Uitbreiding van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid en verdraagbaarheid van AP30663 bij gezonde proefpersonen te beoordelen.

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een
studie-gerelateerde handeling
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar.
3. Alleen voor gezonde vrijwilligers: Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg
/ m2, inclusief en een lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg, inclusief bij
screening.
4. Alle mannelijke vrijwilligers moeten effectieve anticonceptie gebruiken
tijdens de studie en bereid en in staat zijn om de anticonceptie voort te
zetten gedurende ten minste 90 dagen na hun laatste dosis studiemiddel.
5. Heeft het vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de
Nederlandse taal en bereid zich te houden aan de studiebeperkingen.

1. Bewijs (na een gedetailleerde medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek,
vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumparameters) van
een actieve of chronische ziekte of aandoening die zou kunnen interfereren met,
of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren met, de uitvoer van het
onderzoek, of dat naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico
voor de proefpersoon zou opleveren.
2. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in
laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig
bloedbeeld, chemiepanel en urineonderzoek). Kleine afwijkingen van
laboratoriumwaarden van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd, indien
dit door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon als niet
klinisch significant wordt beoordeeld. In het geval van onzekere of
twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening worden
uitgevoerd, vóór randomisatie worden herhaald om de geschiktheid te bevestigen
of als klinisch irrelevant worden beoordeeld voor gezonde proefpersonen.
3. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-antilichamen,
hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirusantilichaam
(HIV Ab) bij screening.
4. Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 140 of lager dan 90 mm Hg en
diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 90 of lager dan 50 mm Hg bij screening.
5. Abnormale bevindingen in het rust-ECG bij screening, gedefinieerd als:
- QTcF> 450 of <300 msec
- Opmerkelijke bradycardie in rust (HR <45 spm)
- Opmerkelijke tachycardie in rust (HR> 100 bpm)
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of
plotseling overlijden;
- ECG met QRS en / of T-golf die als ongunstig wordt beoordeeld voor een
consistent nauwkeurige QT-meting (bijv. Neuromusculair artefact dat niet
gemakkelijk kan worden geëlimineerd, aritmieën, onduidelijke QRS-aanvang,
T-golf met lage amplitude, samengevoegde T- en U-golven, prominente U golven);
- Bewijs van aanhoudende atriale of ventriculaire aritmie, hetzij door
anamnese, hetzij door Holter- of telemetrische observatie.
- Pre-excitatie (Wolff-Parkinson-White-syndroom)
- PR-interval> 220 ms
6. Gebruik van medicijnen (op recept of over-the-counter (OTC)), binnen 14
dagen na toediening van het onderzoeksmiddel of minder dan 5 halfwaardetijden
(welke van beide het langst is). Uitzonderingen zijn paracetamol (tot 4 g /
dag) en ibuprofen (tot 1 g / dag). Andere uitzonderingen worden alleen gemaakt
als de redenering duidelijk door de onderzoeker wordt gedocumenteerd.
7. Gebruik van vitamines, mineralen, kruiden en voedingssupplementen binnen 7
dagen na toediening van het onderzoeksproduct of minder dan 5 halfwaardetijden
(welke van beide het langst is). Uitzonderingen worden alleen gemaakt als de
redenering duidelijk is gedocumenteerd door de onderzoeker.
8. Deelname aan een onderzoek naar een product of apparaatonderzoek binnen 3
maanden voorafgaand aan de eerste dosering, of > 4 onderzoeken in het jaar
voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
9. Geschiedenis van misbruik van verslavende middelen (alcohol, illegale
middelen) of meer dan 21 eenheden alcohol per week binnen 3 maanden voor
screening, drugsmisbruik of regelmatige gebruiker van kalmerende middelen,
hypnotica, kalmerende middelen of enig ander verslavend middel
10. Positieve test voor drugsmisbruik bij screening of pre-dosis.
11. Alcohol is niet toegestaan **vanaf ten minste 24 uur vóór screening of vóór
toediening.
12. Routinematige roker of geschiedenis van nicotinemisbruik (gemiddeld> 5
sigaretten per dag gedurende> 3 maanden)
13. Overmaat aan xanthineconsumptie (meer dan acht kopjes koffie of equivalent
per dag) of niet bereid of niet in staat om zich te onthouden van
xanthineconsumptie tijdens het verblijf bij CHDR.
14. Elke bevestigde significante allergische reactie (urticaria of anafylaxie)
tegen een medicijn, of meerdere medicijnallergieën (niet-actieve hooikoorts is
acceptabel).
15. Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen drie maanden
(mannen) voorafgaand aan screening of de intentie om bloed of bloedproducten te
doneren tijdens het onderzoek.
16. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die de therapietrouw, het
onderzoek of de interpretatie van de resultaten zou kunnen verstoren, zoals
afhankelijkheid van drugs of alcohol of psychiatrische aandoeningen.