Een fase 1-, open-label, niet-gerandomiseerd, in twee perioden uitgevoerd onderzoek met vaste
volgorde voor het onderzoeken van de absorptie, de distributie, het metabolisme en de excretie van 14C-PF-06835919 en voor het vaststellen van de absolute biologische beschikbaarheid en geabsorbeerde fractie van PF-06835919 bij gezonde mannelijke vrijwilligers met gebruikmaking van een 14C-microtracerbenadering.

PF-06835919 is een nieuw onderzoeksmiddel dat uiteindelijk kan worden gebruikt
voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), een
leverziekte. NASH wordt gekenmerkt door ontsteking (een lokale reactie die
roodheid, warmte, zwelling en pijn veroorzaakt) en de opbouw van vet in de
lever. Er zijn momenteel geen behandelingen die zijn goedgekeurd voor de
behandeling van NASH.

PF-06835919 is een krachtige, omkeerbare remmer van het enzym ketohexokinase
(KHK) dat momenteel in ontwikkeling is voor de behandeling van NASH. KHK is het
enzym (een eiwit dat een chemische reactie in het lichaam versnelt) dat
verantwoordelijk is voor de eerste stap van het fructosemetabolisme (afbraak).
Door het blokkeren van het fructosemetabolisme kan KHK de mogelijkheid hebben
om leververvetting en ontsteking te verminderen.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken hoe snel en in welke mate
PF-06835919 door het lichaam wordt opgenomen en geëlimineerd.
PF-06835919 wordt gelabeld met Carbon-14 (14C) en is dus radioactief. Op deze
manier kan PF-06835919 worden opgespoord in bloed, urine en ontlasting.

Deze studie zal ook onderzoeken hoe veilig de nieuwe verbinding PF-06835919 is
en hoe goed deze wordt verdragen wanneer deze wordt toegediend aan gezonde
vrijwilligers. Daarnaast wordt de smaak van de orale oplossing van PF-06835919
beoordeeld. PF 06835919 is eerder aan mensen toegediend.

Dit onderzoek wordt uitgevoerd bij 6 gezonde mannelijke vrijwilligers.

De deelname van screening tot het laatste follow-up-telefoongesprek duurt
ongeveer 20 weken.

De studie bestaat uit 2 periodes. Dag 1 is de dag van toediening van de
studiemedicatie in elke periode. In beide periodes worden de vrijwilligers
verwacht op het onderzoekscentrum om 14.00 uur 's middags 1 dag voor de
toediening van de studiemedicatie (dus op dag -1). De tijd van binnenkomst kan
worden gewijzigd.

Gedurende periode 1 verblijven de vrijwillger minimaal 8 dagen (7 nachten) en
maximaal 15 dagen (14 nachten) in het onderzoekscentrum.

De hoeveelheid radioactiviteit in de urine en de ontlasting wordt dagelijks
gemeten vanaf dag 1. Als vanaf dag 7 de radioactiviteitniveaus in de urine en
ontlasting lager zijn dan de vooraf bepaalde niveaus, mag de vrijwilliger het
onderzoekscentrum *s middags verlaten. Er wordt aan de ontslagcriteria voldaan
als meer dan 90% van de toegediende radioactiviteit het lichaam heeft verlaten
of minder dan 1% van radioactiviteit wordt uitgescheiden in een periode van 24
uur op 2 opeenvolgende dagen en er geen medische bezwaren zijn. In periode 1
verlaat de vrijwilliger het onderzoekscentrum uiterlijk op dag 14. Er zijn
ongeveer 10 tot 17 dagen tussen toediening van het onderzoeksmiddel in periode
1 en toediening van het onderzoeksmiddel in periode 2. In periode 2 verlaat de
vrijwilliger het onderzoekscentrum op dag 5.

Als de vrijwilliger het onderzoekscentrum binnenkomt, worden 2 monsters
tegelijkertijd afgenomen om te testen of de vrijwilliger drager is van
SARS-CoV-2. De coronavirustest wordt op de volgende dagen uitgevoerd:
Dag -1 van elke periode
Dag 2 van elke periode
Voorafgaand aan het verlaten van het onderzoekscentrum in periode 2
Besloten kan worden dat meer tests nodig zijn (bijvoorbeeld als de vrijwilliger
symptomen van COVID-19 heeft).

In periode 1 op dag 1 krijgen de vrijwilligers 300 mg met 14C gelabeld PF-06835919 als orale suspensie van 100 ml. Na toediening van het onderzoeksmiddel zal het flesje 3 keer worden gespoeld met ongeveer 47 ml water, dat de vrijwilligers ook moeten opdrinken. Op periode 2 op dag 1 krijgen ze 300 mg PF-06835919 zonder het radioactieve label als orale suspensie van 240 ml. Ongeveer 1 uur later ontvangen ze 100 microgram (µg) PF-06835919 met radioactief label als intraveneuze infusie van 10 ml. De infusie duurt ongeveer 15 minuten. Gedurende de eerste 4 uur na orale toediening van de studiemedicatie mogen ze niet gaan liggen (behalve wanneer dit als zodanig wordt aangegeven door een van de onderzoekers), omdat dit de opname van de studieverbinding kan beïnvloeden. Alle vrijwilligers krijgen dezelfde behandeling.

De volgende bijwerkingen (niet-ernstig) zijn gemeld bij ten minste 2 deelnemers
behandeld met PF-06835919 indien dit alleen werd toegediend, in elk
afzonderlijk onderzoek bij mensen dat tot nu toe is voltooid:
- Hoofdpijn
-Lage bloedsuikerspiegel
-Acne
-Buikpijn, buikklachten en/of opgezette buik
-Verandering in ontlastingspatroon
-Obstipatie
-Zachte ontlasting
-Gewrichts- of spierpijn
-Pijn in handen en voeten
-Droge mond
-Droge huid
-Uitslag of jeuk
-Slaapproblemen
-Vermoeidheid
-Vaker plassen
-Urineweginfecties

Bloedafname en / of het inbrengen van de verblijfscanule kan pijnlijk zijn of
blauwe plekken veroorzaken.
In totaal zal er ongeveer 440 milliliter (ml) bloed van de vrijwilliger worden
afgenomen. Deze hoeveelheid veroorzaakt geen problemen bij volwassenen.

Om een hartfilmpje te maken, worden elektroden (kleine plastic pleisters) op
specifieke plaatsen op de armen, borst en benen geplakt. Langdurig gebruik van
deze elektroden kan huidirritatie (uitslag en jeuk) veroorzaken.

Een monster voor de coronavirus-test wordt met een staafje uit de achterkant
van de neus en keel genomen. Het nemen van het monster duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Door
een monster uit de achterkant van de keel te nemen, kan de vrijwilliger
kokhalzen. Wanneer het monster uit de achterkant van de neus wordt genomen,
kunnen ze een stekend gevoel ervaren en kunnen de ogen waterig worden.