Een fase I, open-label, enkelvoudige dosis, gerandomiseerde, cross-over, 3 delen studie om bij gezonde proefpersonen de relatieve biologische beschikbaarheid van eltrombopag nieuwe capsuleformulering (CPS) te bepalen in vergelijking met de referentiemarkt filmomhulde tabletten (FCT) (Deel 1), de farmacokinetische vergelijkbaarheid van eltrombopag CPS en op de markt gebrachte FCT (Deel 2) en het effect van voedsel op de farmacokinetiek van eltrombopag toegediend als CPS (Deel 3)

Het doel van dit onderzoek is om bij gezonde vrijwilligers te bestuderen hoe de
nieuwe capsule formulering van eltrombopag functioneert in vergelijking met de
in de handel gebrachte filmomhulde tabletten van eltrombopag. Eltrombopag is
geen nieuw middel; het is reeds beschikbaar op de markt als een tablet in
diverse doseringen. Het wordt onderzocht hoe snel en in hoeverre nieuwe
capsules van eltrombopag in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden
vergeleken met de al op de markt beschikbare tabletten (dit wordt
farmacokinetiek genoemd).
De veiligheid van eltrombopag in een capsule die via de mond wordt toegediend
wordt ook vergeleken met de veiligheid van eltrombopag als tablet.

Eltrombopag is een middel dat op de markt is voor de behandeling van
trombocytopenie. Bij trombocytopenie heeft het bloed een abnormaal lage
hoeveelheid bloedplaatjes. Bloedplaatjes zijn kleine bloedcellen die stolsels
vormen om het bloeden te stoppen. Trombocytopenie kan veroorzaakt worden door
verschillende ziektes, zoals immuun trombocytopenische purpura (ITP), ernstige
aplastische anemie (SAA) en trombocytopenie veroorzaakt door langdurige
hepatitis C infectie.

Trombocytopenie geeft niet altijd symptomen en wordt soms opgepikt met een
bloedtest. Sommige personen met trombocytopenie kunnen externe bloedingen
ervaren. Voorbeelden van externe bloedingen zijn bloedneuzen en/of bloedend
tandvlees.

Eltrombopag is momenteel op de markt als een tablet. Novartis heeft nu een
capsule formulering van eltrombopag ontwikkeld. Deze capsule formulering heeft
mogelijk niet de beperkingen die gevonden zijn bij het tablet. Deze beperking
is onder andere een verstoring van de opname van eltrombopag door bepaald
voedsel. Wanneer het tablet gegeven wordt samen met calciumrijk eten, wordt de
opname van eltrombopag door de darmen verminderd. De nieuwe capsule formulering
is ontworpen om deze tekortkoming van tabletten, op te heffen, wanneer deze
gegeven wordt in combinatie met bepaalde soorten eten.

De nieuwe capsule is in het laboratorium getest. De test toonde dat de opname
van de capsule beter is dan de opname van het tabletje., ook wanneer deze samen
met verschillende soorten voedsel gegeven wordt.

- Het bepalen van de relatieve biologische beschikbaarheid tussen de nieuwe
eltrombopag-capsuleformulering (CPS) en de in de handel gebrachte
tabletformulering (FCT) bij enkelvoudige orale doses van 25 mg en 75 mg, bij
gezonde proefpersonen in nuchtere toestand.
- Het bepalen van de PK-vergelijkbaarheid tussen de nieuwe eltrombopag CPS bij
de dosis (s) gecorrigeerd voor relatieve biologische beschikbaarheid en
eltrombopag FCT bij 75 mg, na een enkele orale dosis van elk, bij gezonde
proefpersonen in nuchtere toestand.
- Het bepalen van de impact van maaltijden met veel vet, veel calorieën en
weinig vet, weinig calorieën, met een laag of hoog calciumgehalte, op de
snelheid en mate van absorptie van eltrombopag CPS.
- Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele orale doses
eltrombopag toegediend als CPS en FCT bij gezonde proefpersonen onder nuchtere
omstandigheden (delen 1 en 2), en na maaltijden met veel vet, veel calorieën of
weinig vet, weinig calorieën, weinig of hoog calciumgehalte, versus nuchtere
doseringsomstandigheden (deel 3)

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 4 periodes waarin de vrijwilliger
gedurende minimaal 3 dagen (2 nachten) en maximaal 7 dagen (6 nachten) in het
onderzoekscentrum zal verblijven. Als de vrijwilliger er voor kiest om 3 dagen
te verblijven, moet hij/zij terugkomen voor korte bezoeken op de daarop
volgende 4 dagen (dag 3 t/m Dag 6). Er zal een periode van 7 tot 10 dagen
zonder bezoeken zitten tussen de dosering in elke periode.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. In elke periode
wordt de vrijwilliger om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de
toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. Hij/zij
verlaat het onderzoekscentrum op Dag 2 of Dag 6 van elke periode (afhankelijk
van of hij/zij elke periode 3 dagen of 7 dagen blijft).
30 dagen na de laatste periode of na de laatste visite van de laatste periode,
of na het voortijdig verlaten van het onderzoek wordt er telefonisch contact
opgenomen met de vrijwilliger. Bij deze telefonische nakeuring wordt er naar
het welzijn van de vrijwilliger gevraagd.

De vrijwilliger wordt bij binnenkomst in het onderzoekscentrum getest op
besmetting met het coronavirus. Totdat de testresultaten beschikbaar zijn wordt
men gescheiden van andere vrijwilligers in een aparte kamer en heeft men
slechts zeer beperkt contact met het onderzoekspersoneel. Dit is om
verspreiding van het virus van mogelijk besmette vrijwilligers naar andere
vrijwilligers of onderzoekspersoneel te voorkomen, Totdat de resultaten bekend
zijn, is het niet bekend of men besmet is en dus mogelijk anderen kunt
besmetten. De resultaten van de test zullen binnen één uur bekend zijn. Als men
positief test op het coronavirus dan kan men niet deelnemen aan het onderzoek.

Het onderzoek zal bestaan uit 4 perioden. In totaal krijgt de vrijwillger een enkele dosering van 25 mg en 75 mg eltrombopag als een capsule via de mond toegediend, en 25 mg en 75 mg eltrombopag als een tablet via de mond toegediend (1 enkele dosering per periode), tussen elke dosering zit 7 tot 10 dagen. Elke keer zal eltrombopag worden gegeven met 240 milliliter (mL) (kraan-) water. Na inname van het onderzoeksmiddel zal een van de onderzoekers uw handen en mond inspecteren. De volgorde waarin de vrijwilliger eltrombopag in de verschillende doseringen en formuleringen zal krijgen zal door loting worden bepaald.

Eltrombopag kan bijwerkingen geven.

De volgende bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen (bij 1 van de 10 mensen of
meer):
• verkoudheid
• ziek voelen
• diarree
• hoesten


Het onderzoeksmiddel kan ook bijwerkingen hebben die nog onbekend zijn. Naast
onbekende bijwerkingen bestaat er een (kleine) kans dat er een allergische
reactie ontstaat. Dit kan worden veroorzaakt door het onderzoeksmiddel of de
hulpstoffen.
Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule (slangetje in een ader
in de arm) kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 300 milliliter (mL) bloed bij de
vrijwilliger af. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 mL bloed per keer afgenomen.
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden (kleine, plastic
pleisters) op bepaalde locaties op de armen, borst en benen geplaatst.
Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie (huiduitslag en
jeuk) veroorzaken.

Een monster voor de coronavirus test zal met een wattenstaafje achter in de
neus en keel worden afgenomen. Het afnemen van het monster duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat men moet
kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan men een
prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.