Onderzoek naar escalatie van eenmalige dosis in een single-center, gerandomiseerd, enkelblind,
placebogecontroleerd, groepsvergelijkend ontwerp om farmacokinetiek, veiligheid en
verdraagbaarheid van BAY 2586116 na intraveneuze toediening bij gezonde mannelijke deelnemers te onderzoeken.

BAY 2586116 is een middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van obstructieve slaapapneu (OSA). OSA behoort tot de meest voorkomende
chronische aandoeningen aan de luchtwegen. Bij patiënten met OSA ontspant het
zachte weefsel achter in de keel zich tijdens de slaap. Hierdoor worden de
luchtwegen vernauwd en wordt de zuurstoftoevoer naar de longen gehinderd.
Symptomen van deze ziekte zijn slaperigheid overdag, snurken, hoofdpijn en
verstoorde slaap, die allemaal een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van
leven. BAY 2586116 zou mogelijk het ontspannen van het zachte weefsel achter in
de keel kunnen voorkomen. BAY 2586116 is al eerder in mensen getest in de vorm
van een neusspray, wat het beoogde gebruik is. In het huidige onderzoek wordt
een intraveneus infuus gebruikt om doses te testen die hoger zijn dan bij de
daadwerkelijke behandeling van een patiënt. Deze doses kunnen in gezonde
vrijwilligers niet worden bereikt met de neusspray. Het is belangrijk om te
weten hoe het lichaam reageert op hogere doseringen, omdat toekomstige
patiënten hogere waarden van het onderzoeksmiddel in hun bloed kunnen krijgen
als gevolg van orgaanstoornissen, interacties met andere geneesmiddelen die ze
zouden kunnen nemen, of verkeerd gebruik van de doseringsvorm.

Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken hoe snel en in hoeverre het
onderzoeksmiddel BAY 2586116 in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden.
Ook wordt onderzocht hoe veilig het nieuwe middel BAY 2586116 is en hoe goed
het wordt verdragen als het aan gezonde mannelijke vrijwilligers wordt gegeven.
Verder zullen we onderzoeken of het onderzoeksmiddel een effect heeft op de
hartactiviteit. Daarom zal de hartactiviteit nauwlettend worden gevolgd door
regelmatig de elektrische activiteit van het hart te registreren
(elektrocardiogram, ECG). Verder kan worden onderzocht of de genetische
achtergrond effect heeft op hoe het lichaam reageert op BAY 2586116

BAY 2586116 is een onderzoeksmiddel. Het is in geen enkel land goedgekeurd voor
verkoop, omdat het nog in ontwikkeling is. Daarom kan BAY 2586116 alleen
gebruikt worden in onderzoeken zoals deze. BAY 2586116 is al eerder toegediend
aan 64 mensen in 2 voorgaande geneesmiddelenonderzoeken. Het is ook uitgebreid
getest in het laboratorium en op dieren.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in maximaal 35 gezonde mannelijke
vrijwilligers.

De vrijwilligers zullen worden opgedeeld in groepen die we doseringsstappen
noemen. Men kan aan één van deze groepen deelnemen.

De effecten van BAY 2586116 worden vergeleken met de effecten van een placebo.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men gedurende 5 dagen (4
nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. Men wordt om
11:00 uur in de ochtend 2 dagen voorafgaand aan de dag van de toediening van
het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht (dus op Dag -2). De
binnenkomsttijd kan worden aangepast. Men verlaat het onderzoekscentrum op Dag
3 van het onderzoek.

Voordat men het onderzoeksmiddel krijgt op de dag van dosering (Dag 1) moet men
gedurende de nacht ten minste 10 uur vasten. BAY 2586116 of placebo wordt dan
gegeven als een intraveneus infuus. De infusie duurt 30 minuten.

De vrijwilliger mag gedurende de eerste 4 uur na toediening van het
onderzoeksmiddel het bed niet uit. Dit is een veiligheidsmaatregel, omdat het
onderzoeksmiddel bijwerkingen kan hebben die nog onbekend zijn omdat BAY
2586116 voor de eerste keer direct in een ader wordt toegediend bij mensen. De
vrijwilliger wordt daarom direct na toediening nauwlettend in de gaten
gehouden, en kan het bed alleen verlaten onder begeleiding van het
onderzoekspersoneel.

Of men BAY 2586116 of placebo krijgt, wordt door loting bepaald. Per
doseringsstap krijgen 5 vrijwilligers BAY 2586116 en 2 vrijwilligers placebo.

Voordat men het onderzoeksmiddel krijgt op de dag van dosering (Dag 1) moet men gedurende de nacht ten minste 10 uur vasten. BAY 2586116 of placebo wordt dan gegeven als een intraveneus infuus. De infusie duurt 30 minuten. Als veiligheidsmaatregel mag men gedurende de eerste 4 uur na toediening van het onderzoeksmiddel het bed niet uit. Tijdens deze periode zullen regelmatig monsters worden genomen en metingen worden gedaan. Men mag het bed alleen verlaten onder begeleiding van het onderzoekspersoneel. Of men BAY 2586116 of placebo krijgt, wordt door loting bepaald. Per doseringsstap krijgen 5 vrijwilligers BAY 2586116 en 2 vrijwilligers placebo.

BAY 2586116 is toegediend aan 64 mensen in 2 voorgaande
geneesmiddelenonderzoeken. In deze onderzoeken werd het onderzoeksmiddel
toegediend als een neusspray. Het huidige onderzoek is het eerste onderzoek
waar het onderzoeksmiddel via een infuus wordt toegediend. De kennis over
mogelijke bijwerkingen bij mensen is daarom nog beperkt.

In het ene geneesmiddelenonderzoek werd een enkele dosering van BAY 2586116
toegediend als een neusspray met doseringen van 12 µg tot 160 µg. BAY 2586116
werd veilig bevonden en werd goed verdragen.

In het andere onderzoek werd gedurende 5 dagen eenmaal per dag een dosering van
BAY 2586116 als een neusspray toegediend met doseringen van 50 µg, 80 µg en 160
µg. In dit onderzoek werden geen bijwerkingen gemeld die werden beoordeeld als
mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksmiddel.

Het onderzoeksmiddel kan ook bijwerkingen hebben die nog onbekend zijn,
aangezien BAY 2586116 voor het eerst aan mensen zal worden toegediend
rechtstreeks in de ader (in de voorgaande onderzoeken werd BAY 2586116
toegediend als een neusspray). Deze onbekende bijwerkingen zouden ook ernstig
kunnen zijn. Naast onbekende bijwerkingen bestaat er een kans dat er een
allergische reactie optreedt. Dit kan worden veroorzaakt door het
onderzoeksmiddel of de hulpstoffen.

Op de dag van toediening van het onderzoeksmiddel wordt bloed afgenomen met
behulp van een verblijfscanule om het verloop van de concentratie van BAY
2586116 in het bloed te bepalen. Dit kan soms milde pijn, ontsteking, zwelling,
verharding van de ader, bloedstolling en bloeding in de omgeving van de
prikplaats veroorzaken. In zeldzame gevallen kan er sprake zijn van ontsteking
en schade aan bloedvaten en / of schade aan aangrenzende zenuwen. Bij gevoelige
personen kan bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag,
of bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken. Het gebruik van
pleisters om de prikplaats af te dekken kan milde, tijdelijke roodheid en jeuk
aan de huid veroorzaken.

Voor de toediening van het onderzoeksmiddel door middel van een intraveneus
infuus wordt een extra verblijfscanule ingebracht op Dag 1 naast de
verblijfscanule die gebruikt wordt voor de bloedafnames. Men zal dus in beide
armen een canule hebben tijdens de 30 minuten durende toediening van het
onderzoeksmiddel.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 130 milliliter bloed af. Afhankelijk van het
oordeel van de verantwoordelijke arts kunnen extra monsters worden afgenomen om
de veiligheid van de deelnemers te waarborgen.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op de armen, borst en
benen geplaatst. Voor het bewaken van de hartslag met telemetrie worden
elektroden op de borst en de buik geplaatst. Langdurige toepassing van deze
elektroden kan huidirritatie veroorzaken.

Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.