De primaire doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de langetermijn veiligheid en verdraagbaarheid van OV101 bij personen met AS, beoordeeld door het aantal en de ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen bij proefpersonen die ten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Congenitale en peripartale neurologische aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Analysesets omvatten de ingeschreven analyseset (proefpersonen die ingeschreven
zijn in het uitbreidingsonderzoek), de veiligheidsanalyseset (alle
proefpersonen die ten minste 1 dosis van het onderzoeksmiddel hebben gehad) en
de volledige analyseset (alle proefpersonen die ten minste 1 dosis van het
onderzoeksmiddel hebben gehad en minstens 1 werkzaamheidsbeoordeling na de
uitgangswaarde hebben).
Beschrijvende statistieken (aantal proefpersonen, gemiddelde, SD, mediaan,
minimum en maximum) worden gepresenteerd voor continue variabelen, frequenties
en percentages worden gepresenteerd voor categorische en ordinale variabelen.
Als er ontbrekende waarden zijn, wordt het aantal ontbrekende waarden
gepresenteerd, zonder een percentage. Alle verzamelde gegevens worden
gepresenteerd in lijsten per proefpersoon. Tweezijdige 95% BI*s worden in
voorkomend geval vermeld. Grafische weergaven worden gebruikt om de algemene
trends in een bepaalde periode te analyseren en per relevante subgroepen,
indien nodig.
Secundaire uitkomstmaten
Aparte analyses van geselecteerde eindpunten, inclusief maar niet beperkt tot
Clinical Global Impressions Improvement-Angelman syndroom, Clinical Global
Impressions Severity-Angelman syndroom en gegevens uit het dagboek voor
epileptische aanvallen, worden uitgevoerd voor proefpersonen die hebben
deelgenomen aan STARS en proefpersonen die hebben deelgenomen aan het
NEPTUNE-onderzoek (onderzoek OV101-19-001).
Alle werkzaamheidsanalyses worden uitgevoerd op de veiligheidsanalyseset.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (treatment-emergent adverse
events, TEAE*s) worden gedefinieerd als bijwerkingen die ontstaan of ernstiger
worden na de eerste dosis van het onderzoeksmiddel in dit open-label onderzoek.
Het aantal en het percentage proefpersonen dat last heeft van ten minste 1
TEAE, evenals het 95% exacte BI voor de incidentie van TEAE*s in het algemeen
en binnen elke specificieke systeem/orgaanklasse (system organ class, SOC) van
het Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) en voorkeursterm
(preferred term, PT), worden gepresenteerd.
De aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen worden aangeduid als de
bijwerkingen die bij op zijn minst mogelijk verband houden met het
onderzoeksmiddel, op basis van de beoordeling van de onderzoeker. Het aantal en
percentage proefpersonen met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen,
ernstige bijwerkingen en TEAE*s die leiden tot beëindiging van het onderzoek en
TEAE*s die leiden tot overlijden, worden ook samengevat per SOC en PT. Voor
elke SOC en PT wordt een proefpersoon slechts éénmaal geteld voor de tabellen
met proefpersoon-incidentie. Voor samenvattingen naar ernst of relatie, voor
een bepaalde proefpersoon, wordt de hoogste mate van ernst en relatie voor een
specifieke PT overwogen.
Beschrijvende statistieken voor laboratoriumwaarden en metingen van vitale
functies bij elk tijdpunt worden samengevat. Klinisch belangrijke
laboratoriumwaarden worden in tabelvorm vermeld.
De veranderingentabellen voor laboratoriumparameters worden gepresenteerd.
De veranderingentabellen voor klinische beoordelingen van suïcidaliteit worden
ook gepresenteerd om de verandering in antwoorden (ja/nee) vanaf de
uitgangswaarde tot post-uitgangswaardebezoeken weer te geven.
Abnormale bevindingen in lichamelijke onderzoeken worden vermeld.
De 28-daagse frequentie van epileptische aanvallen uit het dagboek voor
epileptische aanvallen wordt berekend voor de uitgangswaarde en
post-uitgangswaarde onderzoeksperiodes, voor alle soorten epileptische
aanvallen en per subtype van vallen en niet-vallen. Procentuele verandering in
de frequentie van de epileptische aanvallen in 28 dagen vanaf de uitgangswaarde
tot alle post-uitgangswaarde onderzoeksbezoeken worden ook beschrijvend
samengevat, voor alle soorten epileptische aanvallen en per subtype van vallen
en niet-vallen.
Gelijktijdige medicatie wordt gecodeerd met behulp van de World Health
Organization Drug Dictionary. Een samenvattende tabel met gelijktijdige
medicatie en een per proefpersoon overzicht van gelijktijdige medicatie omvat
alle medicatie die tijdens het onderzoek wordt gebruikt, ongeacht het moment
van starten met de medicatie.
Beschrijvende statistieken en 95% BI worden weergegeven voor de
werkzaamheidsvariabelen bij elk tijdpunt. Lijngrafieken van veranderingen in
een bepaalde periode (of procentuele veranderingen) ten opzichte van de
uitgangswaarde, worden gepresenteerd voor de secundaire werkzaamheidseindpunten
en voor de gemiddelde dosis.
Achtergrond van het onderzoek
Ovid Therapeutics Inc. (Ovid) ontwikkelt OV101 (gaboxadol) voor de behandeling
van zeldzame genetische aandoeningen die verband houden met ernstige
ontwikkelings- en gedragsproblemen en waarvoor geen goedgekeurde behandelingen
bestaan, zoals het Angelman syndroom (AS) en Fragiele X-syndroom. Gaboxadol
werd in eerste instantie ontwikkeld voor de behandeling van insomnia door H.
Lundbeck A/S en Merck, maar de ontwikkeling werd in 2007 om commerciële redenen
stopgezet. Uitgebreide niet-klinische en klinische gegevens werden gegenereerd
tijdens de eerste ontwikkelingsstadia, waaronder gegevens van blootstelling aan
gaboxadol bij meer dan 4000 volwassen proefpersonen (950 proefpersoonjaren) met
insomnia en ongeveer 500 volwassen proefpersonen in onderzoeken die geen
verband hielden met insomnia.
Het Angelman syndroom is een ernstige, complexe en zeldzame neurogenetische
aandoening die naar schatting voorkomt bij 1 op de 10.000 tot 24.000
levendgeborenen. De aandoening gaat gepaard met een verstoorde expressie van
het ubiquitine-eiwitligase-E3A-gen (UBE3A). Hoewel ubiquitine-eiwitligase-E3A
(UBE3A) tot expressie komt in beide genkopieën in de cellen van andere
weefsels, wordt het paternale allel preferentieel het zwijgen opgelegd door
middel van het epigenetische proces dat *imprinting* wordt genoemd. Daarom
leidt een verandering in de maternale kopie van UBE3A tot AS. Klinische
bevindingen variëren in ernst en bestaan onder andere uit
ontwikkelingsachterstand/verstandelijke beperking, bewegings- en/of
evenwichtsstoornis en het beverig bewegen van ledematen. Unieke
gedragskenmerken zijn onder andere een combinatie van een blije, lachende
uitstraling en het makkelijk aan het lachen maken en snelle opgewondenheid (dit
komt tot uiting in het fladderen met de handen en stereotypische bewegingen).
Mensen met AS hebben vaak een motorische disfunctie die samenhangt met gang en
evenwicht, ernstige ontwrichtingen van de slaap, weinig tot geen spraak, een
korte aandachtsboog, angst en epileptische aanvallen met karakteristieke,
afwijkende patronen op het elektro-encefalogram.
Huidige behandelingen zijn gericht op het onder controle houden van de
symptomen en bestaan onder andere uit anti*epileptica om de epileptische
aanvallen te beheersen en medicatie voor slaap- en gedragsproblemen (bijv.
angst). Overige behandelingen bestaan uit logopedie, fysiotherapie,
ergotherapie en voorlichting. Opmerkelijk genoeg richten huidige behandelingen
zich niet op de onderliggende gebreken in de hersenen.
OV101 is de eerste zeer selectieve, extrasynaptische gamma-aminoboterzuur
(GABA)-receptoragonist die zich orthosterisch bindt aan de δ-subeenheid van
extrasynaptische GABA-receptoren. Het werkingsmechanisme van OV101 is uniek
onder GABA-erge middelen, waaronder benzodiazepinen, zolpidem en andere
zolpidem-achtige geneesmiddelen, neurosteroïden en geneesmiddelen die ageren op
het metabolisme of de opname van GABA. Uit onderzoek is gebleken dat
afwezigheid (of disfunctie) van UBE3A leidt tot een abnormale toename van de
opname van GABA, die de belangrijkste remmende neurotransmitter in de hersenen
is. OV101 is de eerste zeer selectieve GABA-receptoragonist die ageert op α4δ
welke GABA A-receptoren bevat. Deze receptoren mediëren tonische remming en
doorslapen. In een muismodel van AS werd aangetoond dat OV101 de tonische
remming herstelde bij UBE3A deficiënte cerebellaire neuronen en motorische
afwijkingen corrigeerde bij muizen met een UBE3A deficiëntie. Deze resultaten
wijzen erop dat OV101 de motorische disfunctie kan verlichten die wordt
waargenomen bij mensen met AS. Van belang is dat het vermogen van OV101 om de
tonische remming te potentiëren, verschilt van alle andere GABA-erge middelen,
waaronder benzodiazepinen, zolpidem, zaleplon, zopiclon, barbituraten,
neurosteroïden en geneesmiddelen die ageren op het metabolisme of de opname van
GABA. Naast de gegevens over presynaptische disfunctie die leidt tot
verminderde tonische remming, zijn er aanvullende onderzoeken uitgevoerd waarin
het potentieel van OV101 bij AS behandeld wordt, onder meer op de modulering
van slaap- en cognitiedomeinen die verstoord zijn bij proefpersonen met AS.
Fase 2- en fase 3-onderzoeken bij volwassen proefpersonen met primaire insomnia
toonden aan dat OV101 effectief is bij het herstellen van klassieke
slaapparameters (in slaap vallen en doorslapen) en trage-golf-slaap, wat leidt
tot een verbetering van de kwaliteit en de herstellende werking van slaap.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is het beoordelen van de
langetermijn veiligheid en verdraagbaarheid van OV101 bij personen met AS,
beoordeeld door het aantal en de ernst van bijwerkingen en ernstige
bijwerkingen bij proefpersonen die ten minste 2 jaar oud zijn.
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Het beoordelen van de langetermijn werkzaamheid van de OV101-behandeling,
beoordeeld door veranderingen in gedrag en slaap bij proefpersonen met AS die
ten minste 4 jaar oud zijn
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de
OV101-behandeling, beoordeeld door veranderingen in
suïcidaliteitsbeoordelingen, metingen van vitale functies,
laboratoriumbeoordelingen, lichamelijke onderzoeken en frequentie van
epileptische aanvallen bij proefpersonen met AS die minstens 2 jaar oud zijn
De verkennende doelstellingen van dit onderzoek zijn het beoordelen van
veranderingen in de motorische en adaptieve functie en kwaliteit van leven met
OV101 bij proefpersonen met AS die ten minste 4 jaar oud zijn en het verkennen
van de relaties tussen onderzoekseindpunten (bijv. gedrag en slaap), waar van
toepassing.
Onderzoeksopzet
Dit wordt een open-label veiligheidsonderzoek op lange termijn naar de
behandeling met OV101 bij maximaal 200 proefpersonen met AS, die ofwel eerdere
Ovid-onderzoeken hebben voltooid (OV101-15-001, OV101-16-001 of OV101-19-001)
of broer of zus zijn (met AS) van proefpersonen met AS die eerdere
Ovid-onderzoeken met OV101 hebben voltooid.
Aangezien deelnemers ingeschreven worden die mogelijk eerdere onderzoeken met
verschillende perioden hebben voltooid vóór deelname aan dit onderzoek (evenals
proefpersonen met AS die zelf niet zijn ingeschreven in een Ovid-onderzoek),
moeten proefpersonen mogelijk screenings- en uitgangswaardebezoeken ondergaan
voordat ze OV101 onder dit protocol krijgen toegediend.
Dit onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 30 dagen; een
uitgangswaardebezoek op dag 1 voor uitgangswaardebeoordelingen; een eerste
dosis van het onderzoeksmiddel dat ingenomen moet worden op de avond van dag 1
(bij het naar bed gaan); en bezoeken aan het onderzoekscentrum voor
veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen gedurende een 3 jaar durende
behandelperiode.
Na het uitgangswaardebezoek vinden de bezoeken aan het ziekenhuis plaats in
week 12, 36, 64, 96, 128 en 160 (EOT). Telefonische consulten vinden plaats in
week 24, 48, 80, 112 en 144. Een telefonische veiligheidsfollow-up bij de EOS
vindt ongeveer 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel (EOT) plaats om de
veiligheid en verdraagbaarheid samenhangend met het beëindigen van de
behandeling te beoordelen. Het onderzoek wordt als afgerond beschouwd voor een
proefpersoon als hij/zij het EOS-bezoek heeft afgelegd.
De volgende proefpersonen moeten screenings- en uitgangswaardebezoeken (en
beoordelingen) voltooien om de geschiktheid te bepalen voordat ze OV101 onder
dit protocol krijgen:
• Proefpersonen die OV101-15-001 of OV101-16-001 hebben voltooid
• Proefpersonen die broer of zus zijn van proefpersonen die OV101-15-001,
OV101-16-001 of OV101-19-001 hebben voltooid
• Proefpersonen die de behandeling in OV101-19-001 hebben voltooid, meer dan 2
weken vóór het uitgangswaardebezoek onder dit protocol (OV101-18-002)
Voor proefpersonen die screenings- en uitgangswaardebezoeken moeten afleggen is
de geplande duur van de deelname aan het onderzoek ongeveer 166 weken vanaf de
start van de screening tot het EOS-bezoek, met inbegrip van de 160 weken
durende behandeling met OV101.
Voor proefpersonen die twee weken of minder vóór inschrijving in dit
OV101-18-002-protocol het EOT-bezoek voltooien voor OV101-19-001, kan het
EOT-bezoek van OV101-19-001 dienen als het uitgangswaardebezoek voor
OV101-18-002. De klinische laboratoriumresultaten beoordeeld bij EOT in
OV101-19-001 dienen als uitgangswaarde klinische laboratoriumresultaten voor
OV101-18-002. Voor deze proefpersonen wordt de geplande duur van de deelname
aan het onderzoek 162 weken.
Proefpersonen die aan alle geschiktheidscriteria voldoen worden ingeschreven op
dag 1 (uitgangswaardebezoek) en starten die avond met het onderzoeksmiddel voor
het naar bed gaan (niet in het ziekenhuis). Elke LAR/mantelzorger van de
proefpersoon ontvangt een pakket met onderzoeksmiddelen bij het
uitgangswaardebezoek, dat voldoende is tot het bezoek in week 12.
Elke dosis OV101 van de proefpersoon wordt getitreerd tot een onderhoudsdosis,
zoals verdragen door de proefpersoon. De maximaal getolereerde dosis (tot 15 mg
voor het naar bed gaan) wordt gehandhaafd tot EOT. Proefpersonen van 2 tot 12
jaar (inclusief) die meer dan 64 kg wegen en proefpersonen die minstens 13 jaar
oud zijn, krijgen een maximale dosis van 15 mg. Proefpersonen van 2 tot 12 jaar
(inclusief) met een gewicht van 64 kg of minder krijgen een maximale dosis
afhankelijk van hun gewicht.
Telefonische consulten voor het beheren van titratie vinden voor alle
proefpersonen plaats op dag 6, 11 en 15. Voor proefpersonen van 2 tot 12 jaar
(inclusief) met een gewicht van 64 kg of minder wordt hun lichaamsgewicht
bepaald bij elk bezoek aan het ziekenhuis na de eerste titratie, om
aanpassingen naar de maximale dosis voor een hoger gewicht mogelijk te maken.
Telefonische consulten voor het beheren van dosistitratie, indien nodig als
gevolg van gewichtstoename, vinden 5 dagen later plaats om de verdraagbaarheid
te beoordelen.
Bij de bezoeken in week 12, 36, 64, 96 en 128 ontvangt de LAR/mantelzorger van
elke proefpersoon een pakket met onderzoeksmiddelen, dat voldoende is tot het
volgende geplande bezoek aan het ziekenhuis bij de maximaal mogelijke dosis.
Ongebruikte onderzoeksmiddelen worden in week 12, 36, 64, 96, 128 en 160 bij de
bezoeken aan het ziekenhuis ingezameld.
De LAR/mantelzorgers vullen de slaapdagboeken namens proefpersonen in over de 7
dagen durende perioden, onmiddellijk voorafgaand aan de bezoeken aan het
ziekenhuis bij de uitgangswaarde en in weken 12, 36, 64, 96, 128 en 160.
De LAR/mantelzorgers vullen de dagboeken over epileptische aanvallen in
gedurende de 160 weken durende behandeling.
Veiligheidsinformatie wordt verzameld tijdens de telefonische consulten en
tijdens de bezoeken aan het ziekenhuis. Als een proefpersoon bijwerkingen heeft
of niet in staat is om het onderzoeksmiddel in te nemen zoals voorgeschreven,
moet de mantelzorger/LAR contact opnemen met het onderzoekscentrum.
Dosisaanpassingen zijn toegestaan voor proefpersonen die het gespecificeerde
doseringsschema niet kunnen verdragen.
Naar het oordeel van de onderzoeker kunnen proefpersonen tijdens het gehele
onderzoek beoordeeld worden bij ongeplande bezoeken aan het ziekenhuis in
verband met de veiligheid van de proefpersoon. Tijdens ongeplande bezoeken
krijgen proefpersonen vragen over bijwerkingen en veranderingen in
gelijktijdige medicatie en worden ze beoordeeld op suïcidaliteit en worden
laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd. Een periodieke tussentijdse beoordeling
van veiligheidsgegevens wordt uitgevoerd als onderdeel van gebruikelijke
activiteiten op het gebied van geneesmiddelbewaking en ter ondersteuning van de
reglementaire aanvraag.
Onderzoeksproduct en/of interventie
OV101 wordt geleverd in de vorm van capsules met 5 mg, 2 mg of 0,5 mg van het onderzoeksmiddel. Elke proefpersoon wordt getitreerd tot zijn/haar maximaal getolereerde dosis, tot een maximale dagelijkse dosis van 15 mg (zie Oonderzoeksontwerp hierboven). Proefpersonen nemen alle doses oraal in (indien nodig ondersteund door een LAR/mantelzorger), in de avond bij het naar bed gaan. Capsules kunnen worden geopend, waarbij de inhoud van elke capsule op maximaal 1 theelepel vetarm half-vloeibaar voedsel (bijv. appelmoes, yoghurt, pudding) wordt gestrooid om te worden ingeslikt. Deze methode moet echter tijdens het gehele onderzoek consequent worden gebruikt.
Inschatting van belasting en risico
OV101 is bij volwassen en adolescente proefpersonen met AS onderzocht. In dit
onderzoek werden 58 patiënten eenmaal daags (15 mg tegen bedtijd) of tweemaal
daags (10 mg in de ochtend, 15 mg tegen bedtijd) behandeld met OV101 en werden
29 patiënten behandeld met een placebo. De bijwerkingen die vaak (bij 10 of
meer op de 100 deelnemers) werden waargenomen bij alle proefpersonen die OV101
kregen, waren
• Maag-darmkanaal - overgeven, misselijkheid (het gevoel hebben te moeten
overgeven), diarree, verminderde eetlust
• Gedrag - somnolentie (slaperigheid), prikkelbaarheid, agressie
• Neurologisch - epileptische aanval
• Overig - pyrexie (koorts), nasofaryngitis (loopneus, keelpijn), infectie van
de bovenste luchtwegen (verkoudheid),
huiduitslag
Er werden geen gevallen van overlijden in verband gebracht met deze
bijwerkingen.
OV101 is eerder getest bij meer dan 3.396 proefpersonen. Dit gebeurde in een
dosis van 5 tot 20 mg in 3 andere
onderzoeken voor deelnemers met insomnia (slaapprobleem). De bijwerkingen die
bij de dosis van 15 mg vaak (bij 2
op de 100 deelnemers) werden waargenomen zijn:
• Duizeligheid
• Somnolentie (slaperigheid)
• Misselijkheid
• Overgeven
• Hoofdpijn
Bloedafname
Het afnemen van bloed kan soms pijn/ongemak veroorzaken op de plaats waar het
bloed wordt afgenomen, inclusief blauwe plekken, bloedingen, (soms) een licht
gevoel in het hoofd (soms) en zelden infectie of flauwvallen (zelden). Tijdens
het gehele onderzoek wordt ongeveer 35 ml bloed afgenomen.
Vragenlijsten over welzijn en gedrag van het kind:
Sommige vragen in deze vragenlijsten kunnen leed angst veroorzaken bij de
ouder/verzorger of maken dat deze zich
ongemakkelijk voelt.
Publiek
1460 Broadway -
New York 10036
US
Wetenschappelijk
1460 Broadway -
New York 10036
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Criteria voor inschrijving in Ovid-onderzoek:
• Heeft het OV101-19-001-onderzoek voltooid tot het einde van behandeling (end
of treatment, EOT), of
• Is een broer of zus van een proefpersoon met AS die OV101-19-001 heeft
voltooid.
2. Heeft een eerdere diagnose van AS met moleculaire bevestiging.
3. Is ten minste 2 jaar oud en heeft een lichaamsgewicht van ten minste 9 kg.
4. Heeft een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (legally acceptable
representative, LAR)/mantelzorger die in staat is schriftelijke toestemming te
verlenen en naar alle geplande onderzoeksbezoeken te komen, die toezicht houdt
op de toediening van het onderzoeksmiddel en feedback geeft over de klachten en
het functioneren van de proefpersoon, zoals beschreven in het protocol.
5. Stemt in met het protocol (voor zover mogelijk en in overeenstemming met de
plaatselijke institutionele beoordelingscommissie [institutional review board,
IRB] en vereisten van regelgevende instanties) en heeft een LAR/mantelzorger
die schriftelijke toestemming verleent. Proefpersonen moeten instemmen tijdens
hetzelfde bezoek als waarin de LAR/mantelzorger schriftelijke toestemming
verleent.
6. Kan de capsules met het onderzoeksmiddel inslikken met water of de inhoud
van de capsules met het onderzoeksmiddel innemen nadat de inhoud van elke
capsule op maximaal 1 theelepel met vetarm half-vloeibaar voedsel is gestrooid.
7. Als een proefpersoon op dit moment gelijktijdige medicatie gebruikt, zoals
anti-epileptica, gabapentine, clonidine, trazodon, melatonine en/of een
speciaal dieet heeft, moet de behandeling van die proefpersoon stabiel zijn
gedurende ten minste 4 weken vóór dag 1 (eerste dag waarop het onderzoeksmiddel
wordt toegediend) en moet die behandeling gehandhaafd worden tijdens het hele
onderzoek (naar het oordeel van de onderzoeker).
8. Heeft LAR(*s)/mantelzorger(s) die ermee instemmen de persoonlijke medische
gegevens van de proefpersoon of informatie over het onderzoek niet te plaatsen
op een website, online forum, online steungroep of sociale-mediasite (bijv.
Facebook, Instagram, Twitter), totdat gemeld wordt dat het onderzoek is
afgerond.
9. Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen (gedefinieerd als het
hebben gehad van de eerste menstruatie) moeten instemmen met het gebruik van
een zeer effectieve of aanvaardbare vorm van anticonceptie tijdens het
onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Deelname aan het OV101-19-001-onderzoek is beëindigd vanwege
veiligheidsredenen die oorzakelijk verband houden met OV101.
2. Er is sprake van omstandigheden, een aandoening of gelijktijdige ziekte
(bijv. van het maagdarmstelsel, de nieren, de lever, het hormoon- of
ademhalingsstelsel of het cardiovasculaire systeem), of een klinisch
belangrijke bevinding die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen
beïnvloeden of die een onaanvaardbaar risico met zich mee zou brengen voor de
proefpersoon in dit onderzoek.
3. Heeft epileptische aanvallen die niet goed onder controle zijn, gedefinieerd
als:
• Wekelijkse epileptische aanvallen met eender welke frequenties, elk met een
duur van meer dan 3 minuten
• Wekelijkse epileptische aanvallen, meer dan 3 keer per week, elk met een duur
van minder dan 3 minuten
• Beoordeling van de onderzoeker.
4. Heeft één van de volgende laboratoriumafwijkingen: totale bilirubine >1,5 ×
de bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN), tenzij bekend syndroom
van Gilbert; alanine-aminotransferase of aspartaataminotransferase >2,5 × ULN;
serumcreatinine >1,2 × ULN; absoluut aantal neutrofielen <1,5 × 109/l;
bloedplaatjes <80 × 109/l; hemoglobine <80 g/l; of schildklierstimulerend
hormoon >1,25 × ULN of <0,8 × de ondergrens van normaal. Het opnieuw testen van
klinische laboratoriumparameters is mogelijk toegestaan na overleg met de
medische monitor of zijn vertegenwoordiger.
5. Het gebruik van benzodiazepinen, zolpidem, zaleplon, zopiclon, eszopiclon,
barbituraten of ramelteon om te slapen of minocycline of levodopa in de 4 weken
voorafgaand aan dag 1 of tijdens het onderzoek. Regelmatig gebruik van
benzodiazepinen of toegediend indien nodig voor indicaties anders dan insomnia
en benzodiazepinen voor controle van epileptische aanvallen zijn toegestaan.
6. Loopt het risico zichzelf en/of anderen schade toe te brengen (naar het
oordeel van de onderzoeker).
7. Is ingeschreven in een klinisch onderzoek of heeft een onderzoeksmiddel of
-hulpmiddel gebruikt of heeft meegedaan aan een experimentele ingreep in de 30
dagen voor de screening, of doet dat tegelijk met dit onderzoek, met
uitzondering van een Ovid-onderzoek met OV101.
8. Is allergisch voor OV101 of een van de stoffen in het onderzoeksmiddel.
9. De proefpersoon of LAR/mantelzorger is niet in staat om zich aan de
onderzoeksvoorschriften te houden (naar het oordeel van de onderzoeker).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004478-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03882918 |
| CCMO | NL72465.078.20 |