Primair:Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde toedieningen van GSK2330811 bij proefpersonen met dcSSc. Secundair:PK. PD (serumspiegels van totaal en vrij OSM). Antilichamen tegen GSK2330811.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bijwerkingen. Effecten op laboratorium- en ECG-parameters en bloeddruk,
hartfrequentie en temperatuur.
Secundaire uitkomstmaten
Plasmaconcentraties van GSK2330811 en daaruit afgeleide PK parameters.
Serumspiegels van vrij en totaal OSM. Incidentie van anti- GSK2330811
antilichamen.
Additionele exploratieve eindpunten zijn opgenomen om een indruk te krijgen
over farmacologie en effecten op bepaalde klinische eindpunten en biomarkers
voor fibrose, ontsteking en vaatbeschadiging in bloed en huid.
Achtergrond van het onderzoek
Systemische sclerose (SSc) is een zeldzame auto-immuunziekte met een hoge
morbiditeit en mortaliteit. Er bestaat geen goedgekeurde disease-modifying
behandeling en er bestaat op dit terrein een hoge medische behoefte aan nieuwe
behandelingen. GSK2330811 is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan
oncostatine M (OSM) en dat deze lichaamsstof neutraliseert. De biologische
functies van OSM geven aan dat een blokkade van de activiteit van OSM kan
leiden tot een remming van de belangrijkste pathologische processen van SSc.
Deze studie moet het werkingsmechanisme bewijzen. Veiligheid, verdraagbaarheid,
farmacokinetiek en *dynamiek van herhaalde subcutane toedieningen van
GSK2330811 worden onderzocht bij proefpersonen met diffuse SSc van de huid
(dcSSc).
Doel van het onderzoek
Primair:
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde toedieningen van
GSK2330811 bij proefpersonen met dcSSc.
Secundair:
PK. PD (serumspiegels van totaal en vrij OSM). Antilichamen tegen GSK2330811.
Onderzoeksopzet
Dubbelblind (voor de sponsor open) placebogecontroleerd onderzoek met
parallelle groepen naar de veiligheid en verdraagbaarheid van subcutaan
GSK2330811. Bijkomende behandeling met bijv. micofenolaat of lage doseringen
corticosteroïden is toegestaan (zie vraag D4B voor details).
Randomisatie 3:1 naar GSK2330811 en placebo.
Twee opeenvolgende cohorten. Bij cohort 1 (uitgevoerd in andere landen) is de
veiligheid en verdraagbaarheid van herhaalde toedieningen bestudeerd die
volgens de voorspelling een suboptimale remming van OSM geven (100 mg
GSK2330811 per toediening), ter voorbereiding op beslissing m.b.t.
dosisescalatie. Bij cohort 2 (in meerdere landen, incl. NL) zullen nu herhaalde
toedieningen bestudeerd die volgens de voorspelling een maximale remming van
OSM geven (300 mg GSK2330811 per toediening) om het werkingsmechanisme te
bevestigen.
Een interne Data Review Committee van de verrichter is verantwoordelijk geweest
voor de beslissing om van cohort 1 naar cohort 2 over te gaan en voor het
aantal proefpersonen voor cohort 2.
Studieduur maximaal 34 weken. Screening maximaal 6 weken, behandelperiode 12
weken (6 toedieningen in totaal van 3 injecties per toediening voor cohort 2),
follow-up 16 weken.
24-40 proefpersonen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met GSK2330811 of placebo.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van GSK2330811.
Belasting:
11 bezoeken in 34 weken.
Compleet lichamelijk onderzoek: elk bezoek.
Bloedonderzoek: elk bezoek, 500 ml in totaal.
Zwangerschapstest: elk bezoek (urine of bloed).
Huidbiopsie: 2 keer.
ECG: 4 keer.
Vragenlijsten (2): 3 keer.
Longfunctie: 4 keer (ziekenhuis) en wekelijks thuis (screenings- en
behandelperiode).
Optioneel bloedmonster (6 ml) voor genetisch onderzoek.
Publiek
Van Asch van Wijckstraat 55H
Amersfoort 3811 LP
NL
Wetenschappelijk
Van Asch van Wijckstraat 55H
Amersfoort 3811 LP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannen en vrouwen *18 jaar.
* Gedocumenteerde systemische sclerose met betrokkenheid van de huid en een
ziekte duur van *60 maanden en een mRSS *10 en *35 tijdens screening.
* Actieve ziekte. Zie protocol hoofdstuk 6.1, punt 5 voor details.
* Gebied met niet of licht aangedane huid voor subcutane injecties op buik, dij
of bovenarm en niet aangedane huid voor huidbiopten op de onderarm. Zie
protocol hoofdstuk 6.1, punt 6-7 voor details.
* Behandeling met mycofenolaat mofetil (*3,000 mg/dag) of mycofenolaat natrium
(*1,440 mg/dag), orale corticosteroïden (*10 mg/dag prednison of
vergelijkbaar), fosfodiësterase 5 remmers en endotheline receptor remmers is
toegestaan. Zie protocol hoofdstuk 6.1, punt 8-11 voor details.
* Vrouwelijke deelnemer die kinderen kan krijgen: zie protocol hoofdstuk 6.1,
punt 12b voor details.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Subgroep met SSc en beperkte betrokkenheid van de huid.
* Andere reumatische auto-immuunziekte dan dcSSc. Zie protocol hoofdstuk 6.2,
punt 2 voor details.
* FVC *50% van voorspelde waarde of een diffusiecapaciteit van de long voor CO2
(gecorrigeerd voor hemoglobine) *40% van voorspelde waarde.
* Pulmonale arteriële hypertensie, klinisch belangrijke inflammatoire myositis.
* SSc niercrisis in de 6 maanden voor de eerste dosering studiemedicatie.
* Significante bijkomende ziekten. Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 7-10 voor
details.
* Actieve infectie of anamnese van infecties in de 6 maanden voor de eerste
dosering studiemedicatie. Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 11 voor details.
* Vroegere en huidige behandelingen, zoals vermeld in protocol, hoofdstuk 6.2,
punt 17-27.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003417-95-NL |
| CCMO | NL66668.100.18 |
| Ander register | www.gsk-clinicalstudyregister.com, registratienummer 201247 |