Fenotypische en Pathofysiologische Karakterisatie van Patiënten met Alcohol Gerelateerde Leverziekte.

Alcohol gerelateerde ziekte is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en
mortaliteit, wereldwijd zijn 5.9% van de sterftegevallen toe te schrijven aan
alcohol gebruik. Alcohol is één van de belangrijkste oorzaken voor levercirrose
in de wereld en één van de leidende indicaties voor levertransplantaties.

Er is een urgente nood naar accurate biomarkers om de alcohol intake in
patiënten met leverziekte te beoordelen. Eerst en vooral om alcoholabusus te
ontdekken en hierop in te spelen om progressie van/tot levercirrose te
voorkomen. Ten tweede is er ook nood aan deze markers om op een objectieve
manier patiënten in een pretransplantatie traject te evalueren. Heden gebeurt
dit door psychometrische tests en anamnese van de patiënt en zijn familie. De
gouden standaard voor alcohol gebruik is analyse van bloed of uitgeademde
lucht, echter zijn deze gelimiteerd door de korte halfwaarde tijd van alcohol.
Carbohydraat deficiënt transferrine kan hevige alcoholconsumptie in de twee à
drie weken voor bepaling aantonen, echter werd recent aangetoond dat in een
target populatie voor de test, mensen met levercirrose, een vals positief
resultaat door de onderliggende aandoening kan ontstaan. Aldus heeft geen van
de gebruikelijke tests een diagnostische range of betrouwbaarheid die afdoende
is om alcoholgebruik te analyseren.

Ethylglucuronide is een secondaire metaboliet van de alcohol afbraak en een
directe marker voor alcohol intake. EtG kan gedetecteerd worden in urine, haar
en nagels. Urinair EtG geeft een goede indicatie voor de alcoholinname van de
afgelopen 72 uur, echter kan door de hoge sensitiviteit van de bepaling ook een
positief resultaat ontstaan door bijvoorbeeld inname van alcohol in de voeding.
EtG bepaling op haar kan alcoholinname discrimineren tussen abstinentie, matig
drinken en excessief drinken. Een bemerking dient echter wel gemaakt te worden
bij patiënten met cirrose, deze kunnen bij abstinentie een verhoogd EtG hebben,
dit boven de cut-off voor abstinentie die momenteel wordt aangehouden door de
society of hair testing. Verder onderzoek is dus nodig in deze populatie om te
bekijken wat de invloed van cirrose hierop is. Mass spectrum imaging zou
hiernaast ook een meerwaarde kunnen bieden om longitudinaal alcoholinname te
analyseren. EtG testing op nagel heeft het voordeel dat er hogere absolute
waarden worden gedetecteerd wat tot gevolg heeft dat eventueel lagere
concentraties aan alcohol inname kunnen worden gedetecteerd. Deze test is
echter nooit onderzocht in mensen met alcoholische leverziekte.

Onze hypothese stelt dat een gecombineerde ethylglucuronide bepaling in haar,
nagel en urine een objectief beeld kan geven van de alcoholinname bij patiënten
met alcoholische leverziekte.

Hiernaast is weinig gekend over de genese van alcoholisch leverziekte.
Translationeel onderzoek is nodig om hier een duidelijker beeld van te krijgen
en in de toekomst therapeutische opties te ontwikkelen.

Het primaire doel van deze studie is het valideren van alcohol biomarkers, in
het bijzonder ethylglucuronide bepalingen in haar, nagel en urine, in de
targetpopulatie voor levertranplantatie zijnde patiënten met alcoholische
leverziekte. Dit om abstinerende patienten, patiënten met matige en hoge
alcohol intake te onderscheiden.
Hiernaast willen we verschillende lichaamsstalen verzamelen voor het uitvoeren
van translationeel onderzoek om de genese van alcoholische leverziekte te
verduidelijken en om mogelijke targets voor de behandeling hiervan te
ontdekken, dit met een bijzondere focus op de lever-darm axis.

Patiënten worden geïncludeerd vanop de polikliniek maag-, darm- en leverziekten
in het Maastricht UMC. Deze hebben alcoholisch leverlijden. Patiënten worden
via de gevalideerde Timeline Followback methode retrospectief gevraagd naar hun
alcohol inname de afgelopen 3 maanden, hiernaast moeten ze ook vragenlijsten
invullen over patiënt karakteristieken alsook medische voorgeschiedenis.

Patiënten worden onderverdeeld in 3 groepen zijnde abstinerende patiënten (0E
alcohol/dag), patiënten met matige (>0 - <6E alcohol/dag) en met excessieve
intake (6 of meer E alcohol per dag), dit over de afgelopen drie maanden
(nulpunt = studiedag). Van de patiënten wordt op de studie dag nagelstalen
alsook hoofdhaar afgenomen. Hiernaast geven patiënten urinestaal (eerste
ochtend urine). Hiernaast wordt ook een applicatiecohort geïncludeerd van
patiënten met ALD dewelke ontkennen de afgelopen 3 maanden alcohol te hebben
ingenomen, dit voor verificatie van de test.

Optioneel kunnen patiënten ook deelnemen aan uitgebreidere testing met 24uurs
urine bepaling voor permeabiliteit alsook afgeven van stoelgang en uitgeademde
lucht. Indien patiënt deelneemt aan het permeabiliteitsonderzoek moet deze
gedurende 3 dagen een voedingsdagboek bijhouden. Hiernaast worden ook biopsies
verzameld van het colon, de maag en duodenum indien endoscopie nodig is in de
context van standard care.

Resultaten worden geanalyseerd en geen verdere opvolging wordt voorzien.

Patiënten moeten voor deelname aan het onderzoek op studiebezoek komen,
inschatting wordt gemaakt dat dit bezoek ongeveer 2 uur duurt. Hiernaast moeten
de ochtendurine opgevangen worden een meegebracht naar het ziekenhuis.
Patiënten ondergaan ook een standaard bloedafname, dit binnen de context van
standaard care. Risico op hematoomvorming bestaat bij bloedafname. Indien
patiënt meedoet aan de permeabiliteitstesten dient hij 24 uur urine te
verzamelen en 3 dagen een voedingsdagboek bij te houden.