Het doel van het onderzoek is om aan te tonen dat gecombineerde phMRI/phMRS metingen het dosis-afhankelijke neurometabolische effect van S-ketamine kan bepalen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Psychiatrische en gedragssymptomen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Verandering in de concentraties van GABA, glutamaat en lactaat in de mPFC;
* phMRI-signaal in de mPFC.
Secundaire uitkomstmaten
* Functionele connectiviteit, met de prefrontale cortex als belangrijke region
of interest
* Score op een VAS, om het subjectieve effect van S-ketamine te kwantificeren
* CADSS om veranderingen in dissociatieve toestand als gevolg van toediening
van placebo of ketamine te volgen.
* Er zullen op verschillende tijdstippen bloedmonsters worden genomen om de
plasmaconcentratie van S-ketamine en deactieve metaboliet norketamine te
beoordelen.
Achtergrond van het onderzoek
Farmacologische magnetische resonantiebeeldvorming (phMRI), die de
bloedstroomrespons op door geneesmiddelen veroorzaakte neuronale activering
meet, is een veelbelovende techniek om de respons van de hersenen op
psychotrope medicatie niet-invasief te beoordelen. PhMRI-metingen zijn echter
gebaseerd op de bloedstroom en daarom vaak besmet door (systemische)
cardiovasculaire effecten die vaak worden veroorzaakt door psychotrope
medicatie. Magnetische resonantiespectroscopie is gesuggereerd als een techniek
om medicijngeïnduceerde neuronale activiteit directer te beoordelen en daardoor
een completere karakterisering van de hersenreactie op psychotrope medicatie
mogelijk te maken. We veronderstellen dat gelijktijdige metingen van de
hemodynamische respons en glutamaat / GABA-spiegels (met MRS) tijdens
toediening van geneesmiddelen de broodnodige informatie zullen verschaffen om
de onderliggende neuronale bijdrage aan het phMRI-signaal te interpreteren. Het
doel van de voorgestelde studie is om deze hypothese te bewijzen.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om aan te tonen dat gecombineerde phMRI/phMRS
metingen het dosis-afhankelijke neurometabolische effect van S-ketamine kan
bepalen.
Onderzoeksopzet
De voorgestelde studie is enkelblind, dubbele dosis, gecounterbalanceerde,
gerandomiseerde crossover studie
Inschatting van belasting en risico
Na een eerste intakegesprek bezoeken de deelnemers driemaal het laboratorium.
Bij elk bezoek krijgen ze een sub-anesthetische dosis S-ketamine of placebo
intraveneus, tijdens een phMRS / phMRI-scan.
Op de dag voor elk bezoek moeten alle deelnemers zich houden aan enkele
eenvoudige beperkingen met betrekking tot medicatie, alcohol en drugsgebruik,
omdat dit van invloed kan zijn op phMRI / phMRS-scans. In de ochtend van elk
bezoek moeten de deelnemers afzien van roken en stimulerende dranken. Tijdens
elke experimentele sessie worden twee infuuslijnen geplaatst om de bloedafname
en toediening van S-ketamine te vergemakkelijken. De meest voorkomende
bijwerkingen van sub-anesthetische doses S-ketamine zijn misselijkheid en
psychotomimetische effecten zoals droomachtige toestanden en levendige beelden.
Belangrijk is dat de bovengenoemde bijwerkingen snel afnemen na stopzetting van
de toediening van S-ketamine. Gezien de lage dosis (vijf tot negen keer lager
dan de anesthesiedosis), uitgebreide uitsluitingscriteria, screeningprocedure
en constante monitoring van de proefpersonen, worden er geen ernstige
bijwerkingen verwacht. Daarnaast zal een (residente) anesthesioloog toezicht
houden op de toediening van S-ketamine. MRI is een veilige methode zonder
langdurige bijwerkingen.
Hoewel de deelnemers aan deze studie geen directe voordelen zullen hebben bij
deelname, dragen de resultaten bij aan de verkenning van de veelbelovende
beeldvormende techniek phMRS. De algehele aard en omvang van het extra risico
dat aan deelname aan het huidige onderzoek is verbonden, moet als
verwaarloosbaar worden aangemerkt en de last kan als minimaal worden beschouwd.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Gezonde vrijwilligers tussen 18 en 55 jaar oud;
* BMI tussen 18,5 en 25;
* Man of vrouw;
* Bij vrouwen: gebruik van orale anticonceptiva en niet tijdens de hormoonvrije
week tijdens het scannen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* (Geschiedenis van) psychiatrische behandeling, waarvoor voorgeschreven
medicatie wordt gebruikt;
* Eerstegraads familielid met (voorgeschiedenis van) schizofrenie of ernstige
depressie;
* (Geschiedenis) van neurologische aandoeningen (inclusief beroerte, convulsie,
epilepsie) evenals hersenschudding met bewustzijnsverlies
* Contra-indicaties voor S-ketamine (bijv. Allergie voor S-ketamine of een van
de inactieve ingrediënten van dit product, hoge bloeddruk (RRsystolisch> 180
mmHg of diastolisch> 100 mmHg), gebruik van xantiderivaten of
methylergometrine);
* Contra-indicaties voor 7T MRI (bijv. Claustrofobie, osteosynthetisch
materiaal, pacemaker, kunstmatige hartkleppen);
* (Geschiedenis van) drugs (opiaat, LSD, (meth) amfetamine, cocaïne,
oplosmiddelen, cannabis of barbituraat) of alcoholverslaving;
* psychotrope medicatie of recreatieve drugs gebruikt gedurende een periode van
1 week voorafgaand aan elke testsessie;
* Alcohol gebruikt in de laatste 24 uur voorafgaand aan elke testsessie;
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL74447.018.20 |