Fluorescentie geleide chirurgie bij peniskanker met behulp van Cetuximab-800CW

De belangrijkste behandeloptie het curatief behandelen van peniskanker is
chirurgie. ER is geen verschil in mortaliteit tussen orgaan sparende chirurgie
en radicale chirurgie, en voor optimale cosmetische en functionele uitkomsten
worden kleine resectiemarges gebruikt (3-5mm). In orgaan sparende chirurgie is
in 36% van de gevallen de resectie marge positief. Tumor positieve marges zijn
een onafhankelijke risicofactor voor lokaal recidief, en dit komt voor in tot
18% van de gevallen. Deze lokale recidieven kunnen continue of discontinue zijn
aan de primaire tumor, waardoor ze lastig klinisch te zien zijn. Tumor
positieve marges zorgen altijd voor langere opname in het ziekenhuis, meerdere
operaties en slechtere psychologische uitkomst.
Er bestaan nog geen beeldvormende technieken die *real-time* feedback geven
voor resectie marges bij peniskanker. Moleculaire Fluorescent Geassisteerde
Chirurgie (MFGC) met behulp van nabij infrarood optisch contrast middelen zoals
Cetuximab-800CW is een veelbelovende techniek om dit probleem te overkomen.
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is toont over expressie in peniskanker,
en is al veilig gebruikt in als receptor in andere studies.

Het doel van het huidige onderzoek is om vast te stellen of MFGC met behulp van
Cetuximab-800CW behulpzaam kan zijn om intra operatief resectie marges vast te
stellen bij peniskanker.

Het betreft een single-center, prospectief fase 1 haalbaarheidsonderzoek. In
totaal zullen 15 patiënten worden geïncludeerd met bevestigd peniskanker
middels biopt. Twee dagen voor de operatie zullen patiënten 15mg
cetuximab-800CW intraveneus krijgen toegediend, vooraf gegaan door een *koude*
dosis 75mg Cetuximab (zonder 800CW). Nadat 3 patiënten zijn geïncludeerd zal er
een interim analyse volgen. Bij een Signaal naar Achtergrond Ratio (SAR) van >2
zullen er 12 patiënten meer worden geïncludeerd met dezelfde dosis. Bij een
SAR<2 zal de Cetuximab-800CW worden opgehoogd naar 25mg. Vervolgens zal er na 3
patiënten wederom een interim analyse plaatsvinden. Bij een SAR>2 zullen er 12
patiënten worden geïncludeerd.

Nadat informed consent is ondertekend, zullen patiënten 2 dagen voor de operatie een koude dosis van 75mg Cetuximab toegediend krijgen, gevolgd door 15mg Cetuximab-800CW met 1 uur tussenpauze. Tijdens de operatie zal fluorescente beeldvorming plaatsvinden zowel in als ex vivo. 1 dag na de operatie zal opnieuw fluorescente beeldvorming plaatsvinden op het uitgesneden preparaat. Zowel intra-operatief als tijdens het pathologie proces zal het fluorescente signaal worden gekwantificeerd doormiddel van Multi Diameter Single Fiber Reflectance/Single Fibre Fluorescent MDSFR/SFF spectroscopie.

Last:
De extra last die patiënten ondervinden is een extra bezoek aan het ziekenhuis
2 dagen voor chirurgie voor toediening van de cetuximab-800CW. Dit duurt
ongeveer 2 uur. Daarnaast duurt de chirurgische procedure ongeveer 15-20
minuten langer in verband met de fluorescentie beelden en spectroscopie
metingen.
Risico:
Risico voor de patiënten bestaat met name uit de toediening van het middel. Er
zijn geen preklinische of klinische studies die een event hoger dan graad 2
hebben gerapporteerd bij het gebruik van cetuximab-800CW en daarbij gebruikten
deze studies een hogere dosering van dit product. Eerdere studies met
cetuximab-800CW rapporteerden geen serieuze events gerelateerd aan het middel.
Momenteel loopt er een fase 2 studie in het UMCG met cetuximab-800CW
(NCT03134846) waarbij geen graad 2 of hogere events worden gerapporteerd tot nu
toe.
Voordeel:
Patiënten hebben geen direct voordeel van deze studie. Chirurgie wordt zoals
gewoonlijk gepland. Tijdens de behandeling worden geen beslissingen gemaakt op
basis van de fluorescentie beelden.