Onderzoek naar concentraties van belimumab in lichaamsvloeistoffen van patienten met systemische lupus erythematosus

De biological belimumab (Benlysta®) is recent geïntroduceerd voor de
behandeling van ernstige systemische lupus erythematosus (SLE), een systemische
auto-immuunziekte die vrouwen en mannen van 20-45 jaar kan treffen. Dit is de
periode in een mensenleven waarin patiënten mogelijk zwanger willen worden. De
introductie van belimumab voor de behandeling van SLE heeft het beloop van SLE
voor veel patiënten verandert. Vrouwelijke patiënten die worden behandeld met
belimumab, wordt momenteel afgeraden om zwanger te worden, vanwege te weinig
gegevens over de veiligheid van het gebruik van belimumab tijdens de
zwangerschap en mogelijke embryotoxische effecten op de foetus. Mannen die
worden behandeld met belimumab, wordt momenteel geadviseerd geen zwangerschap
te verwekken vanwege te weinig gegevens over de concentratie van belimumab in
sperma en de veiligheid van peri-conceptionele paternale expositie van
belimumab met betrekking tot zwangerschapsuitkomsten en embryotoxische
effecten. Een onderzoek naar de concentratie van belimumab in bloed van gezonde
deelnemers en SLE patiënten die werden behandeld met belimumab, liet zien dat
er een 'steady state' van belimumab in het bloed snel werd bereikt in patiënten
die met intraveneus belimumab werden behandeld. De 'steady state' van belimumab
in het bloed van patiënten die met subcutaan belimumab werden behandeld, werd
niet bereikt voor 11 weken behandeling (1). Er zijn geen gegevens over de
verdeling van belimumab in andere lichaamsvloeistoffen. Zo is het onbekend of
belimumab detecteerbaar is in sperma van mannen die behandeld worden met
belimumab. Daarom is het onbekend of mannen die behandeld worden met belimumab,
het advies zouden moeten krijgen om geen zwangerschap te induceren. Belimumab
zou via lichaamsvloeistoffen (sperma, speeksel, bloed) van de man naar de
ontvangende vrouw overgebracht kunnen worden. Eerdere studies naar chemische
stoffen lieten zien dat de concentratie van deze chemische stoffen in sperma in
het algemeen gelijk aan of lager was dan de concentratie in het bloed van die
chemische stof (2). Daarnaast wordt er gedacht dat de totale absorptie van een
chemische stof in sperma met een hoge sperma:bloed concentratie ratio minstens
drie keer lager is bij de vrouw dan bij de man (2). De sperma:bloed
concentratie van belimumab is echter onbekend.

De huidige studie wil meer inzicht verschaffen in de verdeling van intraveneus
of subcutane toediening van belimumab over lichaamsvloeistoffen, door te kijken
naar concentraties in bloed, speeksel en sperma en de sperma: bloed
concentratie ratio van belimumab in mannen. De resultaten van deze studie
zullen meer inzicht verschaffen in de overdracht van belimumab. Dit zal zorgen
voor betere voorlichting van mannen met SLE die met belimumab worden behandeld.
Verder zal deze studie ons inzicht geven in genderverschillen m.b.t.
belimumabconcentraties in bloed en speeksel.


REFERENCES

1. Pons-Estel GJ, Alarcon GS, Scofield L, Reinlib L, Cooper GS. Understanding
the epidemiology and progression of systemic lupus erythematosus. Semin
Arthritis Rheum. 2010;39(4):257-68.
2. Klemmt L, Scialli AR. The transport of chemicals in semen. Birth Defects Res
B Dev Reprod Toxicol. 2005;74(2):119-31.

Bepalen van de concentratie van belimumab in bloed, speeksel en sperma in
patiënten met SLE, behandeld met intraveneus of subcutaan belimumab.

Design: cohort studie met een maximum van 10 patienten met SLE, behandeld met
belimumab. Verrichtingen in het kader van dit onderzoek worden uitgevoerd
tijdens reguliere zorgmomenten op de dagbehandeling of de polikliniek
reumatologie. Patienten hoeven dus niet apart voor dit onderzoek naar het
ziekenhuis te komen.

Interventie:

Patienten die met intraveneus belimumab worden behandeld op de dagbehandeling
in ons ziekenhuis:
Afname van bloed (10 ml) direct voor en direct na (10 ml) infusie van
belimumab; inleveren van speeksel direct voor (4 ml) en direct na (4 ml)
infusie van belimumab. Dit zal gebeuren tijdens 3 verschillende bezoeken in het
ziekenhuis tijdens het gebruik van belimumab. Mannen die met intraveneus
belimumab worden behandeld, wordt gevraagd of ze sperma op 3 verschillende
tijdstippen thuis willen verzamelen en inleveren (3x 4ml).

Patienten die met subcutaan belimumab worden behandeld:
Afname van bloed (10 ml), speeksel (4 ml) op dag van polibezoek bij de
reumatologie. Dit zal gebeuren tijdens 3 verschillende bezoeken in het
ziekenhuis tijdens het gebruik van belimumab. Mannen die subcutaan belimumab
spuiten, wordt gevraagd of ze sperma op 3 verschillende tijdstippen thuis
willen verzamelen en inleveren (3x 4 ml).

Alleen indien de behandeling met belimumab gestaakt wordt, zal de afname van
bloed en speeksel (en bij mannen ook het inleveren van sperma) nog 3 keer
herhaald worden zoals boven beschreven na het staken.

De belasting en het risico van deelname aan deze studie: tijdens de behandeling
met belimumab wordt bloed afgenomen (20 ml voor patienten die behandeld worden
met intraveneus belimumab en 10 ml voor patienten die behandeld worden met
subcutaan belimumab), afname van speeksel (8 ml voor patienten die behandeld
worden met intraveneus belimumab en 4 ml voor patienten die behandeld worden
met subcutaan belimumab) en inleveren van sperma (12 ml totaal, verzameld
tijdens 3 verschillende momenten). Wanneer de behandeling met belimumab gestopt
wordt, zal afname van bloed en speeksel en het inleveren van sperma nog 3 keer
worden verricht.