PrimairVergelijking van de werkzaamheid van abrocitinib 200 mg eenmaal daags (QD) versus dupilumab (volgens labelrichtlijnen) in volwassen deelnemers met topische achtergrondbehandeling met matige tot ernstige AD.Belangrijkste SecundairVergelijking…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Respons op basis van bereiken van ten minste een verbetering in 4 punten in
de ernst van Peak Pruritus Numerical Rating Scale (PP-NRS) vanaf uitgangswaarde
in Week 2.
- Respons op basis van bereiken van verbetering op de Eczema Area and Severity
Index (EASI)-75 (*75% verbetering vanaf uitgangswaarde) in Week 4.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste Secundair
Respons op basis van bereiken van verbetering op de Eczema Area and Severity
Index (EASI)75 (*75% verbetering vanaf uitgangswaarde) in Week 16.
Zie protocol sectie 3 voor een volledige lijst van de doelstellingen en
eindpunten.
Achtergrond van het onderzoek
Atopische dermatitis (AD), ook bekend als atopisch eczeem, is een veel
voorkomende, chronische, inflammatoire huidafwijking die gekenmerkt wordt door
schilferige huidlaesies, intense pruritus en een algehele achteruitgang van de
kwaliteit van leven. In de afgelopen 50 jaar is AD meer gangbaar geworden, met
name in geïndustrialiseerde landen met een gematigd klimaat zoals de Verenigde
Staten (VS). AD is een van de meest voorkomende, chronische, terugkerende
dermatosen in de kindertijd, die ongeveer 15-30% van alle kinderen in de VS
treft en waarbij velen de ziekte blijven houden tot in de volwassenheid met een
levenslange prevalentie bij 34% van de kinderen die AD hadden.
Van de momenteel beschikbare behandelingen biedt geen enkele genezing; daarom
zijn de belangrijkste doelen van de bestaande behandelingen de vermindering van
huidlaesies, vermindering van het optreden van acute opflakkeringen en de tijd
tussen de recidieven te verlengen en pruritus en de daardoor ontstane
slaapstoornissen te verminderen.
De voornaamste onbevredigde medische behoefte is aan een gemakkelijk
toedienbare behandeling met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel, voor continu
en intermitterend gebruik, die werkzaam is voor matige tot ernstige AD.
Patiënten met matige tot ernstige AD vereisen andere opties voor systemische
behandeling naast de momenteel goedgekeurde opties. Abrocitinib is een oraal
tablet en heeft een gemakkelijke toedieningsweg in vergelijking met de
subcutane injectie die bij dupilumab nodig is en kent als zodanig niet het
potentiele risico van reacties op de plaats van injectie. In tegenstelling tot
dupilumab, is abrocitinib een klein molecuul en is er geen verwachte
immunogeniciteit voor acrocitinib, zodat het onwaarschijnlijk is dat er zich
antigeneesmiddelantilichamen ontwikkelen. Het middel kan intermitterend worden
gebruikt.
Dupilumab, een injecteerbaar humaan monoclonaal antilichaam-gerichte
interleukine (IL) -4 en -13, is door de FDA in maart 2017 goedgekeurd en
ontving vergunning voor het op de markt brengen in Europa in september 2017,
voor de behandeling van matige tot ernstige AD. De behandeling met systemische
corticosteroïden heeft bekende en goed gedocumenteerde bijwerkingen.
Behandeling met dupilumab heeft het risico op reacties op de injectieplaats,
allergische reacties, oog- en ooglidontsteking en koortsblaasjes. Een andere
mogelijke beperking van dupilumab is de mogelijkheid van ontwikkeling van
antigeneesmiddelantilichamen, die in de loop van de tijd kunnen leiden tot
verlies van doeltreffendheid en de ontwikkeling van veiligheidsproblemen zoals
serumziekte-achtige reacties. Bovendien wordt dupilumab afgegeven via een
subcutane injectie, waarvan de toedieningsmethode niet door alle patiënten goed
wordt verdragen. Gedurende een 1-jarige, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek
met dupilumab, was in de dupilumab 300 mg om de twee weken (onderhoudsdosis
volgens marketing) plus TCS groep, het geschatte verschil tussen placebo en het
Investigator*s Global Assessment (IGA) responspercentage en Eczema Area and
Severity Index (EASI)-75 responspercentage (* 75% verbetering ten opzichte van
uitgangswaarde in EASI score) respectievelijk 26% en 46%. Het
placeboresponspercentage voor IGA en EASI-75 was respectievelijk 12% en 23%. Er
is behoefte aan behandelingen voor die patiënten die niet reageren op dupilumab
of die na respons niet blijven verbeteren met dupilumab. De ontwikkeling van
potentiele behandelingen met verdere verbeteringen qua werkzaamheid blijft
gewenst.
Abrocitinib is sinds december 2017 in Fase 3 ontwikkeling waarbij patiënten met
matige tot ernstige AD behandeld worden met of zonder topische behandeling. Het
eerste Fase 3 onderzoek B7451012 waarbij 100 en 200 mg abrocitinib werd
geëvalueerd bij patiënten met matige tot ernstige AD, die in maart 2019 werd
afgerond, rapporteerde statistisch significante verbetering in
effectiviteitseindpunten in beide behandelingsgroepen vergeleken met de
placebogroep, met een acceptabel veiligheidsprofiel.
Dit Fase 3b onderzoek onderzoekt of abrocitinib vergelijkbare of verbeterde
werkzaamheid en veiligheid biedt in vergelijking met dupilumab in de
behandeling van matige tot ernstige AD.
Doel van het onderzoek
Primair
Vergelijking van de werkzaamheid van abrocitinib 200 mg eenmaal daags (QD)
versus dupilumab (volgens labelrichtlijnen) in volwassen deelnemers met
topische achtergrondbehandeling met matige tot ernstige AD.
Belangrijkste Secundair
Vergelijking van de werkzaamheid van abrocitinib 200 mg eenmaal daags versus
dupilumab op aanvullende werkzaamheidseindpunten in volwassen deelnemers met
topische achtergrondbehandeling met matige tot ernstige AD.
Zie protocol sectie 3 voor een volledige lijst van de doelstellingen en
eindpunten.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbeldummy, actief-gecontroleerd
onderzoek in meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid
van acrocitinib 200 mg (2 x 100 mg tabletten) oraal toegediend eenmaal daags
vergeleken met dupilumab 300 mg toegediend via subcutane injectie om de week
(volgens labelrichtlijnen) bij volwassen deelnemers op achtergrond topische
behandeling, met matige tot ernstige AD. De behandelingsduur is 26 weken. In
totaal zullen ongeveer 600 deelnemers ingeschreven worden in ongeveer 220
centra wereldwijd. Ongeveer 600 deelnemers worden gerandomiseerd toegewezen aan
onderzoeksinterventie, zodat ongeveer 500 evalueerbare deelnemers het onderzoek
voltooien. Er zijn primaire werkzaamheidsbeoordelingen in Week 2 en Week 4, en
een belangrijke werkzaamheidsbeoordeling in Week 16. Werkzaamheid- en
veiligheidseindpunten worden gedurende het gehele onderzoek beoordeeld.
Verkennende eindpunten in verband met handeczeem worden gedurende het onderzoek
beoordeeld.
Na verstrekken van geïnformeerde toestemming, worden de deelnemers tijdens het
screeningsbezoek beoordeeld op hun geschiktheid voor het onderzoek. Deelnemers
worden binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie gescreend. Het gebruik
van screeningsprocedures langer dan 28 dagen voorafgaand aan randomisatie dient
te worden besproken met de medische monitor van Pfizer. Tijdens de
screeningperiode worden systemische behandelingen voor AD uitgewassen, indien
van toepassing, volgens de geschiktheidseisen (raadpleeg Inclusie- en
Exclusiecriteria in respectievelijk Sectie 5.1 en Sectie 5.2). Geschikte
deelnemers dienen een gedocumenteerde voorgeschiedenis te hebben, binnen 6
maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, van onvoldoende respons op
behandeling van medicinale topische behandeling gedurende ten minste 4 weken of
moeten noodzakelijke systemische behandeling ondergaan ter controle van hun
ziekte binnen het voorafgaande jaar.
Geschikte deelnemers dienen op de uitgangswaarde aan de geschiktheidscriteria
te voldoen. Daarnaast moeten deelnemers bereid zijn en in staat om
gestandaardiseerde topische achtergrondbehandeling te gebruiken, volgens de
protocolrichtlijnen, gedurende de gehele onderzoekperiode.
Deelnemers kunnen eenmaal opnieuw worden gescreend als zij niet voldoen aan de
screeningevaluatie in verband met incidentele voorbijgaande aandoeningen.
Deelnemers voor wie het mislukken van de screening verband houdt met het
inclusiecriterium ziekte-ernst (waaronder uitgebreidheid van ziekte) en die
vervolgens verslechtering van AD ervaren, waardoor zij naar het oordeel van de
onderzoeker geschikt zouden zijn voor deelname, kunnen voor herscreening in
aanmerking komen. Dergelijke gevallen dienen te worden overlegd met de medische
monitor van Pfizer (of aangewezen persoon) om te bepalen of herscreening
correct is. Deelnemers die blijven voldoen aan de geschiktheidscriteria op de
uitgangswaarde ondergaan Dag 1 beoordelingen en worden volgens een verhouding
van 1:1 gerandomiseerd naar abrocitinib 200 mg eenmaal daags met dupilumab
passende placebo toegediend om de week of dupilumab 300 mg toegediend om de
andere week (met een oplaaddosis van 600 mg op de uitgangswaarde) met
acrocitinib passende placebo eenmaal daags toegediend. Onderzoekers, deelnemers
en de het onderzoekteam van de sponsor worden geblindeerd ten aanzien van de
behandelingsgroep.
De totale behandelingsperiode duurt 26 weken. Deelnemers die vroegtijdig
stoppen met de behandeling, of die anderszins ongeschikt zijn voor het B7451015
onderzoek, ondergaan een 4-weekse opvolgingsperiode in Onderzoek B7451050. In
Week 24 in de behandelingsperiode stoppen alle deelnemers met de injecteerbare
dupilumab of de overeenkomstige placebo. Toediening van abrocitinib 200 mg
eenmaal daags of zijn overeenkomstige placebo gaat door tot Week 26.
Werkzaamheid- en veiligheidseindpunten worden gedurende het gehele onderzoek
beoordeeld. Deelnemers die het onderzoek voltooien tot het bezoek in Week 26 en
die geschikt worden geacht, zullen starten in het LTE onderzoek B7451015.
Onderzoeksproduct en/of interventie
1. Abrocitinib 200 mg (2 x 100 mg tabletten) oraal toegediend eenmaal daags en dupilumab-overeenkomstige placebo toegediend door middel van subcutane injectie om de week (2 injecties op uitgangswaarde; als dummy voor de oplaaddosis) vanaf Dag 1 totWeek 26 (de laatste injectie van dupilumab-overeenkomstige placebo wordt in Week 24 toegediend). 2. Dupilumab 300 mg toegediend door middel van subcutane injectie om de week (met een oplaaddosis van 600 mg op de uitgangswaarde) en abrocitinib-overeenkomstige placebo oraal eenmaal daags toegediend van Dag 1 tot Week 26 (e laatste injectie dupilumab wordt in Week 24 toegediend).
Inschatting van belasting en risico
Er werd een klinisch significant voordeel aangetoond met abrocitinib in het
Fase 2b POC onderzoek in volwassen patiënten met matige tot ernstige AD en het
afgeronde Fase 3 B7451012 onderzoek. De potentiele risico*s van behandeling
omvatten die risico*s die gezien werden in Fase 2b en Fase 3 onderzoeken en die
op basis van de farmacologie van Janus kinase (JAK)-remmers en omvatten virale
heractivatie, ernstige en opportunistische infecties, hematopoietische effecten
(waaronder verlaagde plaatjeswaarden) en kwaadaardige en immmunoproliferatieve
afwijkingen. De meest voorkomende voorvallen waren maagdarmstelselaandoeningen,
zenuwstelselaandoeningen en huid- en/of onderhuidsstoornissen. In Onderzoek
B7451001, stopten 2 deelnemers met het onderzoek vanwege AE*s. Eén deelnemer in
de abrocitinib 100 mg groep stopte vanwege een AE van tweedegraads
atrioventriculair blok, dat beschouwd werd als niet gerelateerd aan de
behandeling en door de onderzoeker werd toegeschreven aan een eerder aanwezige
aandoening. Passende risico-evaluatie en beperkingstrategieën zijn in dit
protocol opgenomen. In het algemeen is er een gunstig voordeel-/risicoprofiel
ter ondersteuning van de voortgezette ontwikkeling in Fase 3 van abrocitinib
voor de behandeling van volwassen deelnemers met AD voor zowel de 100 mg als de
200 mg doses.
Meer details over de bekende en verwachte voordelen en risico*s en
redelijkerwijs verwachte bijwerkingen (AE*s) van abrocitinib kunt u vinden in
de IB, wat het enkele referentieveiligheidsdocument (SRSD) voor dit onderzoek
is. Het SRSD voor de vergelijkende middelenstof, dupilumab, is de bijsluiter
tekst voor de Verenigde Staten (USPI).
Publiek
East 42nd Street 235
New York NY10017
US
Wetenschappelijk
East 42nd Street 235
New York NY10017
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers zijn uitsluitend geschikt om in het onderzoek te worden opgenomen
indien aan alle volgende criteria wordt voldaan:
Leeftijd
1. Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn ten tijde van het ondertekenen van
de geïnformeerde toestemming.
Type deelnemer en ziektekenmerken
2. Deelnemers die voldoen aan alle volgende AD-criteria:
* Klinische diagnose van chronische AD (ook bekend als atopisch eczeem) voor
minstens 1 jaar voorafgaand aan Dag 1 en die bevestigde AD heeft tijdens de
screening en uitgangswaardebezoeken volgens de criteria van Hanifin en Rajka
voor AD. Raadpleeg Bijlage 9.
* Geschikte deelnemers dienen een gedocumenteerde voorgeschiedenis te hebben
(binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek), van onvoldoende
respons op behandeling met medicinale topische behandeling voor AD gedurende
ten minste 4 achtereenvolgende weken of moeten noodzakelijke systemische
behandeling ondergaan ter controle van hun ziekte binnen het afgelopen jaar.
LET OP: Medicinale topische behandeling wordt gedefinieerd als een topisch
product dat een actief farmaceutisch ingrediënt bevat dat geïndiceerd is voor
de behandeling van AD (ongeacht of het een zonder recept verkrijgbaar product
of product op recept betreft).
* Matige tot ernstige AD (BSA * 10%, IGA * 3, EASI * 16 en PP-NRS ernstscore *
4 op de dag van het uitgangswaardebezoek).
Geslacht
3. Man of vrouw
Anticonceptiegebruik door mannen en vrouwen dient overeen te komen met
plaatselijke voorschriften wat betreft de anticonceptiemethoden voor hen die
deelnemen aan klinische onderzoeken.
a. Mannelijke deelnemers: Er zijn geen anticonceptiemaatregelen vereist.
b. Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor
deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft en als ten minste een
van de volgende situaties van toepassing is:
* Is niet een vrouw van vruchtbare leeftijd (WOCBP) (zie definitie in Bijlage 4)
OF
* Is een vrouw van vruchtbare leeftijd (alle vrouwelijke deelnemers, ongeacht
of zij wel of niet menarche hebben gehad/gemeld, worden beschouwd als vrouw van
vruchtbare leeftijd, tenzij zij permanent steriel zijn of bevestigd
onvruchtbaar). Een vrouw van vruchtbare leeftijd die seksueel actief is dient
een anticonceptiemethode te gebruiken die hoog-effectief is, met een
faalpercentage van <1%, zoals beschreven in Bijlage 4 tijdens de
interventieperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van
onderzoeksinterventie. De onderzoeker dient de effectiviteit van de
anticonceptiemethode te evalueren in relatie met de eerste dosis van
onderzoeksinterventie.
* Een vrouw van vruchtbare leeftijd dient een negatieve hooggevoelige (Bijlage
2) serumzwangerschapstest te hebben bij het screeningsbezoek. Een
urinezwangerschapstest met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml, wordt
verricht voor de eerste dosis van onderzoeksinterventie en bij elk bezoek
inclusief het bezoek einde van behandeling en follow-upbezoeken ter bevestiging
dat de deelnemer niet zwanger is geraakt. Indien de urinetest niet kan worden
bevestigd als negatief (bijv. een twijfelachtig resultaat) is een
serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen dient de deelnemer te
worden uitgesloten van deelname indien het resultaat van de
serumzwangerschapstest positief is.
* De onderzoeker is verantwoordelijk voor de controle van de medische
voorgeschiedenis, menstruatievoorgeschiedenis en recente seksuele activiteit om
het risico van inclusie van een vrouw met een vroege onontdekte zwangerschap te
verminderen.
Geïnformeerde toestemming
4. In staat zijn om geïnformeerde toestemming te verlenen zoals beschreven in
Bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het
geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol.
5. Voor de behandeling van AD, mag de deelnemer lage- of medium-potente
medicinale en niet-medicinale topische behandeling gebruiken, met een
onvoldoende respons op behandeling bij uitgangswaarde. De deelnemer moet ook
bereid en in staat zijn om de gestandaardiseerde achtergrond topische
behandeling na te leven, volgens protocol gedurende de resterende tijd van het
onderzoek (in Sectie 6.5.1 van het protocol).
6. Deelnemers die bereid en in staat zijn om de geplande bezoeken, het
behandelplan, laboratoriumtests, leefstijladviezen en andere
onderzoekprocedures na te leven.
7. Deelnemers dienen akkoord te gaan met het vermijden van langdurige
blootstelling aan de zon en zich te onthouden van het gebruik van zonnebanken,
zonnelampen en andere bronnen van ultraviolet licht gedurende het onderzoek.
8. Indien deelnemers gelijktijdige medicatie krijgen om andere redenen dan voor
AD, dienen deze deelnemers op een stabiel schema te zijn, wat gedefinieerd is
als niet beginnen met een nieuw geneesmiddel of wijzigen van de dosis binnen 7
dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan
Dag 1. Voortzetting van de toediening van deze gelijktijdige medicatie in een
stabiel schema is gedurende het onderzoek toegestaan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers zijn van het onderzoek uitgesloten als een of meer van de volgende
criteria van
toepassing is:
Medische aandoeningen
1. Andere acute of chronische medische aandoeningen inclusief
laboratoriumabnormaliteiten die het risico geassocieerd met onderzoekdeelname
of toediening van onderzoeksinterventie kunnen verhogen of de
onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden en, naar het oordeel van de
onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor toegang tot dit onderzoek.
2. De deelnemer dient een risicobeoordeling te laten verrichten door een
gekwalificeerde professional in de geestelijke gezondheidszorg (MHP) om te
beoordelen of het veilig is om deel te nemen aan het klinische onderzoek als de
responsen op een van de screeningsinstrumenten of andere screeningsinformatie
aangeven dat:
* er sprake was van suïcidale ideatie geassocieerd met actuele intentie en een
methode of plan in het afgelopen jaar: *Ja* werd geantwoord op de onderdelen 4
of 5 van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
* Er sprake is van voorgaande geschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen
5 jaar: *Ja* is geantwoord (voor gebeurtenissen die in de afgelopen 5 jaar
optraden) op een van de suïcidale gedragingen items in de C-SSRS.
* Een voorgeschiedenis in het leven van ernstig of herhaald suïcidaal gedrag
(niet-suïcidale zelfbeschadiging is geen trigger voor een risicobepaling tenzij
dit naar het oordeel van de onderzoeker aangegeven is.)
* Klinisch significante depressie: Patient Health Questionnaire 8 onderdelen
(PHQ-8) wanneer de totale score * 15.
* De aanwezigheid van een huidige ernstige psychiatrische stoornis die niet
expliciet is toegestaan in de inclusie/exclusiecriteria. Naar het oordeel van
de onderzoeker is een risicobeoordeling vereist.
3. Een huidige of vroegere medische voorgeschiedenis geassocieerd met
trombocytopenie, coagulopathie of bloedplaatjesdisfuncie.
4. Ontvangen van anti-coagulantia of medicatie waarvan bekend is dat ze
trombocytopenie veroorzaken (tenzij het veilig wordt geacht te stoppen en uit
te wassen voor de duur van het onderzoek).
5. Momenteel actieve vormen hebben van andere inflammatoire huidziekten (d.w.z.
niet AD) of bewijs voor huidaandoeningen (bijv. psoriasis, seborrhoisch
dermatitis, Lupus) op Dag 1 die zouden kunnen interfereren met evaluatie van AD
of de respons op de behandeling.
6. Een voorgeschiedenis hebben van lymfoproliferatieve stoornis zoals het
Epstein Barr virus (EBV), gerelateerde lymfoproliferatieve stoornis,
voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie of tekenen of symptomen die suggestief
zijn voor huidige lymfatische of lymfoïde aandoeningen.
7. Infectievoorgeschiedenis:
* Voorgeschiedenis van systemische infectie waarvoor ziekenhuisopname,
parenterale antimicrobiële behandeling vereist was of anderszins klinisch
significant naar het oordeel van de onderzoeker binnen 6 maanden voorafgaand
aan Dag 1;
* Een bekende worminfectie hebben;
* Een actieve chronische of acute huidinfectie waarvoor behandeling met
systemische antimicrobiële behandeling noodzakelijk is binnen 2 weken
voorafgaand aan Dag 1, of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week voorafgaand
aan Dag 1;
* Een deelnemer waarvan bekend is dat hij/zij geïnfecteerd is met het humaan
immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C.
* Deelnemers die hepatitis B-oppervlakte antigeen (HBsAg)-negatief zijn,
hepatitis Bkernantilichaam (HBcAb)-positief en hepatitis B-oppervlakte antigeen
(HBsAb)-positief bij Screening worden getest op hepatitis B-virus (HBV)
desoxyribonucleïnezuur (DNA). Deelnemers met HBV DNA boven de ondergrens van
kwantificatie (LLQ) worden uitgesloten. Deelnemers die HBV DNA negatief zijn of
onder LLQ kunnen worden gerandomiseerd maar worden herhaald getest op HBV DNA
bij het bezoek in Week 16 en Week 26 Einde van Behandeling (EvB)-bezoek, of
Vroegtijdige beëindiging (ED)-bezoek, welke eerder voorvalt.
* Een voorgeschiedenis (eenmalige episode) van gedissemineerde herpes zoster of
gedissemineerde herpes simplex, of een herhaalde (meer dan een episode van)
dermatomale herpes zoster.
8. Bekend met immunodeficiëntiestoornis van een eerstegraads familielid met een
erfelijke immunodeficiëntie.
9. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand
aan Dag 1 dat naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek
uitsluit.
10. Maligniteiten of een voorgeschiedenis van maligniteiten met uitzondering
van adequaat behandelde of geëxciseerde niet-gemetastaseerde basaalcel- of
plaveiselcelkanker van de huid, of cervixcarcinoom in situ.
11. Noodzaak van behandeling met verboden gelijktijdige medicatie (raadpleeg
Sectie 6.5) of een verboden gelijktijdige medicatie hebben ontvangen binnen het
gespecificeerde tijdskader voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksinterventie(s).
Zie sectie 5.2 van het protocol voor een volledige lijst met exclusie criteria.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004013-13-NL |
| CCMO | NL73212.100.20 |