Butyraat/hexanoaat-verrijkte triglyceriden voor een gezonde stofwisseling

Het wordt steeds meer erkend dat de darmmicrobiota een belangrijke rol speelt
in vetverdeling, insulinegevoeligheid en glucose- en vetmetabolisme. De
darmflora zo daarom een rol kunnen spelen in de ontwikkeling van obesitas en
diabetes mellitus type 2. Eén van de belangrijke functies van de darmmicrobiota
is de fermentatie van onverteerbare koolhydraten zoals voedingsvezels en
resistente zetmeel. Bij deze saccharolytisch fermentatie worden hoofdzakelijk
korte vetzuren zoals butyraat geproduceerd. Verscheidene in vivo studies in
knaagdieren hebben laten zien dat supplementatie met korte vetzuren (door
voeding veroorzaakte) obesitas en insulinegevoeligheid voorkomt.

Zelfs als ons inzicht verbeterd, is onze huidige kennis over de invloed van
korte vetzuren op de stofwisseling van de mens gelimiteerd. Eerder voerde wij
acute studies uit waarin korte vetzuren werden toegediend in de dikke darm van
gezonde mannen met overgewicht (METC 11-3-079, METC13-3-022). Deze studies
toonde aan dat een verhoging circulerende korte vetzuren nodig is om een
positief effect op substraat en energie metabolisme teweeg te brengen. In een
andere klinische studie resulteerde de inname van natrium butyraat in een
verbetering in insulinegevoeligheid in gezonde volwassenen en een verbetering
in ontstekingsremmende reacties in volwassenen met metabool syndroom.
Desalniettemin zijn de effecten van een verhoging van intestinale en
systemische butyraat concentratie op de stofwisseling op lange termijn niet
bekend. Opmerkelijk is dat hexanoaat (ook wel bekend als capronzuur of
hexaanzuur, C6), een andere korte vetzuur die ook wordt ook geproduceerd door
de darmmicrobiota, een positief effect lijkt te hebben op ontstekingsstatus.
Hierdoor kan het combineren van butyraat en hexanoaat een interessante aanpak
zijn om de chronische lichte ontsteking en weefselspecifieke metabole
disfunctie geassocieerd met obesitas tegen te gaan.

In dit publiek-private samenwerkingsproject, is ons doel om een goed
consumeerbaar butyraat/hexanoaat-verrijkte olie te identificeren die de
concentratie van circulerende korte vetzuren verhoogd en postprandiale
substraat metabolisme verbeterd. Dit product zou dan ook gebuikt kunnen worden
voor een lange termijn studie.

Het doel van dit project is het identificeren van een goed consumeerbare
butyraat/hexanoaat-verrijkte olie die de concentratie van circulerende korte
vetzuren verhoogd en postprandiale substraat metabolisme verbeterd.

We zullen de effecten van acute inname van vier verschillende concentraties van
butyraat/hexanoaat-verrijkte olie (Akovita Postbiotics range) op zowel de de
hoeveelheid korte vetzuren in het plasma als substraat- en energie markers
tijdens postprandiale condities waarnemen in mannen met overgewicht en
gematigde obesitas.

Dubbel geblindeerd, placebo-gecontroleerd, gerandomiseerd cross-over onderzoek

Tijdens de klinische testdag consumeren de deelnemers een vloeibare hoge vet maaltijd met vier verschillende concentraties van de butyraat/hexanoaat-verrijkte olie: 1. Placebo: 0 mg butyraat en hexanoaat (10g high oleic zonnebloem olie (Fritex HOSO, AAK, Nederland)) 2. 650 mg butyraat en hexanoaat (~8.6 g Akovita SCT-FAT8.5% en 1.4 g high oleic zonnebloem olie (AAK, Nederland)) 3. 1325 mg butyraat en hexanoaat (~7.2 g Akovita SCT-FAT8.5%, 2.7 g Akovita SCT-FAT30%, en 0.1 g high oleic zonnebloem olie, (AAK, Nederland)) 4. 2000 mg butyraat en hexanoaat ((8.6g Akovita SCT-FAT30% en 1.4 g high oleic zonnebloem olie (AAK, Nederland)) De categorie van interventie zal geblindeerd worden voor zowel de vrijwilligers als de onderzoekers en wordt aangeboden in willekeurige volgorde.

Alle deelnemers zullen gescreend worden voor deelname en zullen daardoor
informatie verkrijgen over hun gezondheidsstatus. In de toekomst kan dit
onderzoek leiden tot een algemene verbetering van de volksgezondheid, echter
hebben de vrijwilligers zelf geen persoonlijke voordelen van deelname aan de
studie. Het algemeen belang van deze studie is dat er een groot gebrek is aan
voedingsproducten verrijkt met korte vetzuren die goed te consumeren zijn. Deze
producten kunnen worden gebruikt voor lange termijn consumptie voor het
verbeteren van gewichtscontrole en insulinegevoeligheid.

De producten gebruikt in deze studie zijn beoordeeld als veilig voor menselijk
gebruik. Alle ingrediënten van de olie zijn regelmatig geconsumeerd in de vorm
van bv. boter, ghee, rauwe melk, dierlijke vetten, gefermenteerde
voedingsproducten en voedingsadditieven. De vrijwilligers die deelnemen aan
deze studie kunnen de volgende dingen beschouwen als een last: na initiële
screening moeten deelnemers ongeveer 28 uur de studie investeren en moeten zij
thuis voedingsdagboeken invullen. Tijdens de klinische onderzoeksdagen zal
bloed worden verzameld via een intraveneuze canule. Venapuncties kunnen
incidenteel lokaal een hematoom of een blauwe plek veroorzaken. Sommige
deelnemers geven aan pijn te ervaren tijdens een venapunctie.