Een multicenter, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbelblind Fase 1B onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SAR443060 te evalueren in patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS)

Double-blinded periode:
6) Door het laboratorium ondersteunde diagnose van waarschijnlijke,
waarschijnlijke of zekere (sporadische of familiale) ALS volgens de El Escorial
World Federation of Neurology herziene diagnostische onderzoekscriteria.
7) Minder dan 3 jaar sinds het begin van de symptomen
8) Voorspelde geforceerde vitale capaciteit(FVC)> 50% gemeten binnen 30 dagen
voor screening
9) Als een patiënt goedgekeurde ALS-behandelingen (riluzol en / of edaravone)
gebruikt, moeten de doses gedurende >=2 maanden voorafgaand aan de screening
stabiel zijn en wordt verwacht dat de deelnemer gedurende de hele studie op een
stabiel regime blijft.
11) Deelnemers moeten de onderzoekscapsules kunnen inslikken.
Open Label Extensie:
1) Succesvolle afronding van beide perioden van het dubbelblinde,
cross-overgedeelte van dit onderzoek binnen 12 maanden voor de verwachte eerste
dosis in de OLE.
2) Lichaamsgewicht van minimaal 45 kg.
6) Voorgeschreven medicijnen, waaronder riluzol en / of edaravon moeten
gedurende >= 1 maand stabiel zijn. Nieuwe voorgeschreven medicijnen of
wijzigingen in bestaande medicijnen tijdens de open label extensie zijn
toegestaan op discretie van de onderzoeker.
7) Proefpersonen moeten owel de studiecapsules kunnen doorslikken
(verdikkingsmiddelen om te helpen bij het slikken zijn toegestaan) of een
maagsonde hebben en in staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel via de
maagsonde zelfstandig of met hulp van een verzorger toe te dienen.

Double-blinded periode:
1) Instabiele of slecht gecontroleerde comorbiditeiten van enig orgaansysteem
dat momenteel een actieve behandeling vereist of waarschijnlijk aanpassing van
de behandeling tijdens het onderzoek vereist, zoals beoordeeld door de
onderzoeker of sponsor.
2) Voorgeschiedenis van een klinisch significante neurologische aandoening
zijnde niet-ALS (met uitzondering van frontale temporaalkwab dementie),
waaronder, maar niet beperkt tot, musculaire dystrofie, spinale stenose,
perifere neuropathie, erfelijke neuropathieën, Alzheimer*s, de ziekte van
Parkinson, Lewy body dementie, vasculaire dementie, ziekte van Huntington,
epilepsie, beroerte, multiple sclerose, hersentumor, of herseninfectie of -
abces.
3) Voorgeschiedenis van hoofdtrauma resulterend in verlies van bewustzijn of
klinisch significante hersenschudding binnen 1 jaar voorafgaand aan de
screening, of enig hoofdtrauma dat resulteerde in een permanente neurologisch
beperking.
4) Klinisch laboratorium testwaarden buiten het normale bereik bij screening,
tenzij beoordeeld door de onderzoeker en de CRO medical monitor als klinisch
aanvaardbaar of zoals gespecificeerd in andere uitsluitingscriteria hieronder.
21) Gebruik of intentie van het gebruik van verboden recept- of vrij
verkrijgbare geneesmiddelen (inclusief vitamine / mineraal supplementen en
kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid) die een matige tot sterke
CYP3A-inductor of -remmer zijn, binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (wat
langer is) na de eerste dosisadministratie tot aan het laatste follow-up
bezoek. Andere geneesmiddelen zijn toegestaan als de patiënt ten minste 30
dagen vóór de eerste toediening een stabiel regime heeft. Niet-systemische
medicatie (bijv. topicale medicijnen die waarschijnlijk geen zinvolle
plasmablootstelling zullen bereiken), subcutaan lidocaïne, paracetamol en
cafeïne voor de behandeling van post-LP-hoofdpijn, en medicijnen die nodig zijn
voor het behandelen van AE's en medische noodgevallen zijn toegestaan. Andere
medicatie kan ook worden toegestaan als dit gezamenlijk door zowel de
onderzoeker als de sponsor is overeengekomen.
22) Het gebruik van antistolling, dagelijkse aspirine >100 mg, of
anti-trombocyten medicatie binnen 5 halfwaarde tijden voor de eerste toediening
van studiemedicatie of voorziene noodzaak van gebruik van deze medicatie tot en
met de follow-up visit. Cave: dagelijks gebruik van OTC NSAID's bij doseringen
zoals beschreven in het OTC label voor minder dan 3 aaneengesloten dagen is
toegestaan.
23) Voorgeschiedenis van bloedingsziektes zoals onder andere thrombocytopenie
(gedefinieerd als thrombocyten <140.000/uL), von Willebrand ziekte, hemofilie,
en andere factor deficienties.
Open Label Extensie:
1) Aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, bevindingen van lichamelijk
onderzoek of bijwerkingen die klinisch significant zijn bevonden door de
onderzoeker uit het dubbelblinde deel van de studie die niet zijn opgelost door
het FFU-bezoek
2) Voor proefpersonen die het dubbelblinde deel van het onderzoek >14 dagen
voor aanvang van OLE voltooiden, aanwezigheid van klinische
laboratoriumtestwaarden buiten het normale bereik bij OLE-screening,
significante afwijkingen in lichamelijk onderzoek of persistente bijwerkingen
van de dubbelblinde deel van het onderzoek, tenzij door de onderzoeker als
klinisch aanvaardbaar beoordeeld
3) Nieuwe diagnose van een klinisch significante niet-ALS neurologische
aandoening (anders dan frontale temporale kwabdementie), waaronder, maar niet
beperkt tot: spierdystrofie, spinale stenose, perifere neuropathie, erfelijke
neuropathieën, AD, de ziekte van Parkinson, Lewy body dementie, vasculaire
dementie, de ziekte van Huntington, epilepsie, beroerte, multiple sclerose,
hersentumor of herseninfectie of abces
4) Elke diagnose van nieuwe ziekte die uitsluiting was in het gerandomiseerde,
dubbelblinde deel van de studie. Nieuw ontstaan ruggenmergziekte of andere
afwijkingen in het lumbale gebied die de lumbale punctie kunnen verstoren
(bijvoorbeeld huidinfectie, structurele afwijkingen) zijn toegestaan naar
goeddunken van de onderzoeker
10) Deelname aan enig ander onderzoek met geneesmiddelen of gebruik van
onderzoeksgeneesmiddelen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is)
voorafgaand aan OLE-initiatie, of gepland gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen
tijdens de OLE
12) Gebruik van- of het voornemen om niet toegestane recept- of
zelfzorgmedicijnen (inclusief vitamine- / mineraalsupplementen en
kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid) te gebruiken die een matige tot
sterke CYP3A4/5-inductor of -remmer zijn binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden
(afhankelijk van welke langer is) van de eerste dosis. Opmerking: andere
medicijnen zijn toegestaan als de patiënt ten minste 30 dagen vóór de eerste
dosis een stabiel regime heeft gevolgd. Niet-systemische medicijnen (bijv.
Lokale medicijnen die waarschijnlijk geen significante plasmablootstelling
bereiken), subcutane lidocaïne, paracetamol en cafeïne voor de behandeling van
post-LP hoofdpijn en medicijnen die nodig zijn voor de behandeling van AE's en
medische noodgevallen zijn toegestaan. Andere medicatie kan ook worden
toegestaan indien gezamenlijk overeengekomen door zowel de onderzoeker als de
sponsor.
13) Gebruik van antistolling, dagelijkse aspirine> 100 mg, of
bloedplaatjesremmers binnen 5 halfwaardetijden vóór de eerste toediening van
het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachte behoefte aan deze medicijnen tijdens
het laatste vervolgbezoek. Opmerking: het gebruik van OTC NSAID's in doses die
op het OTC-medicijnlabel zijn gespecificeerd gedurende minder dan 3
opeenvolgende dagen is toegestaan.
14) Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, inclusief maar niet beperkt tot
trombocytopenie (gedefinieerd als bloedplaatjes <140.000 / µL), de ziekte van
von Willebrand, hemofilie en andere deficiënties van factoren.