BI 905677 is een medicijn dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van kanker. Het hoofddoel van dit onderzoek is om te onderzoeken hoe het onderzoeksmedicijn BI 905677 zich in het lichaam en in de tumor verspreidt. Dit wordt onderzocht met behulp…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Hoofddoelen
Het belangrijkste doel van deze studie is het bepalen van de tumoraccumulatie
van [89Zr] Zr-BI 905677 bij aanvang en tijdens de behandeling.
Primaire eindpunt (en)
Het primaire eindpunt is de relatieve verandering van SUVpeak
(standaardopnamewaarde) van
[89Zr] Zr-BI 905677 in de beoogde tumorlaesie (s) van baseline tot post BI
905677-doses.
De relatieve verandering vanaf de baseline van de SUVpeak in target laesies
wordt gedefinieerd als de gemiddelde waarde op elk van de laatste twee
beeldvormingsmomenten van de relatieve verandering vanaf de baseline van de
SUVpeak in alle target laesies.
De analyse van het primaire eindpunt zal beschrijvend zijn en vergelijkingen
zullen gebaseerd zijn op
Baseline waarden (voor aanvang behandeling).
Zie ook sectie 2.1 en 2.2 van het protocol
Secundaire uitkomstmaten
Er zijn geen secundaire eindpunten in deze studie.
Voor verdere onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten zie sectie 2.2 van het
protocol.
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks de recente vooruitgang in de behandeling van kanker, blijft kanker
wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak. In 2012 waren er wereldwijd ongeveer
14 miljoen nieuwe gevallen van kanker en 8,2 miljoen sterfgevallen ten gevolge
van kanker. Naar verwachting werden in 2016 ongeveer 1.685.210 nieuwe gevallen
van kanker gediagnosticeerd. In de meeste gevallen wordt de ziekte pas in een
laat vergevorderd stadium gediagnosticeerd. En de grote de meerderheid van de
patiënten krijgt toch progressie van de ziekte met de beschikbare
behandelmethodes en komen als gevolg hiervan te overlijden.
Daarom is er grote behoefte aan nieuwe therapeutische middelen en
behandelstrategieën om het behandelresultaat voor kankerpatiënten te verbeteren.
LRP5 en LRP6 zijn onmisbare poortwachters voor Wnt / ßcatenin-pathway en zijn
potentiële doelwitten voor het effectief remmen van de Wnt-signalering in
tumoren. Een antagonistisch bi-paratopisch antilichaam dat LRP5 en LRP6 bindt
zal het Wnt / ßcatenin-pathway blokkeren en de gevoeligheid voor immunotherapie
verhogen. Daarom kan de ontwikkeling van een LRP5 / 6-antagonist kan een
therapeutische optie tegen kanker vormen. De LRP5 / LRP6-antagonist BI 905677
is een nieuwe biologische entiteit die momenteel wordt bestudeerd in een fase
I-dosisbepalingsonderzoek
Zie ook paragraaf 1.1 van het protocol.
Doel van het onderzoek
BI 905677 is een medicijn dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van kanker.
Het hoofddoel van dit onderzoek is om te onderzoeken hoe het onderzoeksmedicijn
BI 905677 zich in het lichaam en in de tumor verspreidt. Dit wordt onderzocht
met behulp van een techniek die Positron-emissietomografie (PET-scan) wordt
genoemd. Het onderzoek zal ook meer informatie geven over de veiligheid van BI
905677.
Zie ook secties 2.1 en 2.2 van het protocol
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde bio-distributiestudie van fase I,
waaronder patiënten met tumoren met een RNF43-mutatie of R-Spondin-fusie.
Het onderzoek bestaat uit twee delen:
• Deel 1 bepaalt de weefsel / orgaanverdeling en dosimetrie van [89Zr] Zr-BI
905677 en bevestigt de blokkade van de opname van [89Zr] Zr-BI 905677 door BI
905677 bij MTD zoals bepaald in de 1401.0001 studie.
• Deel 2 zal de tumoropname van [89Zr] Zr-BI 905677 beoordelen in combinatie
met verschillende doseringen bij en onder MTD van BI 905677. Dit omvat het
bepalen van de beste verhouding van [89Zr] Zr-BI 905677 / BI 905677 om een
optimale opname in de tumor te bereiken voor vervolgonderzoeken. Verder zou het
ook de relatie tussen tumoropname van [89Zr] Zr-BI 905677 bij aanvang en
tumorrespons moeten onderzoeken.
Tijdens dit onderzoek naar de biologische distributie zal [89Zr] Zr-BI 905677
worden toegediend in cyclus 1 en 2.
Zie ook sectie 3 and 4.1.2 van het protocol
Onderzoeksproduct en/of interventie
In cyclus 1 wordt, indien nodig voor beeldvorming, een extra dosis koude massa van het mAb onderzocht en wordt alleen [89Zr]Zr-BI 905677 gegeven. In cyclus 2 zal behandeling met BI 905677 in verschillende doseringen in toegewijde dosiscohorten worden toegediend voorafgaand aan de tweede toediening van [89Zr] Zr-BI 905677. De dosesringen BI 905677 zullen worden gebaseerd op klinische gegevens van de 1401-0001 studie. Vanaf cyclus 3 worden patiënten behandeld met BI 905677 bij de MTD (d.w.z. de hoogst tolereerbare dosis) bepaald in 1401-0001 studie. In deel 1 ontvangen patiënten tijdens cyclus 2 de MTD BI 905677 vóór de [89Zr] Zr-BI 905677 infusie. In deel 2 worden tijdens cyclus 2 verschillende doseringen, lager dan de MTD, van BI 905677 onderzocht. In elk dosiscohort zijn ten minste 2 patiënten nodig om de mate van blokkering van de opname van [89Zr] Zr-BI 905677 te beoordelen. door gegeven BI 905677-doses. De dosisniveaus worden bepaald door de SMC. Vanaf cyclus 3, dag 1, worden patiënten behandeld met de MTD bepaald in de 1401.0001 studie. Zie ook sectie 4.1 van het protocol
Inschatting van belasting en risico
De meeste patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren zullen
komen te overlijden aan hun ziekte. Er is dus een grote behoefte aan nieuwe
therapeutische strategieën om de uitkomst te verbeteren bij patiënten met
gevorderde of gemetastaseerde kanker.
LRP5 en LRP6 zijn onmisbare poortwachters voor Wnt / ßcatenin-pathway en zijn
potentiële doelwitten voor het effectief remmen van de Wnt-signalering in
tumoren. Een antagonistisch bi-paratopisch antilichaam dat LRP5 en LRP6 bindt
zal het Wnt / ßcatenin-pathway blokkeren en de gevoeligheid voor immunotherapie
verhogen. Daarom kan de ontwikkeling van een LRP5 / 6-antagonist kan een
therapeutische optie tegen kanker vormen.
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde, inoperabele en / of
metastatische solide tumoren met een gedocumenteerde RNF43-mutatie of
R-Spondin-fusie
2.patient is progressief op standaard behandeling en heeft geen verdere
mogelijkheid tot behandeling meer.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0 tot 1
4. Ten minste 1 positron-emissietomografie (PET) -imageerbare, evalueerbare
tumorlaesie (>=20 mm) volgens Revised Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors (RECIST) versie 1.1
5. Ten minste één tumorlaesie geschikt voor biopsy
6. Levensverwachting van ten minste 12 weken na aanvang van de behandeling
volgens het oordeel van de onderzoeker
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Grote operatie uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste
onderzoeksbehandeling of gepland binnen 6 maanden na screening.
2. Eerdere of bijkomende maligniteiten dan die welke in deze proef in de
afgelopen 2 jaar zijn behandeld
3. Osteoporose >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2
of osteoporotische compressiefractuur binnen 12 maanden voorafgaand aan
geïnformeerde toestemming
4. Behandeling met een antikankertherapie of onderzoeksgeneesmiddel binnen 28
dagen of 5 halfwaardetijden van de eerste behandeling met de studiemedicatie
5. Aanwezigheid of geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische hersen-
of subdurale metastasen
6. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een
actieve hepatitis B- of C-infectie
7. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale
antilichamen of allergie voor kanamycine of vergelijkbare geneesmiddelen
8. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te
worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na de
laatste dosis onderzoeksbehandeling
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-002659-41-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCTnummeropditmomentnognietbekend |
| CCMO | NL73333.029.20 |