Richtlijnen voor klinische praktijken van de American Academy of Pediatrics.
13. Proefpersoon heeft een QTcF > 440 msec op het ecg bij de screening of een
risico op QT-verlenging (bijv. hypokaliëmie, lang-QT-syndroom [LQTS] of
familiale voorgeschiedenis van LQTS of lichaamsoefening-geïnduceerde syncope).
14. Aspartaat aminotransferase (AST) of alanine-aminotransferase (ALT) van de
proefpersoon >= 2 × bovenlimiet van de normaalwaarde (ULN) of totaal bilirubine
(TBL) >= 1,5 × ULN, naar leeftijd en geslacht (proefpersonen met het syndroom
van Gilbert zijn uitgezonderd van de bilirubinedrempel).
15. Proefpersoon heeft lichte of matige nierfunctiestoornis (geschatte
glomerulaire filtratiesnelheid op basis van de gewijzigde Schwartz van < 60
ml/min per 1,73 m2).
16. Proefpersoon heeft een symptomatische UWI (symptomen zijn onder andere
pijn, koorts, hematurie, nieuw beginnende slecht ruikende urine). Opmerking:
als de UWI met succes is behandeld (klinisch herstel: bevestigd door de
dipsticktest en herhaalde dipstiktest na 14 dagen [beide moeten negatief
zijn]), kan de proefpersoon opnieuw wordt gescreend.
17. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een maligniteit.
18. De proefpersoon gebruikt geneesmiddelen die gevoelige substraten zijn van
cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) met een smalle therapeutische index of gevoelige
substraten van P-glycoproteïne (P-gp) na het begin van de uitwasperiode.
19. Proefpersoon gebruikt of heeft gebruikt verboden voorafgaande en/of
gelijktijdige medicatie(s).
20. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor mirabegron
of voor bestanddelen van de gebruikte formuleringen.
21. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (en/of
proefpersoon heeft onderzoeksbehandeling ontvangen binnen 30 dagen (of 5
halfwaardetijden van het geneesmiddel, of de limiet bepaald door landelijke
wetgeving, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan bezoek 1/week 4
(screening).
22. Proefpersoon kreeg binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
urinekatheterisatie.
23. Proefpersoon heeft constipatie zoals gedefinieerd door de Rome IV-criteria
die kan niet succesvol kan worden behandeld vóór deelname aan het onderzoek.
24. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger geweest binnen 6 maanden voorafgaand
aan de screening of borstvoeding heeft gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan
de screening.
25. Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon naar het oordeel van
de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
Aanvullende exclusie bij bezoek 3/week 0 (baseline):
26. De proefpersoon heeft alleen overdag een uitzonderlijke urinefrequentie
volgens de ICCS-definitie, op basis van het blaas e-dagboekje.
27. Proefpersoon heeft monosymptomatische enuresis die is bevestigd door het
blaas e-dagboekje.
28. Proefpersoon heeft een maximaal plasvolume (ochtendvolume uitgesloten) >
EBC voor de leeftijd ([leeftijd +1] × 30) in ml, gebaseerd op het blaas
e-dagboek.
29. Proefpersoon heeft polyurie gedefinieerd als plasvolumes > 40 mg/kg
baseline lichaamsgewicht gedurende 24 uur of > 2,8 l urine voor een kind dat >=
70 kg weegt (ICCS-definitie), gebaseerd op blaas e-dagboekje.
30. Proefpersoon heeft een restvolume na plassen (PVR) > 20 ml (laagste PVR
volumeresultaat) zoals gemeten door echografie.
31. Proefpersoon lijdt aan symptomatische UWI (symptomen zijn onder andere
pijn, koorts, hematurie, nieuw beginnende slecht ruikende urine). Opmerking:
bij een symptomatische UWI moeten alle beoordelingen bij bezoek 3/week 0
(baseline) worden uitgesteld tot de UWI met succes is behandeld (klinische
herstel: bevestigd door de dipsticktest en herhaalde dipstiktest na 14 dagen
[beide moeten negatief zijn]) en de urotherapie dient door te gaan. Het
uitgestelde bezoek 3/week 0 (baseline) moet binnen 14 dagen na het geplande
bezoek 3/week 0 (baseline) plaatsvinden.
32. Een proefpersoon met hematurie in een dipsticktest. In het geval van
hematurie in een dipsticktest bij een vrouw tijdens de menstruatie, kan de test
worden herhaald vóór de randomisatie (na het einde van de menstruatie).
33. Proefpersoon heeft een polsslag > 99e percentiel voor de leeftijd.
34. Proefpersoon heeft stadium 2 hypertensie of proefpersoon heeft stadium 1
hypertensie die niet goed onder controle is, zoals gedefinieerd door de 2017
Richtlijnen voor klinische praktijken van de American Academy of Pediatrics.
35. Welke reden dan ook die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon
ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001767-37-NL |
| CCMO | NL74008.028.20 |