Een open-label pilot onderzoek van Losmapimod ter evaluatie van de veiligheid, tolerantie en veranderingen in biomarkers en klinische uitkomstmaten in patiënten met facioscapulohumerale dystrofie 1 (FSHD1) met verlenging

1. FSHD1 patiënten van 18 tot 65 jaar oud., 2. Patiënten moeten in staat zijn
een informed consent formulier te ondertekenen., 3. Participanten hebben een
bevestigde diagnose van FSHD1 met 1 tot 9 repeats via beoordeling van de lengte
van het D4Z4 array op chromosoom 4 gebruikmakende van de calculator die door de
sponsor beschikbaar is gesteld. Genetische bevestiging moet worden verkregen
voor het maken van de screenende MRI en baseline spierbiopt; genetische
bevestiging kan op basis van eerdere testen op voorwaarde dat het geschikte
documentatie betreft. Vanwege de stabiele transmissie van repeat lengte binnen
families, mogen participanten met klinische FSHD die eerstegraads familieleden
hebben met genetisch bevestigde FSHD1 geincludeerd worden voor sceening en MRI.
Gedurende de screening wordt dan een genetische test gedaan. Als genetische
testen gedurende de screening noodzakelijk zijn, start de 4-weken screening
periode pas nadat de resultaten van de genetische testen binnen zijn., 4.
Participanten moeten gemotiveerd en in staan zijn om zich the houden aan de
geplande visites, behandelplan, restricties van het onderzoek, laboratorium
testen, contraceptie methodes, geplande spierbiopten, volledige MRI en andere
onderzoeksprocedures., 5. Vrouwen mogen niet vruchtbaar zijn gedefinieerd als
premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde eierstok ligatie of
hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane
amenorrhoe of als de vrouw vruchtbaar is zij een hoog effectieve methode
gebruikt om zwangerschap gedurende het onderzoek en 90 dagen na de laatste
inname van het medicijn. Mannen moeten gebruik van contraceptie methoden vanaf
het moment van de eerste inname van het medicijn tot 90 dagen na de laatste
inname van het medicijn. , 6.Klinische ernst score tussen 2 en 4 op Ricci*s
schaal (schaal range loopt van 0 tot 5). Patiënten die gebruik maken van een
rollator of rolstoel mogen niet deelnemen., 7. Patiënten moeten bereid zijn om
2 spierbiopten en alle whole-body MRIs te ondergaan., 8. In staat om RWS, TUG
en de FSHD PROs (FSHD-RODS en FSHD-HI) uit te voeren bij screeningsbezoek., 9.
Participant moet een MRI-geschikte spier voor biopsie hebben, besloten door de
centrale beoordelaar.

1. Participant heeft een voorgeschiedenis van een ziekte of klinische conditie
die, in opzicht van de onderzoeker, mogelijk de resultaten kunnen beïnvloeden
of een verhoogd risico geven bij inname van het te onderzoeken medicijn.
Voorbeelden hiervan zijn: voorgeschiedenis van relevante medicijn of
voedselallergieën, cardiovasculaire of centrale zenuwstelsel ziektes, klinisch
significante pathologie, klinisch significante mentale ziektes, een
voorgeschiedenis van kanker, behalve squameuze cel huidkanker,
basaalcelcarcinoom en stage 0 cervix carcinoom in situ. (alle 3 zonder recidief
in de afgelopen 5 jaar.) , 2. Participanten zijn bekend met of hebben een
klinische verdenking op een infectie met het humaan immunodeficiëntie virus of
hepatitis B of C virussen., 3. Klinisch significante lever- of nierdisfunctie.,
4. Participanten die positieve screenen op hepatitis B antigen, hepatitis C
virus antilichaam, of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntie virus 1 en 2.
, 5. Participant heeft een conditie die mogelijk een effect heeft op
medicijnabsorptie, zoals gastrectomie, cholecystectomie, of andere
gastrointestinale operaties)., 6. Een standaard 12-afleidingen ECG die een QTcF
van >450msec (mannen) of QTcF >470msec (vrouwen) laat zien. Indien de QTcF
boven deze waarden komt, wordt de ECG 2x herhaald en wordt het gemiddelde van
alle QTcF waardes genomen., 7. Participant heeft een geschiedenis van cardiale
ritmestoornissen waarvoor ze medicijnen moeten gebruiken; of een
voorgeschiedenis van abnormale ECGs die, volgens de onderzoeker of medische
monitor, inclusie moet uitsluiten., 8. Mannen die een vrouwelijke partner
hebben die van plan zijn zwanger te worden gedurende het onderzoek of binnen 90
dagen na laatste inname van het te onderzoeken medicijn., 9. Participant heeft
in 90 dagen voor de start van de therapie bloed gedoneerd of verloren(minstens
500mL)., 10. Vaccinatie met een verzwakt levend vaccin binnen 6 weken van
therapie., 11. Participant heeft een geschiedenis van gebruik van alcohol,
pijnstillers, opioiden, en/of ongeoorloofd drugsmisbruik zoals gedefinieerd
door de American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders, Fifth Edition, in de 6 maanden voor screening; of
participanten met een positief resultaat tijdens de drugscreening., 12.
Deelname aan een klinisch onderzoek waarin ze een medicijn hebben genomen
binnen de volgende periode voor inclusie van dit onderzoek: 30 dagen, 5 keer de
halfwaardetijd of twee keer de duur van het biologisch effect van het
onderzochte medicijn (welke het langst is)., 13. Als participanten die
medicijnen of supplementen slikken die mogelijk spierfunctie beïnvloeden
(beoordeeld door de behandeld arts of geïncludeerd in de lijst van Appendix
15.1 van het protocol), moeten participanten voor gedurende ten minste 3
maanden een stabiele dosering hebben voor inclusie en moeten die dosering
gedurende het onderzoek aanhouden. Verandering in dosering of stoppen van de
behandeling gedurende het onderzoek mag alleen vanuit strikt medische redenen
gedaan worden door de behandelend arts en met duidelijke documentatie en een
bericht aan de sponsor., 14. Participant heeft een voorgeschiedenis van
sensitiviteit voor de te onderzoeken medicatie of bestandsdelen daarvan, of een
sensitiviteit voor medicijnen die, volgens de onderzoeker of medische monitor,
een contraindicatie voor deelname is., 15. Vrouwen die zwanger zijn, bevestigt
door een positieve humaan choriongonadotrofine (hCG) test bij de screening of
voor het starten van de behandeling.

16. Vrouwen die borstvoeding geven., 17. Participant wil niet of is niet in
staat om alle procedures in het protocol op te volgen., 18. Participant heeft
een contraindicatie voor een MRI-scan (waaronder ernstige claustrofobie, of
metaalsplinters in het lichaam die niet MRI-compatible zijn)., 19. Participant
was mentaal of wettelijk onbekwaam in de 2 jaar voor inclusie., 20. Participant
heeft abnormale resultaten uit de bloedtesten die indicatie geven op mogelijke
significante medische ziektes, die volgens de onderzoeker of medische monitor,
inclusie uitsluiten., 21. Participant, of naast familielid van de participant,
is de (hoofd)onderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker,
onderzoekscoordinator, of een ander staflid dat direct betrokken is bij het
onderzoek., 22. Participant heeft antistollingsmedicijnen genomen voor ten
minste 1 maand en trombocytenaggregatieremmers voor ten minste 1 week voor elk
spierbiopt. Deze medicijnen zijn verboden, omdat ze het risico op hematomen
verhogen na een spierbiopt.