Het verschil in effect van behandeling met mepolizumab en benralizumab op residente en inflammatoire eosinofiele granulocyten.

Astma is een zeer veel voorkomende chronische en heterogene ziekte. Een
belangrijk deel van de astma patieten reageert goed op huidige therapie. Echter
een deel van de astma patienten (5-10%) reageert niet goed op de huidige
medicatie en hebben een ziekte die niet goed onder controle is met alle
problemen vandien. Voor deze groep komen er alternatieve therapieën op de
markt. Op dit moment gaan er meerdere biologicals voor ernstig astma
geregistreerd zonder dat er eigenlijk goed is vastgesteld of en hoe deze nieuwe
geneesmiddelen precies werken in de individuele patient en welke patient het
beste reageert op welke biological. Dit is ook het geval voor twee biological
die zijn gericht op de as IL-5/eosinofiele granulocyt: mepolizumab (anti-IL-5)
en benralizumab (anti-IL-5 receptor). Beide middelen zijn geregistreerd en
worden voorgeschreven aan patienten met chronisch ernstig eosinofiel astma
zonder dat de (verschillen in) werking goed is bestudeerd. Mepolizumab dat
gericht is tegen het cytokine IL5 lijkt geen effect te hebben op eosinofiele
granulocyten die normal in de weefsels worden gevonden buiten de long (waar
astma zich manifesteert). Benralizumab daarentegen induceert mogelijk dood in
alle cellen die de receptor tot expressie brengen; ook de homeostatische IL-5R+
cellen (eosinofiele granulocyten, basofiele granulocyten en mogelijk ILC2
cellen) in de weefsels die niet zijn aangedaan door astma: maag, darm,
vetweefsel, cervix etc. Onze studie is een vrij unieke head-to-head
vergelijking van twee verschillende biological van verschillende fabrikanten:
GSK (mepolizumab) en AstraZeneca (benralizumab).

Ons onderzoek zoals antwoord geven op twee essentiële vragen: 1. zijn er
verschillen in effect van behandeling van mepolizumab en benralizumab op
gezonde eosinofiele granulocyten die onder gezonde omstandigheden altijd worden
gevonden in het rectale weefsel; 2. zijn de geanticipeerde verschillen
reversible wanneer er over wordt gegaan op de alternatieve behandeling: eerst
mepolizumab gevolgd door benralizumab en vice versa. Deze 'head-to-head'
vergelijking is van groot belang omdat de werkingen van beide biologicals
fundamenteel anders zijn: neutralizering van het cytokine IL-5/mepolizumab vs.
killing van IL-5R+ cellen/benralizumab.Deze kennis ontbreekt nu en kan alleen
goed worden onderzocht in een head to head vergelijking. Als de hypothese wordt
bevestigd dat alle eosinofiele granulocyten worden getarget door anti IL5R
therapie geeft dat belangrijke informative voor de keuze welke therapie moet
worden gekozen.

Onderzoek deel 1: vergelijkende studie tussen 20 patienten die worden behandeld
met mepolizumab en 20 patienten die worden behandeld met benralizumab.

Onderzoek deel 2: longitudinale cross-over met 12 (2x6) patienten die starten
met de ene therapie en 'cross's-over' naar de andere therapie na 6 maanden.

Belasting is beperkt:

cross-sectionele studie:

1 keer initiatievisite 1 uur, 1 keer een hele dag in UMCU, daarna 1 x 2 uur
voor biopsie.
Totaal: 6-26 dagen afhankelijk van de lengte van de labeling: 11 uur in total
Klinische sampling: 4 kleine rectal biopten, 1 buisje NaHep bloed, en 6
vingerprikjes (glucose bepaling)

Prospectieve studie:

1 maal initiatie visite 1 uur, 3 maal een bezoek aan het ziekenhuis gedurende
2 uur
48 weken en 4 onderzoek bezoeken aan ziekenhuis (inclusie visite, week 0, week
26 en week 52)/10 korte bezoeken voor gewicht en bloed beeld: 17 uur in total
Klinische sampling: 4 kleine rectal biopten, 1 buisje NaHep bloed en urine
sample


Er zijn geen risico's verbonden aan het onderzoek anders dan:
1. Venapunctie : mogelijk lichte nabloeding, blauwe plek
2. Rectaal biopt: mogelijk lichte nabloeding
3. 2H-glucose: geen bekende bijwerkingen bij de dosis die wordt gebruikt
4. Gebruik Nucala en Farenza: milde klachten zoals hoofdpijn, verkoudheid,
verhoging, rugpijn.



cross-sectionele studie: 11 uur; prospectieve studie: 7 uur

cross-sectionele studie: 1 keer initiatievisite 1 uur, 1 keer een hele dag in
UMCU, daarna 1 x 2 uur voor biopsie. Voor prospectieve studie 1 maal initiatie
visite 1 uur, 3 maal een bezoek aan het ziekenhuis gedurende 2 uur