Aantonen van een accumulatie van *4*7 positieve T-cellen in de pouch bij patiënten met pouchitis (chronisch/acute/recidiverend), en veranderingen hiervan na het verdwijnen van de endoscopische inflammatie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Semi-quantitiatieve analyse van *4*7-positieve T-cellen in de pouch biopten en
het bloed van patiënten met chronische pouchitis en veranderingen hierin na
resolutie van de endoscopische inflammatie.
Secundaire uitkomstmaten
- Aantonen van belangrijke chemokine receptoren, adhesiemoleculen en integrinen
betrokken bij lymfocyt verplaatsing, in pouchitis (o.a. MAdCAM-1, CCR9, CCR10,
CCL25, CCL28, *E*7).
- Veranderingen in hoeveelheid *4*7-positieve T-cellen en andere betrokken
celsubsets in de pouch na behandeling met vedolizumab.
- Serum niveau van vedolizumab in perifeer bloed van patiënten behandeld met
vedolizumab
Achtergrond van het onderzoek
Colitis Ulcerosa (CU) en de ziekte van Crohn zijn chronische inflammatoire
darmziekten. Wanneer bij patiënten met colitis ulcerosa de medicatie niet
aanslaat of wanneer er een verhoogd risico op, danwel aanwijzingen voor
colorectaal carcinoom gevonden worden, moeten patiënten een operatie ondergaan
waarbij het colon verwijderd wordt en een ileo-anale anastomose (IPAA)
aangelegd wordt. Deze IPAA fungeert als een soort opvangzakje voor de
ontlasting, en wordt ook wel pouch genoemd. Een veel voorkomende complicatie
van deze operatie is pouchitis, een aspecifieke ontsteking van de pouch. Dit
komt bij bijna 50% van de patiënten met een IPAA voor. De pathogenese van
pouchitis is nog steeds onbekend, wel zijn er aanwijzingen dat de aangeboren en
verworven afweer, de interactie tussen darm en microbioom en defecten in de
intestinale epitheliale cellen mogelijk een rol spelen. Vedolizumab, een
monoklonaal antilichaam wat specifiek bindt aan het integrine *4*7 op
lymfocyten, zou mogelijk van waarde zijn als behandeling van pouchitis. In IBD
is onderzocht dat het blokkeren van de binding tussen adhesiemolecuul MAdCAM1
en integrine *4*7 op B- en T-lymfocyten door middel van vedolizumab een
positief effect heeft, echter is dit nog nooit onderzocht voor pouchitis.
Doel van het onderzoek
Aantonen van een accumulatie van *4*7 positieve T-cellen in de pouch bij
patiënten met pouchitis (chronisch/acute/recidiverend), en veranderingen
hiervan na het verdwijnen van de endoscopische inflammatie.
Onderzoeksopzet
Prospectieve observationele studie
Inschatting van belasting en risico
In deze studie wordt geprobeerd de belasting voor patiënten zo klein mogelijk
te maken door de studiehandelingen te combineren met reeds geplande afspraken
in de reguliere zorg. De kans op een perforatie door een scopie is klein maar
wel aanwezig (<1:1000 scopieën), wel is het uitvoeren van de scopie en het
nemen van biopten een geroutineerde procedure. De overige handelingen vinden
maar eenmalig plaats (meenemen van ontlasting, afname van 4 vragen en
bloedafname).
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Groep 1:
- De patiënt heeft een ileo-anale pouch anastomose (IPAA) operatie ondergaan in verband met colitis ulcerosa, minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening voor deze studie
- De patiënt staat ingepland voor een controle of diagnostische endoscopie van zijn pouch
- Leeftijd van 18 jaar of ouder
- De patiënt is in de mogelijheid om de studieinformatie te begrijpen en informed consent te geven ;Groep 2 en 3:
- De patiënt heeft een ileo-anale pouch anastomose (IPAA) operatie ondergaan in verband met colitis ulcerosa, minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening voor deze studie
- Leeftijd van 18 jaar of ouder
- De patiënt is in de mogelijkheid om de studieinformatie te begrijpen en informed consent te geven
- De patiënt heeft een chronische of recidiverende pouchitis (antibiotica-afhankelijk danwel antibiotica-resistent)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Groep 1:
- De patiënt heeft een IPAA van minder dan 3 maanden
- De patiënt heeft een darmperforatie na chirurgie danwel endoscopie in de voorgeschiedenis
- De patiënt heeft op dit moment een acute of chronische pouchitis, of heeft dit gehad in de afgelopen 3 maanden
- De patiënt is behandeld geweest met vedolizumab, natalizumab, efalizumab, rituximab, etrolizumab of een anti-MAdCAM-1 medicijn in de afgelopen 6 maanden.
- De patiënt kan geen informed consent geven
- De patiënt heeft de ziekte van Crohn;Groep 2 en 3:
- De patiënt heeft een IPAA van minder dan 3 maanden oud
- De patiënt heeft een darmperforatie na chirurgie danwel endoscopie in de voorgeschiedenis
- De patiënt wordt behandeld of is eerder behandeld geweest met vedolizumab, natalizumab, efalizumab, rituximab, etrolizumab of een anti-MAdCAM-1 medicijn in de afgelopen 6 maanden
- De patiënt kan geen informed consent geven
- De patiënt heeft de ziekte van Crohn
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL60196.018.16 |
| OMON | NL-OMON24429 |