Het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van brolucizumab gebruikt voor de behandeling van patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie (nAMD) en het potentieel om de behandelfrequenties te verlagen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Visusstoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantonen dat brolucizumab superieur is aan aflibercept met betrekking tot de
duur van de behandelingsintervallen in Week 32.
Aantonen dat brolucizumab niet inferieur is aan het aflibercept ten opzichte
van de gemiddelde verandering in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
in de weken 28 en 32 ten opzichte van baseline.
Secundaire uitkomstmaten
1. Evalueren van de duurzaamheid van brolucizumab ten opzichte van aflibercept
2. Evalueren van de functionele resultaten met brolucizumab ten opzichte van
het aflibercept
3. Evalueren van de anatomische resultaten met brolucizumab in relatie tot
aflibercept
4. Evalueren van het effect van brolucizumab op PRO ten opzichte van
aflibercept.
5. Beoordelen van de veiligheid en verdraagzaamheid van brolucizumab ten
opzichte van het aflibercept
Achtergrond van het onderzoek
Leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) is een belangrijke oorzaak van
ernstig zichtsverlies bij mensen.
Bij leeftijdsgebonden maculadegeneratie ontstaat schade aan de macula (gele
vlek). We kennen een droge en een natte vorm van maculadegeneratie. Dit
onderzoek wordt uitgevoerd bij patiënten met de natte vorm (nAMD). Bij een
natte maculadegeneratie worden nieuwe bloedvaatjes gevormd in het netvlies.
Deze zijn echter van slechte kwaliteit. Door de wand lekt bloed of vocht naar
het omliggende weefsel. Dit leidt tot schade aan onder andere de staafjes en
kegeltjes van het netvlies, die een belangrijke rol spelen bij het scherp zien.
Het scherp zien gaat daardoor steeds verder achteruit, vooral in het centrale
deel van het gezichtsveld.
Er is geen behandeling die de oorzaak van maculadegeneratie aanpakt. Het
belangrijkste doel is om de vorming van nieuwe (slechte) bloedvaatjes en
lekkage uit de vaatwand tegen gaan. Anti-VEGF-therapieën hebben een revolutie
teweeggebracht in de behandeling van nAMD. De meest algemeen gebruikte
VEGF-remmers, d.w.z. bevacizumab (Avastin®), aflibercept (Eylea®) en
ranibizumab (Lucentis®) hebben overtuigend bewijs getoond voor de behandeling
van nAMD. Brolucizumab behoort ook tot deze groep geneesmiddelen (anti-VEGF
behandeling)
Het werkzaamheidsprofiel van brolucizumab in nAMD-patiënten wijst verder op een
potentieel voor brolucizumab om te worden geassocieerd met
langere behandelingsintervallen, en dus minder bezoeken, dan aflibercept, met
vergelijkbare visuele resultaten, gebaseerd op
de recente uitkomsten uit eerdere studies (Hawk/Harrier).
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van brolucizumab gebruikt voor
de behandeling van patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden
maculadegeneratie (nAMD) en het potentieel om de behandelfrequenties te
verlagen.
Onderzoeksopzet
De studie is een 64 weken durende, gerandomiseerde, dubbel gemaskerde,
multi-center, actief gecontroleerde, twee-armige studie bij patiënten met nAMD.
Patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1 verhouding tot een van de twee
behandelingsarmen:
- Brolucizumab 6 mg : 3 x 4-weekse injecties en een injectie met een tussentijd
van 8 weken, gevolgd door een Treat-to-Control behandeling van week 16 tot en
met week 60/62 (behandeling op geleide van ziekteverschijnselen).
- Aflibercept 2 mg: 3 x 4-weekse injecties en een injectie met een tussentijd
van 8 weken, gevolgd door een Treat-to-Control behandeling van week 16 tot week
60/62.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Brolucizumab 6 mg/0.05 mL Aflibercept 2 mg/0.05 mL
Inschatting van belasting en risico
Bezoeken zullen 9-18 keer in 15 maanden plaatsvinden. De bezoeken duren meestal
2-3 uur. Het screeningsbezoek duurt ongeveer 3,5 uur. Alle studieprocedures die
toegepast worden, zijn met uitzondering van vragenlijsten, standaard medische
handelingen. Er worden geen complicaties veroorzaakt door studieprocedures of
behandelingen verwacht. Het beoogde voordeel voor de patiënt is dat het zicht
verbetert en dat er minder injecties nodig zullen zijn. In deze studie is de
comparator ook een anti-VEGF behandeling dus is er geen risico op sub-optimale
behandeling.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek moet het Informed Consent
getekend zijn
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten bij screening * 50 jaar en die
behandelingsnaïef zijn bij de screening
- Actieve choroidale neovascularisatie (CNV) secundair aan AMD die het centrale
subveld aantast, met inbegrip van retinale angiomatische proliferatie (RAP) met
een CNV-component, bevestigd door de aanwezigheid van actieve lekkage van CNV
door middel van fluoresceïne-angiografie en CNV-sequellen, bv.
pigment-epitheliale onthechting (PED), subretinale of subretinale
pigment-epitheel-epitheel (sub-RPE-)-bloedingen, geblokkeerde fluorescentie,
macula-oea oedeem (studieoog).
- Aanwezigheid van intraretinale vloeistof (IRF) of subretinale vloeistof (SRF)
die het centrale subveld beïnvloedt, zoals gezien bij Spectral Domain Optical
Coherence Tomography (SD-OCT) (studieoog)
- BCVA score tussen 83 en 38 letters, inclusief, door gebruik te maken van
ETDRS scherpte-testkaarten (ongeveer Snellen-equivalent van 20/25 tot 20/200),
zowel bij de screening als bij baseline.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Oculaire aandoeningen/aandoeningen bij de screening of baseline die naar de
mening van de onderzoeker een reactie op de onderzoeksbehandeling kunnen
verhinderen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren,
de gezichtsscherpte in het gedrang kunnen brengen of een geplande medische of
chirurgische ingreep tijdens de eerste onderzoeksperiode van twaalf maanden,
structurele schade aan de fovea, atrofie of fibrose in het midden van de fovea
(onderzoeksoog) kunnen vereisen.
- Elke actieve intra-oculaire of perioculaire infectie of actieve
intra-oculaire ontsteking, bij de screening of baseline (studieoog).
- Ongecontroleerd glaucoom gedefinieerd als intraoculaire druk (IOP) > 25 mmHg
op medicatie, of naar het oordeel van de onderzoeker, bij de screening of
baseilne (studieoog).
- Aanwezigheid van amblyopie, amaurose of oogaandoeningen in het andere oog met
BCVA < 20/200 bij de screening (behalve wanneer dit te wijten is aan
omstandigheden die kunnen leiden tot een betere VA na de operatie, bijvoorbeeld
staar).
- Oculaire behandelingen: voorafgaande behandeling met een anti-vasculaire
endotheliale groeifactor (VEGF) of onderzoeksmedicijnen, intra-oculaire of
perioculaire steroïden, maculaire laser fotocoagulatie, fotodynamische
therapie, vitreoretinale chirurgie, intra-oculaire chirurgie (studieoog).
- Beroerte of myocardinfarct in de periode van 6 maanden voor baseline
- Systemische anti-VEGF therapie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-000716-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04005352 |
| CCMO | NL70015.056.19 |