Neoadjuvant onderzoek naar de effectiviteit van propranolol monotherapie bij angiosarcoom.

Angiosarcoom is een zeldzame en agressieve ziekte. De standaardbehandeling
bestaat uit chirurgie vaak gecombineerd met radiotherapie, maar ondanks de
operatie en bestraling van de tumor krijgt meer dan de helft van de patiënten
toch de dodelijke ziekte weer terug. Chemotherapie en bestraling helpen maar
beperkt en vaak voor kortere tijd. Daarom zijn er nieuwe geneesmiddelen nodig
om te zorgen dat mensen wel genezen.
Propranolol (een generieke β-blokker) is een medicijn met weinig bijwerkingen
wat al jaren wordt gegeven voor ritmestoornissen en hoge bloeddruk. Het heeft
opmerkelijke resultaten laten zien in de behandeling van een goedaardige
bloedvat aandoening, genaamd hemangioom. Van de patiënten met hemangioom die
behandeld zijn met propranolol had 88% een (bijna) volledige verdwijning van de
ziekte. Het angiosarcoom is een agressieve kwaadaardige kankervorm van de
bloedvaten, en lijkt erg op het hemangioom. In het laboratorium werkt
propranolol ook voor deze ziekte. Artsen hebben dit aan een beperkt aantal
patiënten voorgeschreven met heel goed effect.
Aangezien we nu eigenlijk nog te weinig weten over het gebruik van propranolol
bij angiosarcoom, is het doel van deze studie om de werkzaamheid van
propranolol te evalueren in een klinische studie bij deze patiëntenpopulatie.
In deze studie zullen 14 patiënten met angiosarcoom worden behandeld met
propranolol voorgaand aan hun standaard antikanker behandeling. Deze studie is
nodig om een definitief antwoord te kunnen geven over het nut van propranolol
bij angiosarcoompatiënten, zodat dit in de toekomst kan worden toegepast in de
klinische praktijk.

Om de klinische en histologische respons op propranolol monotherapie te bepalen

Een neo-adjuvante window of opportunity fase II studie met 1 behandelarm.

Behandeling met propranolol monotherapie 40-80mg BID of TID indien mogelijk.

Behandelschema:
Dose escalatie van propranolol voor start van de standard anti-kanker
behandeling Propranolol (tablet, 40 mg)
Dag 1 - Dag 7 1 x 40 mg, 2x/dag
Dag 8 - Dag 14 2 x 40 mg, 2x/dag
Dag 15 - Dag van de operatie of het biopt 2 x 40 mg, 3x/dag

Afbouwschema van propranolol na de operatie of het biopt Propranolol (tablet,
40 mg)
Dag 1 na operatie/biopt - Dag 7 na operatie/biopt 2 x 40 mg, 2x/dag
Dag 8 na operatie/biopt - Dag 14 na operatie/biopt 1 x 40 mg, 2x/dag
*Propranolol zal worden verhoogd naar de volgende doseringscohort, indien de
hartslag >60 slagen/min is, de systolisch bloeddruk (BP) >110mmHg is en het
vorige doseringscohort goed verdragen werd.

Indien er sprake is van hypotensie (BP < 90/60 mmHg) of bradycardie (hartslag <
55 slagen/min), of er symptomen zijn van bradycardie of hypotensie (zoals
duizeligheid, syncope), zal de dosering worden verlaagd naar het vorige
doseringscohort dat goed werd verdragen. Bij een ernstige bradycardie (hartslag
< 50 slagen/min) zal de behandeling tijdelijk stop worden gezet en pas herstart
op het vorige doseringscohort dat werd verdragen, wanneer de hartslag > 55
slagen/min is.

Duur/schema: Van af het moment dat de patiënten de diagnose angiosarcoom
krijgen wordt de standaard anti-kanker behandeling meestal binnen 6 weken
gepland. Aangezien propranolol direct gestart kan worden van af het moment dat
de patiënten hun diagnose krijgen tot aan de dag dat ze gaan starten met hun
standaard behandeling hebben wij gekozen voor een studieduur van 3-6 weken voor
deze window of opportunity studie.

dagelijkse behandeling met propranolol zoals bij "onderzoeksopzet" staat weergegeven

patiënten worden in de periode tot aan hun standaard behandeling behandeld met
propranolol (3-6 weken). Er worden wekelijks bloedafnames gedaan met het risico
op bloedingen of hematomen. Patiënten moeten een extra biopt ondergaan voor het
secundaire eindpunt, met het risico op bloedingen of hematomen. Indien de tumor
radiologisch zichtbaar is moeten de patiënten een extra (PET) CT-scan ondergaan.
Patiënten kunnen bijwerkingen ontwikkelen van propranolol.