Een vierdelige fase 1/2-studie voor het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van M254 in gezonde vrijwilligers en in patiënten met immuun trombocytopenische purpura.

M254 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van ITP. ITP is een auto-immuunziekte welke wordt gekenmerkt door een
verminderd aantal bloedplaatjes in het bloed. ITP kan bij zowel kinderen als
volwassenen voorkomen. Symptomen van ITP zijn petechia (zeer kleine rode of
paarse plekjes op de huid), purpura (rode of paarse plekken op de huid
veroorzaakt door bloedingen onder de huid), blauwe plekken en open bloedingen.
Om bloedingen te stoppen of te voorkomen, kunnen ITP-patiënten worden behandeld
met antilichamen die door middel van een infuus worden toegediend, dit wordt
intraveneuze immunoglobuline G (IVIg) genoemd. Door behandeling met IVIg, wordt
het aantal bloedplaatjes in het bloed verhoogd. Er zijn echter hoge doses en
lange infuustijden nodig om een effect te bereiken.

M254 is afgeleid van commercieel verkrijgbaar IVIg. In M254 is de hoeveelheid
IVIg met een speciaal type antilichaam dat siaalzuur bevat, met behulp van
enzymen vergroot. Het is aangetoond dat ontstekingsremmende eigenschappen van
IVIg afhankelijk zijn van het aantal siaalzuur moleculen. Vanwege het hoge
aantal IgG-antilichamen in M254 die siaalzuur moleculen, wordt er van uitgegaan
dat M254 mogelijk beter werkt vergeleken met IVIg.

Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel
M254 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers of
patiënten met immuun trombocytopenie (ITP) wordt toegediend. M254 is nog niet
eerder aan mensen toegediend. Het is eerder wel in het laboratorium getest en
op dieren.

Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre M254 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens zal het
effect van M254 op het lichaam worden onderzocht, en met name op de hoeveelheid
bloedplaatjes (dit wordt farmacodynamiek genoemd).

M254 zal worden vergeleken met een standaardbehandeling voor ITP-patiënten,
IVIg. IVIg is een product dat wordt bereid uit gemengd bloedplasma afkomstig
van een groot aantal gezonde bloeddonoren.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in 25 gezonde mannelijke of vrouwelijke
vrijwilligers en in ongeveer 55 patiënten met ITP. Het onderzoek bestaat uit 4
delen, Deel A, Deel B, Deel C en Deel D.

Deel A is afgerond. Daarin waren vijfentwintig gezonde mannelijke of
vrouwelijke vrijwilligers ingeschreven.

Deel B van het onderzoek zal bestaan uit 4 tot 6 groepen, elk met 2 patiënten
met ITP. Na afloop van Deel B mogen patiënten ook deelnemen aan Deel D van het
onderzoek.

De effecten en veiligheid van M254 zullen worden vergeleken met de werkzaamheid
en veiligheid van een vergelijkbare middel, IVIg. IVIg is sinds tientallen
jaren de standaardbehandeling van ITP.

Deel C van het onderzoek zal bestaan uit 2 groepen, elk met 10 patiënten met
ITP. Na afloop van Deel C, kunnen patiënten ook deelnemen aan Deel D van dit
onderzoek.

De effecten en veiligheid van M254 zullen ook in dit deel van het onderzoek
worden vergeleken met de werkzaamheid en veiligheid van IVIg.

Deel D van het onderzoek zal bestaan uit 15 tot 34 patiënten met ITP. Patiënten
die hebben deelgenomen aan Deel B of Deel C mogen ook deelnemen aan Deel D.

Deel A: Duur van het onderzoek van de keuring tot de nakeuring in totaal
ongeveer 8 weken.
Men krijgt M254 of placebo als een intraveneus infuus (oplossing van het middel
direct in een bloedvat toegediend). Hoe lang het infuus duurt, hangt af van de
toe te dienen dosis. Over het algemeen duurt het infuus tussen de 6 minuten en
3 uur.

Deel B: Duur van het onderzoek van de keuring tot de nakeuring in totaal
ongeveer 8 weken.
Alle patiënten krijgen een eenmalige dosis M254 welke 4 weken later wordt
gevolgd door een eenmalige dosis met IVIg. In dit deel van het onderzoek zal
geen placebo worden toegediend. M254 en IVIg zullen worden gegeven als een
intraveneus infuus (oplossing van het middel direct in een bloedvat
toegediend). De infuusduur hangt af van de toe te dienen hoeveelheid M254
(maximaal 4 uur voor M254). De infusie van IVIg kan tot 5 uur en 30 minuten
duren afhankelijk van het lichaamsgewicht.

Deel C: Duur van het onderzoek van de keuring tot de nakeuring in totaal
ongeveer 12 tot 20 weken.
Alle patiënten krijgen een eenmalige dosis M254 en een eenmalige dosis IVIg.
Tussen de toediening van M254 en IVIg bevindt zich ongeveer 4 weken. De groep
waarin men deelneemt en dus in welke volgorde men M254 of IVIg ontvangt, wordt
bepaald door toeval. In dit deel van het onderzoek zal geen placebo worden
toegediend. M254 en IVIg zullen worden gegeven als een intraveneuze infusie
(oplossing van het middel direct in een bloedvat toegediend). De infuusduur
hangt af van de toe te dienen hoeveelheid M254 (maximaal 4 uur voor M254). De
infusie van IVIg kan tot 5 uur en 30 minuten duren afhankelijk van het
lichaamsgewicht.

Deel D: Duur van het onderzoek van de keuring tot de nakeuring in totaal
ongeveer 12 tot 14 weken.
Indien men niet heeft deelgenomen aan Deel B of C, ontvangt men 4 keer een
dosis M254 (Groep 1). Als men al wel heeft deelgenomen aan Deel B of C,
ontvangt men 3 keer een dosis M254 (Groep 2). Tussen elke toediening met M254
bevindt zich ongeveer 2 weken. In dit deel van het onderzoek zal geen placebo
worden toegediend. M254 zal worden gegeven als een intraveneus infuus
(oplossing van het middel direct in een bloedvat toegediend). De infuusduur
hangt af van de toe te dienen hoeveelheid M254 (maximaal uur).

Deel A: Groep 1; Dag 1; M254 3 mg/kg of placebo; eenmaal; Intraveneus infuus Groep 2; Dag 1; M254 10 mg/kg of placebo, eenmaal, Intraveneus infuus Groep 3; Dag 1; M254 30 mg/kg of placebo, eenmaal, Intraveneus infuus Groep 4; Dag 1; M254 60 mg/kg of placebo, eenmaal, Intraveneus infuus Groep 5; Dag 1; M254 120 mg/kg of placebo, eenmaal; intraveneus infuus Groep 6; Dag 1; M254 250 mg/kg of placebo, eenmaal; intraveneus infuus Groep 7c; Dag 1; M254 NTB mg/kg of placebo, eenmaal; intraveneus infuus Groep 8c; Dag 1; M254 NTB mg/kg of placebo, eenmaal; Intraveneus infuus Deel B: Groep 1; Dag 1; M254 60 mg/kgb; eenmaal; intraveneus infuus Groep 1; Dag 29; Privigen 1000 mg/kg; eenmaal, intraveneus infuus Groep 2; Dag 1; M254 120 mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Groep 2; Dag29; Privigen 1000 mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Groep 3; Dag 1; M254 250 mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Groep 3; Dag 29; Privigen 1000 mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Groep 4; Dag 1; M254 500 mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Groep 4; Dag 29; Privigen 1000 mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Groep 5; Dag 1; M254 NTB mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Groep 5; Dag 29; Privigen 1000 mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Groep 6; Dag 1; M254 NTB mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Groep 6; Dag 29; Privigen 1000 mg/kg; eenmaal; intraveneus infuus Deel C: Er zullen twee verschillende hoeveelheden M254 worden gebruikt op basis van de resultaten van Deel A en Deel B van dit onderzoek en die zullen niet groter zijn dan 500 mg/kg. De patient krijgt de kleine hoeveelheid of de grote hoeveelheid M254, afhankelijk van de hoeveelheid die wordt getest op het moment dat deelname aan het onderzoek begint Deel D: Groep 1 Dag 1; M254 (NTB mg/kgb); Eenmalig Intraveneus infuus Groep 1 Dag 15; M254 (NTB mg/kg); Eenmalig Intraveneus infuus Groep 1 Dag 29; M254 (NTB mg/kg); Eenmalig Intraveneus infuus Groep 1 Dag 43; M254 (NTB mg/kg); Eenmalig Intraveneus infuus Groep 2 Dag 1; M254 (NTB mg/kg); Eenmalig Intraveneus infuus Groep 2 Dag 15; M254 (NTB mg/kg); Eenmalig Intraveneus infuus Groep 2 Dag 29; M254 (NTB mg/kg); Eenmalig Intraveneus infuus

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken en mogelijk een infectie.