Een verlengingsonderzoek om de langetermijnveiligheid, -verdraagbaarheid, -farmacokinetiek en -werking op de ziekteprogressie te beoordelen van BIIB078 wanneer dit wordt toegediend aan eerder behandelde volwassen patiënten met aan C9ORF72 gelinkte amyotrofische laterale sclerose

Amyotrofische laterale sclerose is een ziekte die ervoor zorgt dat de
motorische zenuwcellen (de cellen die nodig zijn voor de spierbeweging)
geleidelijk afbreken en afsterven. Bij een kleine groep ALS-patiënten
(C9ORF72-ALS-patiënten) wordt de ziekte veroorzaakt door een genetische mutatie
in het C9ORF72-gen. De mutatie van het C9ORF72-gen leidt tot de productie van
afwijkende C9ORF72-genproducten (RNA en eiwitten) die waarschijnlijk toxisch
zijn voor cellen en die kunnen leiden tot de vernietiging van motorische
zenuwcellen.

BIIB078 is een type experimenteel geneesmiddel dat ontwikkeld is om zich tegen
het C9ORF72-gen te richten. Het kan de hoeveelheid potentieel schadelijke
RNA-ketens en eiwitten van C9ORF72 verminderen en de ziekteprogressie
vertragen. BIIB078 is intrathecaal (een injectie in de met vloeistof gevulde
ruimte rond het ruggenmerg via een lumbaalpunctie) toegediend in 1 onderzoek,
dat momenteel nog wordt uitgevoerd. Vanaf 27 maart 2019 hebben 8 deelnemers met
amyotrofische laterale sclerose (ALS) BIIB078 of een placebo (inactief
geneesmiddel) ontvangen.

Primaire doelstelling: Evalueren van de langetermijnveiligheid en
-verdraagbaarheid van BIIB078 bij deelnemers met C9ORF72-ALS.

Secundaire doelstelling: Evalueren van de PK van BIIB078 bij deelnemers met
C9ORF72-ALS.

Verkennende doelstellingen:
- Evalueren van de PD van BIIB078.
- Evalueren van het effect van BIIB078 op indicatoren van het klinisch
functioneren en de kwaliteit van leven (QoL).

Dit is een multicenter, open-label, langetermijnonderzoek naar BIIB078,
intrathecaal toegediend aan deelnemers met C9ORF72-ALS die eerder zijn
behandeld en die de bezoeken van onderzoek 245AS101 in ieder geval tot en met
het eerste vervolgbezoek na het laatste doseringsbezoek hebben afgerond. Het
onderzoek omvat een geblindeerde oplaadperiode van 4 weken (bestaande uit 3
toedieningen van de onderzoeksbehandeling) gevolgd door een open-label
onderhoudsperiode van 88 weken waarin de onderzoeksbehandeling elke 4 weken
wordt toegediend. De oplaadperiode van 4 weken is geblindeerd om de blindering
te handhaven voor het nog lopende placebogecontroleerde onderzoek 245AS101.

Om snel een steady-state te bereiken zullen deelnemers die een placebo kregen in onderzoek 245AS101 en deelnemers waarvan de laatste dosis BIIB078 ten minste 24 weken vóór dag 1 van dit verlengingsonderzoek werd toegediend in totaal 3 doses BIIB078 ontvangen, ongeveer eenmaal per 2 weken, tijdens de oplaadperiode van 4 weken. Om de blindering voor het lopende placebogecontroleerde onderzoek 245AS101 te behouden zullen deelnemers die binnen de genoemde periode (24 weken) vóór dag 1 van dit verlengingsonderzoek BIIB078 hebben ontvangen ook 3 intrathecale infuustoedieningen ontvangen tijdens de oplaadperiode van 4 weken; de tweede van deze 3 doses zal echter een placebo zijn. Deelnemers krijgen 1 dosis BIIB078 toegediend, gevolgd door 1 dosis placebo, gevolgd door de tweede dosis BIIB078, met dezelfde frequentie (d.w.z. ongeveer eenmaal per 2 weken). Tijdens de open-label onderhoudsperiode van 88 weken ontvangen alle deelnemers in totaal 22 doses BIIB078; deze worden ongeveer eenmaal per 4 weken toegediend. De toewijzing van de dosis komt voor elke deelnemer overeen met zijn of haar cohorttoewijzing in onderzoek 245AS101 (ongeacht of hij of zij BIIB078 of een placebo heeft ontvangen), behalve voor deelnemers die waren toegewezen aan cohort 1 (5 mg) of cohort 2 (10 mg) in onderzoek 245AS101; deze deelnemers worden toegewezen aan de hoogste dosis die actief is op het moment van insluiting in onderzoek 245AS102.

In dit onderzoek worden de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK),
farmacodynamiek (PD) en werking op de ziekteprogressie op de lange termijn van
BIIB078 beoordeeld bij deelnemers met C9ORF72-ALS die de toediening in het
onderzoek naar BIIB078 met meervoudige oplopende doseringen (MAD, multiple
ascending dose) dat voor het eerst in mensen (FIH, first-in-human) is
uitgevoerd, hebben afgerond (onderzoek 245AS101). De gegevens over veiligheid
en klinisch functioneren die in dit verlengingsonderzoek worden verzameld
zullen meer inzicht geven in het langetermijneffect van BIIB078 in deze
patiëntenpopulatie. De gegevens over PK en PD die in dit verlengingsonderzoek
worden verzameld zullen een aanvulling vormen op de gegevens over PK en PD die
in onderzoek 245AS101 zijn verzameld, zodat modellen kunnen worden gemaakt van
de relatie tussen blootstelling en respons. Deze modellen zullen worden
gebruikt om PD-profielen onder verschillende doseringsschema's te simuleren en
te beoordelen en zullen informatie geven over de dosisniveaus en -frequenties
die in toekomstige onderzoeken zullen worden getest.