Het hoofddoel van deze studie is om te beoordelen of toediening in het ziekenhuis van empagliflozine resulteert in verbetering van hartfalen gerelateerde uitkomsten bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor acuut hartfalen (de novo of…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het klinisch voordeel gemeten als een samenstelling van overlijden, aantal
hartfalen gebeurtenissen (inclusief ziekenhuisopnames voor hartfalen, SEH
bezoeken voor hartfalen en niet-geplande poliklinische bezoeken), tijd tot
eerste hartfalen gebeurtenis en verandering van baseline in Kansas City
Cardiomyopathy Questionnaire - Total Symptom Score (KCCQ-TSS) na 90 dagen
behandeling.
Zie protocol sectie 2.1.2
Secundaire uitkomstmaten
* Aandeel patiënten met een klinisch significante verbetering in KCCQ-TSS van *
10 punten na 90 dagen behandeling
* Verandering van de uitgangswaarde in KCCQ TSS na 90 dagen behandeling
* Verandering van baseline in log-getransformeerde N-Terminal Pro-Brain *
Natriuretic Peptide (NT-proBNP) -niveau gedurende 30 dagen behandeling (gebied
onder de curve (AUC)).
* Dagen in leven en zonder nieuwe ziekenhuisopname vanaf de start van het
onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de eerste ontslag uit het ziekenhuis
* Dagen in leven en zonder nieuwe ziekenhuisopname vanaf de start van het
onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na randomisatie
* Tijd tot eerste optreden van cardiovasculaire (CV) dood of HFE tot het einde
van de studie
* Voorkomen van HHF tot 30 dagen na eerste ontslag uit het ziekenhuis
* Voorkomen van chronische dialyse of niertransplantatie of aanhoudende
reductie van *40% geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) Chronische
nierziekte Epidemiologie Collaboration Equation ((CKD-EPI) cr)
* Diuretisch effect beoordeeld door het gemiddelde gewichtsverlies per
dagelijkse diuretische dosis na 15 dagen behandeling
* Diuretisch effect beoordeeld door het gemiddelde gewichtsverlies per
dagelijkse diuretische dosis na 30 dagen behandeling
Zie protocolsectie 2.1.3
Achtergrond van het onderzoek
Hartfalen is een van de meest voorkomende chronische ziekten geassocieerd met
hoge mortaliteit en morbiditeit. Meer dan 22 miljoen mensen over de hele wereld
lijden aan chronisch hartfalen. Patiënten met hartfalen lopen een hoog risico
op mortaliteit en morbiditeit, 50% sterft binnen 5 jaar na hun hartfalen
diagnose en een groot aantal wordt opnieuw opgenomen in het ziekenhuis voor
verergering van hartfalen-symptomen. Hartfalen is de meest voorkomende oorzaak
van ziekenhuisopname bij patiënten van 65 jaar of ouder, en elk jaar worden
meer dan 1 miljoen patienten in het ziekenhuis opgenomen met hartfalen als
primaire diagnose.
Empagliflozine is een SGLT-2 remmer , die glucose-uitscheiding in de urine
bevordert. Empagliflozine is geïndiceerd voor verlaging van bloedglucose bij
patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM) en voor cardiovasculaire (CV)
overlijdensrisicovermindering bij patiënten met T2DM en vastgestelde CV-ziekte.
Empagliflozine vermindert ook de bloeddruk, arteriële stijfheid en maatregelen
voor myocardiale werkbelasting, waarschijnlijk via verschillende mechanismen,
evenals het verbeteren van andere CV-risicofactoren (bijv. urinezuur, viscerale
vetmassa, albuminurie.
Andere onderzoeken met empagliflozine worden uitgevoerd om mortaliteit en
morbiditeit, functionele capaciteit en veiligheid van empagliflozine bij
patiënten met chronisch hartfalen te beoordelen onder stabiele omstandigheden
(d.w.z. na ontslag uit het ziekenhuis). Vanwege de werkingswijze wordt verwacht
dat empagliflozin congestieve symptomen waargenomen bij patiënten kort na de
initiële stabilisatie van acute hartdecompensatie kan verlichten en kan helpen
om de hartfalen gerelateerde uitkomsten binnen enkele weken na ontslag uit het
ziekenhuis te verbeteren. Initiatie van verschillende therapieën in het
ziekenhuis is een van de beste voorspellers van therapietrouw op lange termijn
en een verbeterde prognose op de lange termijn.
Zie protocolsectie 1
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van deze studie is om te beoordelen of toediening in het
ziekenhuis van empagliflozine resulteert in verbetering van hartfalen
gerelateerde uitkomsten bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor
acuut hartfalen (de novo of gedecompenseerde chronisch hartfalen) en na
initiële stabilisatie.
Secundaire doelstellingen zijn verder te beoordelen of het veilig is om
empagliflozine te starten bij patiënten die in deze setting in het ziekenhuis
zijn opgenomen.
Zie protocolsectie 2
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbelblind, parallelle groep, placebo gecontrolleerd,
international en multicentrum studie.
Zie protocol sectie 3.1
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patient zal volgende studiemedicatie gebruiiken: * empagliflozin, 10 mg eenmaal daags, oraal or * placebo, eenmaal daags oraal Duur van de behandeling is 90 dagen Zie protocol sectie 4
Inschatting van belasting en risico
Empagliflozine is momenteel geïndiceerd voor verlaging van bloedglucose bij
patiënten met T2DM en voor vermindering van CV-overlijdensrisico bij patiënten
met T2DM en vastgestelde CV-aandoeningen.
Het veiligheidsprofiel van empagliflozine is goed vastgesteld bij meer dan
15.000 patiënten met T2DM die zijn behandeld in klinische onderzoeken (waarvan
meer dan 10.000 werden behandeld met empagliflozine) met een maximale
behandelingsduur van 4 jaar. Empagliflozin werd getest bij meer dan 4600
patiënten met T2DM en hoog CV risico voor mediane behandelingsduur van 2,6 jaar
[P15-09840]. Bovendien werden ongeveer 550 gezonde vrijwilligers blootgesteld
aan empagliflozine (tot 800 mg enkelvoudige dosis en tot 50 mg meervoudige
dosering). Op basis van het werkingsmechanisme van empagliflozine wordt niet
verwacht dat het veiligheidsprofiel bij patiënten zonder T2DM anders zou zijn
dan bij patiënten met T2DM.
Vanwege de werkingswijze leidt blokkade van de SGLT2-transporter door
empagliflozine tot glucosurie bij patiënten met en zonder diabetes, hoewel met
minder gemiddelde dagelijkse glucose-excretie bij niet-diabetische patiënten.
Daarom wordt het waarschijnlijk geacht dat de verdraagbaarheid van
empagliflozine bij niet-diabetische patiënten zal even gunstig zijn als bij
patiënten met T2DM.
Beschikbare gegevens van voltooide en lopende onderzoeken duiden niet op een
risico voor de veiligheid van niet-diabetische CHF-patiënten, anders dan de
reeds beschreven voor patiënten met T2DM.
Zie protocolsectie 1.4
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Momenteel in het ziekenhuis opgenomen voor de primaire diagnose van acuut
hartfalen (de novo of gedecompenseerde chronische HF), ongeacht de
ejectiefractie (EF). Patiënten met een diagnose van hartfalen moeten
HF-symptomen hebben op het moment van opname in het ziekenhuis
2. Bewijs van linkerventrikelejectiefractie (LVEF, hetzij gereduceerde of
geconserveerde EF) lokaal bepaald en bij voorkeur gemeten tijdens huidige
ziekenhuisopname of in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
3. Patiënten moeten na ten minste 24 uur en uiterlijk 5 dagen na opname worden
gerandomiseerd, zo snel mogelijk na stabilisatie en terwijl ze nog in het
ziekenhuis liggen
4. Patiënten moeten aan de volgende stabbilisatiecriteria voldoen (in het
ziekenhuis):
- SBP *100 mm Hg en geen symptomen van hypotensie in de voorafgaande 6 uur,
- geen toename van i.v. diuretische dosis gedurende 6 uur voorafgaand aan
randomisatie,
- geen i.v. vasodilatatoren inclusief nitraten in de laatste 6 uur voorafgaand
aan randomisatie
- geen i.v. inotrope geneesmiddelen gedurende 24 uur voorafgaand aan
randomisatie.
5. Verhoogde NT-proBNP * 1600pg / ml of BNP *400 pg / ml volgens het
plaatselijke laboratorium, voor patiënten zonder atriumfibrilleren (AF); of
verhoogde NT-proBNP * 2400pg / ml of BNP *600 pg / ml voor patiënten met AF,
gemeten tijdens de huidige ziekenhuisopname of in de 72 uur voorafgaand aan
ziekenhuisopname. Voor patiënten die de afgelopen 4 weken voorafgaand aan
randomisatie met een angiotensinereceptor-neprilysineremmer (ARNI) zijn
behandeld, mogen alleen NT-proBNP-waarden worden gebruikt
6. HF-episode die tot ziekenhuisopname heeft geleid, moet zijn behandeld met
een minimale dosis van 40 mg i.v. furosemide (of equivalent i.v. lisdiureticum
gedefinieerd als 20 mg torasemide of 1 mg bumetanide)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Cardiogene shock
2. Huidige ziekenhuisopname voor acuut hartfalen voornamelijk veroorzaakt door
longembolie, cerebrovasculair accident of acuut myocardinfarct (AMI)
3. Huidige ziekenhuisopname voor acuut hartfalen niet voornamelijk veroorzaakt
door intravasculaire volume-overbelasting;
4. Onderstaande interventies in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan
randomisatie of gepland tijdens de studie:
- Grote hartchirurgie, of TAVI (transkatheter implantatie van de aortaklep), of
PCI of Mitraclip
- Alle andere operaties die volgens het oordeel van de onderzoeker als
belangrijk worden beschouwd
- Implantatie van cardiale resynchronisatietherapie (CRT) -apparaat
- implantatie van mechanische hartondersteuning
- revascularisatie van de halsslagader (stent of chirurgie)
5. Acuut coronair syndroom / myocardinfarct, beroerte of transiënte ischemische
aanval (TIA) in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
6. Harttransplantatieontvanger, of vermeld voor harttransplantatie met
verwachting een transplantatie te ontvangen in de loop van deze proef (volgens
het oordeel van de onderzoeker), of gepland voor palliatieve zorg voor HF, of
momenteel gebruikmakend van linker ventriculair hulpmiddel (LVAD) of intra
-aortale ballonpomp (IABP) of enig ander type mechanische
circulatieondersteuning, of patiënten met mechanische ventilatie, of patiënten
met geplande inotrope ondersteuning in een poliklinische setting
7. Hemodynamisch significante (ernstige) niet-gecorrigeerde primaire
hartklepziekte gepland voor chirurgie of interventie tijdens het onderzoek
(opmerking: secundaire mitrale regurgitatie of tricuspide regurgitatie als
gevolg van verwijde cardiomyopathie is niet uitgesloten tenzij gepland voor
chirurgie of interventie tijdens het verloop van de studie studie)
8. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR & lt; 20 ml / min / 1,73 m2
zoals gemeten tijdens ziekenhuisopname (laatste lokale laboratoriummeting vóór
randomisatie) of dialyse vereist
9. Type 1 diabetes mellitus (T1DM)
10. Geschiedenis van ketoacidose, inclusief diabetische ketoacidose (DKA)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-002946-19-NL |
| CCMO | NL72059.042.19 |