Moleculaire markers in de behandeling van baarmoederkanker

Baarmoederkanker is de meest voorkomende gynaecologische maligniteit in de
westerse wereld. Laag-risico patiënten met gelokaliseerde ziekte hebben vaak
een goede prognose en kunnen afdoende behandeld worden met een operatieve
behandeling. Huidige risico classificatie is gebaseerd op the International
Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium, histologisch subtype
and gradering. Echter, 20 procent van de tumoren met een laag-risico profiel
zullen recidiveren en 50% van degenen met een hoog-risico classificatie
recidiveren niet. Standaard behandeling van baarmoederkanker is gebaseerd op de
preoperatieve risico-classificatie, welke patiënten indeelt in laag-risico en
hoog-risico. Laag-risico patiënten (graad 1 en 2) ondergaan een hysterectomie
en bilaterale salpingo-oöpherectomie. Hoog-risico patiënten (graad 3) ondergaan
bovendien een lymfadenectomie. Eerdere studiedata (MoMaTEC1) laten zien dat
preoperatief verlies van oestrogeen receptor (ER) of progesteron receptor (PR)
de huidige risico classificatie verbetert. Het percentage lymfekliermetastasen
in de laag-risico groep patiënten is 15.4% bij verlies van ER of PR, vergeleken
met 8% in diezelfde groep, zonder verlies van ER of PR. Het lijkt
gerechtvaardigd om preoperatieve hormoonreceptor status te implementeren om
hoog-risico patiënten te selecteren die profijt hebben van een lymfadenectomie.

Primaire doel:
MoMaTEC 2 onderzoekt de toepasbaarheid van de veelbelovende biomarkers ER en
PR, ter bevordering van de preoperatieve risico stratificatie en
individualisatie van de behandeling van baarmoederkanker.

Secundaire doelen:
Fase 4 implementatie trial voor de geoptimaliseerde stratificatie van
lymfadenectomie, op basis van ER en PR expressie.
Het leggen van een basis voor een meer homogene risico stratificatie en
chirurgische behandeling van baarmoederkanker binnen verschillende centra in
Europa.
Het onderzoeken van de invloed van peri-operatieve morbiditeit op de kwaliteit
van leven, middels gestructureerde vragenlijsten, gevalideerd voor patiënten
met baarmoederkanker.
Verzamelen van biobank weefsel voor de identificatie en validatie voor nieuwe
prognostische markers.

Prospectief multicenter interventie studie

Laag-risico patiënten zullen op geleide van hormoon receptor verlies een lymfadenectomie ondergaan, in aanvulling op de standaard uterusextirpatie en adnexextirpatie. Deze lymfadenectomie wordt uitgevoerd volgens de geldende afspraken, dat wil zeggen een standaard pelviene lymfadenectomie, en para-aortaal alleen lage para-aortale lymfadenectomie, tot de arteria mesenterica inferior.

Belasting en risico's:
1. Door het uitvoeren van een lymfadenectomie, zal ongeveer 7 procent van de
patiënten additionele peri-operatieve morbiditeit ondervinden, waaronder
lymfoedeem of lymfocele (6%) of cardiovasculaire morbiditeit (veneuze
thrombose, CVA). In totaal gaat het om circa 11% extra lmyfadenectomieën in de
totale populatie, wat neerkomt op een extra morbiditeit van 1%.
2. Patiënten vullen vragenlijsten in over de kwaliteit van leven, welke
ongeveer 30 minuten duren om in te vullen.
3. Door de betere identificatie van lymfekliermetastasen, zal er een toegenomen
behoefte zijn aan aanvullende (systemische) therapie, in ongeveer 2% van de
patiënten, met de mogelijke bijwerkingen die hierbij passen.
4. De verzameling van biobank lichaamsweefsel bestaat uit verzameling van 2
bloedmonsters (8ml), urine, aan endometriumbiopt en gevroren tumor weefsel. Dit
zal intra-operatief plaatsvinden, terwijl de patiënt onder narcose is. Daar
bloedafname en urineafname gebeurt via een reeds ingebracht infuus en catheter
a demeure, wordt er geen extra risico of last voor de patiënt verwacht.

Mogelijke voordelen:
1. We verwachten een afname in vals-negatieve laag-risico stratificatie,
resulterend in meer correct gediagnosticeerde hoog-risico patiënten, met een
verbetering in behandelingsstrategie.
2. Secundair aan punt 1, zal er een toename in 5-jaars overleving en afname in
systemische recidieven gezien worden.
3. Door een systematische evaluatie van de kwaliteit van leven, welke specifiek
is voor problemen gerelateerd aan baarmoederkanker, zullen deze problemen meer
laagdrempelig en meer gestructureerd met de behandelend arts besproken worden.