In vitro ontwikkeling van humane pre-implantatie embryo's in een aangepast kweeksysteem gebaseerd op de samenstelling van baarmoedervloeistof en de pH in de baarmoeder.

IVF heeft geleidt tot een revolutie in de reproductieve geneeskunde. Momenteel
worden wereldwijd jaarlijks ongeveer 2 miljoen IVF-behandelingen gegeven.
Slechts een derde van alle gestarte behandelingen resulteert in een levend
geboren kind. Daarom is er een sterke stimulans om de effectiviteit van IVF te
verbeteren. Eén van de belangrijkste doelen is het optimaliseren van de
omstandigheden van menselijke embryokweek, omdat het algemeen bekend is dat
betere embryokweek resulteert in embryo's van betere kwaliteit en vervolgens
hogere zwangerschapspercentages na IVF.

Eén van de belangrijkste componenten van embryokweek is het gebruikte
embryokweekmedium. Er zijn tegenwoordig verschillende embryokweekmedia
verkrijgbaar voor humane IVF. De keuze van het embryokweekmedium is van invloed
op het zwangerschapspercentage na IVF en op de resultaten voor kinderen, zoals
het geboortegewicht van de kinderen. Zelfs na 40 jaar IVF blijft het
onduidelijk welk medium het beste is voor menselijke embryokweek. Eén van de
redenen is dat onderzoek naar de in vivo omgeving van menselijke
pre-implantatie embryo's erg beperkt is, vanwege de moeilijkheid van dergelijke
metingen.

Onze groep heeft nu fysiologische omstandigheden (temperatuur en pH) in de
menselijke baarmoeder gemeten en monsters van baarmoedervloeistof geanalyseerd
op de aanwezigheid en concentratie van 37 componenten op het moment tijdens een
menstruatiecyclus waarop een pre-implantatie embryo normaal zou implanteren.
Tot nu toe zijn dergelijke metingen nog nooit zo gedetailleerd uitgevoerd. Uit
deze resultaten concludeerden we dat, door het gebruik van momenteel
beschikbare embryo kweekmedia, de in vitro omgeving van pre-implantatie
embryo's in IVF-laboratoria wereldwijd erg verschilt van de natuurlijke in vivo
omgeving in de menselijke baarmoeder. Op basis van deze metingen hebben we een
nieuw embryokweekmedium geconstrueerd dat de in vivo omstandigheden beter zou
moeten nabootsen dan de kweekmedia die momenteel worden gebruikt. We
veronderstellen dat dit zal resulteren in een verbetering van de effectiviteit
van humane IVF.

We willen dit testen door gedoneerde overgebleven IVF-embryo's te kweken in een
kweekmedium dat momenteel wordt gebruikt voor menselijke IVF (controlegroep) en
dit te vergelijken met ons nieuwe medium met een andere pH en andere
samenstelling op basis van de menselijke in vivo baarmoederaandoeningen. Om
onderscheid te kunnen maken tussen het effect van de verschillende pH en
verschillende medium samenstelling, hebben we ook twee 'intermediaire
kweekmedia' geconstrueerd, één waarbij we alleen de pH hebben gewijzigd en één
waarbij we alleen de samenstelling hebben gewijzigd in vergelijking met het
controlemedium.

Als het kweken succesvol is, dat wil zeggen als we vergelijkbare of verbeterde
in vitro embryo-ontwikkeling vinden met ons nieuwe embryokweekmedium, zullen we
doorgaan met een klinische pilotstudie, maar deze pilotstudie valt buiten het
bereik van de huidige toepassing.

Het primaire doel van ons onderzoeksvoorstel is om de embryo-ontwikkeling van
aan de wetenschap gedoneerde menselijke pre-implantatie embryo's in vier
verschillende kweekmedia te bepalen: (1) standaard kweekmedium (controlegroep),
(2) kweekmedium met een pH zoals in de baarmoeder, (3) kweekmedium met een
samenstelling zoals baarmoedervloeistof, (4) kweekmedium met een pH zoals in de
baarmoeder en samenstelling zoals baarmoedervloeistof.

Randomisatie van ontdooide, aan de wetenschap gedoneerde, menselijke
pre-implantatie embryo's op dag 3 of 4 van ontwikkeling, in één van de volgende
vier groepen: (1) standaard kweekmedium (controlegroep, pH 7,3 ± 0,1), (2)
kweekmedium met een baarmoederachtige pH (pH 6,8 ± 0,1), (3) kweekmedium met
een baarmoederachtige samenstelling, (4) kweekmedium met een baarmoederachtige
pH en samenstelling. Er zal stratificatie zijn voor de leeftijd van de moeder,
de embryokwaliteit en het IVF-centrum van oorsprong tijdens randomisatie.

Alleen overgebleven gedoneerde pre-implantatie embryo's zullen voor dit
onderzoek worden gebruikt. De paren die deze embryo's hebben gedoneerd, hebben
hun IVF behandeling al beëindigd en hebben schriftelijke toestemming gegeven
voor het gebruik van hun overgebleven gecryopreserveerde embryo's voor
onderzoeksdoeleinden, toen de opslag van embryo's voor IVF-doeleinden werd
beëindigd. Er worden geen incidentele bevindingen verwacht van het voorgestelde
onderzoek. Er is geen extra betrokkenheid vereist voor de paren en daarom zijn
er geen lasten, risico's of voordelen verbonden aan deze studie.