Het doel van deze studie is om het aantal patiënten (voor PsA en axSpA samen) met een rustige ziekteactiviteit op 12 maanden tussen de ziektegestuurde behandelstrategie groep met versus zonder afbouwpoging te vergelijken, met een van tevoren…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vergelijken van het percentage patiënten tussen de ziektegestuurde
strategiegroep met of zonder afbouwpoging dat na 12 maanden nog steeds een lage
ziekteactiviteit heeft (PASDAS <= 3.2 and modified BSA <= 3% of the skin
(PsA)), ASDAS < 2.1 (axSpA) en afwezigheid van actieve extra-axiale symptomen)
met een van tevoren vastgestelde non-inferioriteits marge 0.2 (20%).
Secundaire uitkomstmaten
- Vaststellen van het aantal PsA en axSpA patiënten in de interventie groep die
TNF remmers succesvol kunnen afbouwen, stoppen of met kunnen afbouwen zonder
toename van ziekteactiviteit,
- Vaststellen van het verschil in werkzaamheid tussen de interventie en
controle groep met TNF remmers, gemeten door PASDAS en BSA van de huid en/of
ASDAS op 3, 6, 9 en 12 maanden follow-up,
- Vaststellen van het verschil in verandering vanaf baseline van de Health
Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) en Bath Ankylosing
Spondylitis Functional Index (BASFI - alleen axSpA) tussen beide groepen met
TNF remmers op 3, 6, 9 en 12 maanden follow-up,
- Vaststellen van de kosteneffectiviteitsratio van de ziektegestuurde strategie
met afbouwpoging vergeleken met de ziektegestuurde strategie zonder
afbouwpoging van TNF remmers,
- Vaststellen van het aantal patiënten dat gebruik maakt van een NSAID,
corticosteroiden of cs/b/tsDMARD's tussen de interventie en controle groep op
12 maanden follow-up,
- Voorspellen in de interventie groep welke baseline factoren (inclusief
(verandering) in serum drug en antidrug antibody levels) geassocieerd zijn met
succesvol en behouden afbouwen,
- Vergelijken van het verschil in cumulatieve incidentie van flare tussen de
interventie en controle groep op 12 maanden follow-up,
- Vaststellen van de veiligheid van deze strategie met betrekking tot het
aantal patiënten die bijwerkingen ontwikkelen, meer bepaald allergische
(injectie) reacties en infecties
Achtergrond van het onderzoek
Artritis Psoriatica (PsA) en Axiale Spondyloartritis (axSpA) zijn twee aan
elkaar gerelateerde ziektebeelden waarbij TNF remmers succesvol worden gebruikt
als behandeling. Wanneer patiënten in een staat van lage ziekteactiviteit
verkeren, kan men zich afvragen of het mogelijk zou zijn om deze zelfde staat
van lage ziekteactiviteit te behouden als men een lagere dosering TNF remmer of
geen TNF remmer zou gebruiken. De afgelopen jaren zijn er een aantal kleinere
onderzoeken geweest die hebben laten zien dat bij veel patiënten de TNF remmer
afgebouwd kan worden zonder dat de ziekte actiever wordt. Bij Reumatoïde
Artritis (RA) is inmiddels aangetoond dat een strategie van het op proef
verlagen/stoppen van TNF remmers diverse voordelen heeft waaronder minder
injecties, minder bijwerkingen zoals infecties, en kostenbesparing. Het gebruik
van lage doseringen TNF remmers bij PsA en/of axSpA is echter nooit onderzocht
in een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Daarnaast ontbreekt een
kosteneffectiviteitsanalyse die inzicht zou kunnen bieden in de eventuele
kostenbesparing die het afbouwen van TNF remmers met zich meebrengt.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om het aantal patiënten (voor PsA en axSpA samen)
met een rustige ziekteactiviteit op 12 maanden tussen de ziektegestuurde
behandelstrategie groep met versus zonder afbouwpoging te vergelijken, met een
van tevoren vastgestelde non-inferioriteitsmarge van 20%.
Onderzoeksopzet
We zullen een pragmatische, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde
non-inferioriteit strategie studie uitvoeren. 95 patiënten (voor PsA en axSpA
samen) die behandeld worden met TNF remmers en die minstens 6 maanden rustige
ziekteactiviteit hebben, zullen gerandomiseerd worden naar twee groepen, de ene
groep zal de ziektegestuurde behandelstrategie met afbouwpoging ontvangen en de
andere groep de ziektegestuurde behandelstrategie zonder afbouwpoging met TNF
remmers. Er zal gebruik worden gemaakt van een geblindeerde randomisatie
procedure, gestratificeerd voor PsA en axSpA en csDMARDs. Het onderzoek zal
voor alle patiënten 12 maanden duren. Het volgen van een ziektegestuurde
behandelstrategie met afbouwpoging houdt in de TNF remmer op proef elke 3
maanden een stap te verlagen, door het interval te verlengen of de dosering te
verlagen, om uiteindelijk te stoppen. Patiënten in de controle groep zullen een
ziektegestuurde behandelstrategie zonder afbouwpoging volgen. Bij opvlamming
van de ziekteactiviteit (flare) zal de dosis verhoogd worden naar de laatst
effectieve dosis/interval.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De volgende ziektegestuurde behandelstrategie zal aan reumatologen geadviseerd worden: Bij patiënten die in de ziektegestuurde behandelstrategie groep met afbouwpoging terecht komen, zal de dosering van de TNF remmer op proef tot een derde gereduceerd worden door het interval elke 3 maanden te verlengen waarna de TNF remmer gestopt zal worden.Patiënten die in de ziektegestuurde behandelstrategie groep zonder afbouwpoging zitten, zullen in principe doorgaan met de standaarddosering van de TNF remmers volgens een gestandaardiseerd protocol dat erop gericht is om de lage ziekteactiviteit te behouden, dit ter beoordeling door reumatoloog en patiënt. Indien er zich een opvlamming van de ziekteactiviteit (flare) voordoet, zal de dosis verhoogd worden naar de laatst effectieve dosis/interval. Voor de ziektegestuurde behandelstrategie groep met afbouwpoging geldt het volgende: - Adalimumab en Certolizumab: 14 - 21 - 28 dagen - Etanercept: 7 - 10 -14 dagen - Golimumab: 4 - 6 - 8 weken - Infliximab: interval blijft 8 weken, maar de dosering wordt om de 3 maanden gereduceerd: 3 - 2.25 - 1.5mg/kg lichaamsgewicht.
Inschatting van belasting en risico
Normaal komen patiënten met PsA en axSpA eens in de drie maanden of zes maanden
bij hun behandelend reumatoloog. Bij elk consult wordt bloed afgenomen en de
ziekteactiviteit gemeten. Voor deze studie zullen patiënten om de drie maanden,
tijdens een totale periode van 12 maanden, vijf keer langskomen op het
studiecentrum. Bij de baseline visite zullen een aantal gegevens van de
patiënten worden opgevraagd. Daarnaast zullen bij de eerste en laatste visite
röntgenfoto*s van de handen, voeten voor PsA en cervicale, lumbale en
SI-gewrichten voor axSpA worden gemaakt. Indien nodig zullen er extra
röntgenfoto's van index-gewrichten worden gemaakt. Daarnaast zal bij elke
visite drie buisjes bloed worden afgenomen. Bij elke visite moeten patiënten
enkele korte vragenlijsten invullen zoals de HAQ-DI, BASFI, EUROQOL-5D-3L,
SF-12, ASAS-HI, transitieschaal en de PASS vraag. De extra tijd die patiënten
kwijt zijn door deelname aan het onderzoek zal neerkomen op 1 uur voor de
eerste visite en 15 minuten voor overige visites In totaal is dat dus 2,15 uur
voor de hele studie (exclusief reistijd). Het risico van deelname aan de studie
is dat er een kans bestaat dat de ziekteactiviteit zal toenemen bij patiënten
die een lagere dosis ontvangen. Deze opleving zal echter kortdurend zijn omdat
hier direct op ingegrepen zal worden door de behandelend reumatoloog. Echter,
een voordeel voor deelnemende patiënten is een verlaagde kans op het krijgen
van TNF remmer gerelateerde bijwerkingen, wanneer ze een lagere dosering
hiervan ontvangen.
Publiek
Hengstdal 3
Ubbergen 6574 NA
NL
Wetenschappelijk
Hengstdal 3
Ubbergen 6574 NA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten zijn >= 16 jaar tijdens het ondertekenen van het informed consent EN
1) Hebben perifere SpA, kenmerkend voor artritis psoriatica, klinisch
gediagnosticeerd door de reumatoloog, ondersteund door de classificatie
criteria voor artritis psoriatica (CASPAR) en/of
2) Hebben axiale SpA, kenmerkend voor axiale spondylartritis, ondersteund door
de Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) classificatie
criteria voor axSpA EN
- Gebruiken de volledige dosis of minstens > 50% van de geautoriseerde
standaarddagdosering (DDD) van een oorspronkelijke of van een biosimilar TNF
remmer (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab) EN
- Patiënten moeten een stabiele lage ziekteactiviteit hebben, Psoriatic
Arthritis Disease Activity Score (PASDAS) <= 3.2 en Body Surface Area (modified
BSA) met als target 3% wat door de reumatologen in de dagelijkse praktijk voor
PsA gebruikt wordt en/of Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS)
< 2.1 met afwezigheid van extra-axiale symptomen zoals Morbus Crohn, uveitis,
colitis of psoriasis voor axSpA. Hieraan moeten ze minsten 6 maanden voldoen,
of wanneer formele meetinstrumenten met beschikbaar zijn, zal het door de arts
en patiënt beoordeeld moeten zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patiënten waarbij het afbouwen van TNF remmers eerder niet succesvol was in
de voorafgaande 24 maanden
- Patiënten met comorbiditeiten waarvan verwacht wordt dat ze het succesvol
afbouwen van TNF remmers zullen verhinderen (e.g. M. Crohn, Colitis Ulcerosa,
Psoriasis, Uveitis),
- Patiënten waarbij 12 maanden follow-up niet mogelijk is (levensverwachting,
verhuizing)
- Patiënten waarbij het niet mogelijk is om de uitkomstmaat te meten (taal,
andere limitaties)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-003432-72-NL |
| CCMO | NL66181.091.18 |
| OMON | NL-OMON29006 |