• Effecten beoordelen van een enkele orale dosis van 160 en 1500 mg cannabidiol in vergelijking met placebo op een specifieke reeks pijnmodaliteiten• Effecten beoordelen van een enkele orale dosis van 160 en 1500 mg cannabidiol in vergelijking met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Pain and CNS assessments
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering van baseline op elk meetpunt tijdens elke onderzoeksperiode:
• Drukpijn: pijndetectiedrempel (PDT), pijntolerantiedrempel (PTT), gebied
onder de curve (AUC), visuele analoogschaal (VAS) na de test
• Koude druk: PDT, PTT, gebied boven de curve (AAC), post-test VAS
• Elektrische trap en burst (pre-koude pressor): PDT, PTT, AUC, post-test VAS
• Geconditioneerde pijnmodulatie (CPM) respons (verandering van elektrische
trap voor en na koude druk): PDT, PTT, AUC
• Von Frey: totale oppervlakte van secundaire algesie (mm2)
• Short Form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) voor alle bovengenoemde
pijntests, behalve von Frey-test en CPM
• Thermische pijn (normale huid, met capsaïcine gesensibiliseerde huid en aan
UVB blootgestelde huid (de laatste alleen voor proefpersonen met MED lager dan
355 mJ / cm2 bij screening): PDT, en post-test VAS (mm).
• SF-MPQ voor thermische pijn
• Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI)
o Dermale doorbloeding van met capsaïcine behandelde en controle-arm (au)
Waarnemingen op elk meetpunt tijdens elke onderzoeksperiode:
• Saccadische oogbewegingen:
o saccadische reactietijd (seconde),
o saccadische pieksnelheid (graden / seconde), en
o saccadische onnauwkeurigheid (%);
• Soepelheid oogbewegingen:
o percentage van de tijd dat de ogen van de proefpersonen het doel soepel
volgen (%);
• Adaptieve tracking:
o gemiddelde prestatie (%);
• Lichaamsuitzwaai:
o antero-posterieure slingering (mm);
• N-Back (werkgeheugen laden)
o Gemiddelde reactietijd voor zero-back, one-back en two-back (ms)
o (nr correct - nr onjuist) / totaal voor nul-terug / één-terug-twee-terug
• Pupilgrootte (pupil- en hoornvliesdiameter links / rechts oog)
o Pupil / irisverhouding links / rechts oog
• Visual Analog Scales (VAS) volgens Bond en Lader om te beoordelen:
o stemming (mm)
o alertheid (mm)
o kalmte (mm)
• Visuele analoge weegschalen (VAS) volgens Bowdle om te beoordelen:
o Bowdle Psychotomimetische effecten Scores (mm)
Tijdens elke studieperiode:
• Visuele verbale leertest (VVLT) geheugentest
o Onmiddellijke recall-proef 3 (nummer correct)
o Vertraagd terugroepen (nummer correct)
o Vertraagde herkenning (nummer correct)
o Vertraagde herkenning (reactietijd correct) (msec)
• STROOP kleurwoord
o Stroopkaart 1, 2 en 3
* Tijd om kaarten te voltooien (sec)
* Aantal onjuiste antwoorden van kaarten
o Stroop-effect: verschil in reactietijd tussen kaart 3 en 2 (sec)
• PBMC's isolatie
• T-celproliferatie
• Karakterisering van immuunsubsets, inclusief maar niet beperkt tot:
o T-cellen
o NK-cellen
o Monocyten
• Levensvatbaarheid van de cellen
PK-parameters van cannabidiol door niet-compartimentele analyse van de
plasmaconcentratie-tijdgegevens:
• De maximale plasmaconcentratie (Cmax);
• Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
• Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot t van de laatst
gemeten concentratie boven de kwantificeringslimiet (AUC0-laatste);
Andere geschikte parameters, evenals dosisaangepaste parameters, kunnen worden
bepaald.
• Tijdens de studie opgetreden (ernstige) bijwerkingen ((S) AE's) tijdens het
studiebezoek
• Gelijktijdige medicatie tijdens de studie bij elk studiebezoek
• Vitale symptomen (polsslag (bpm), systolische bloeddruk (mmHg), diastolische
bloeddruk (mmHg)) volgens beoordelingsschema
• Klinische laboratoriumtests (hematologie, bloedchemie en urineonderzoek)
volgens beoordelingsschema
Secundaire uitkomstmaten
N.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Cannabis sativa, of cannabis, wordt steeds vaker goedgekeurd als medische
behandeling voor verschillende ziekten. Hoewel er historisch meer aandacht is
besteed aan het psychoactieve bestanddeel van de cannabisplant Δ9-
tetrahydrocannabinol (THC), zijn er minder wetenschappelijke onderzoeken
geweest naar het medische gebruik van cannabidiol (CBD) - een niet-psychoactief
bestanddeel van de cannabisplant.
De farmacologie van CBD is complex, omdat er meer dan 20 verschillende
werkingsmechanismen zijn beschreven. Net als THC bindt CBD zich aan zowel de
CB1R als de CB2R, maar werkt het als een antagonist voor deze receptoren.
Andere doelen omvatten 5-HT1A-receptoragonisme, GPR55-antagonisme,
TRPV1-activering, PPARy-activering en remming van heropname van b.v. anandamide
en adenosine.
Na enkelvoudige orale doses CBD bij de mens worden de maximale
plasmaconcentraties ongeveer 4-5 uur na toediening bereikt. CBD-eliminatie is
meervoudig; de terminale eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 60 uur en de
effectieve geschatte halfwaardetijd varieert van 10 tot 17 uur.
In tegenstelling tot THC heeft CBD weinig tot geen psychoactieve effecten.
Eenmalige doses van 1500, 3000, 4500 of 6000 mg CBD worden over het algemeen
goed verdragen met vermoeidheid, diarree, veranderingen in gewicht / eetlust en
hoofdpijn als de meest gemelde bijwerkingen.
Klinische effecten van CBD worden onderzocht bij verschillende ziekten,
waaronder epilepsie, angststoornissen, kanker, ontstekingsremmende effecten en
schizofrenie. In de Verenigde Staten, het cannabidiol-medicijn Epidiolex, tot
een maximale aanbevolen onderhoudsdosering van 20 mg / kg / dag, werd in 2018
goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van twee
epilepsiestoornissen.
De immuunonderdrukkende effecten van CBD zijn opgemerkt en men denkt dat de
onderdrukking van het immuunsysteem wordt veroorzaakt door directe remming van
verschillende celtypen (microgliale, aangeboren en T-cellen) en inductie van
apoptose en regulerende cellen. De ontstekingsremmende effecten van CBD worden
echter beschreven bij muizen, maar klinische gegevens ontbreken.
Antinociceptieve effecten van CBD werden gerapporteerd voor meerdere
nociceptieve diermodellen. Hoewel de analgetische eigenschappen van THC in
combinatie met CBD uitgebreid zijn bestudeerd, vond een recente
literatuurstudie slechts een paar studies waarin CBD werd geëvalueerd bij de
behandeling van chronische pijn, wat de behoefte aan bewijs voor analgetische
eigenschappen van CBD onderstreept. Hoewel cognitieve testbatterijen het effect
van CBD bij psychiatrische patiënten in enkele studies hebben beoordeeld, is er
weinig onderzoek naar neuropsychologische en neurofysiologische effecten bij
gezonde vrijwilligers.
De NeuroCart is een CNS-testbatterij die bij CHDR is ontwikkeld om de
specifieke, tijd- en dosisafhankelijke, neurofysiologische en / of
neuropsychologische effecten van een stof aan te tonen. De methoden omvatten
(onder andere) tests voor alertheid, geheugen, visiomotorische / motorische
coördinatie en subjectieve medicijneffecten.
De PainCart is een multimodale testbatterij van opgeroepen pijntesten die bij
CHDR is ontwikkeld om de farmacodynamische eigenschappen van (nieuwe)
analgetica te onderzoeken. De PainCart heeft als doel om zo objectief mogelijk
de pijnniveaus te beoordelen die bij mensen worden veroorzaakt door een
verscheidenheid aan potentieel schadelijke stimuli, waaronder elektro-, cutane,
druk-, thermische en inflammatoire stimuli.
Deze studie heeft tot doel de farmacodynamische effecten van CDB zonder THC te
evalueren met behulp van: de NeuroCart, PainCart en ex vivo
immuunkarakterisering in een gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebogecontroleerde 3-weg cross-over studie bij 12 gezonde vrijwilligers met
twee verschillende dosisniveaus.
Doel van het onderzoek
• Effecten beoordelen van een enkele orale dosis van 160 en 1500 mg cannabidiol
in vergelijking met placebo op een specifieke reeks pijnmodaliteiten
• Effecten beoordelen van een enkele orale dosis van 160 en 1500 mg cannabidiol
in vergelijking met placebo op door UVB en capsaicine geïnduceerde hyperalgesie
• Om de effecten van een enkele orale dosis van 160 en 1500 mg cannabidiol in
vergelijking met placebo te beoordelen op een specifieke reeks opgewekte
pijntaken zoals gemeten met de NeuroCart
• Onderzoeken van de effecten van een enkele orale dosis van 160 en 1500 mg
cannabidiol op immuuncellen zoals gemeten met flowcytometrie.
• Om de farmacokinetiek (PK) van een enkele orale dosis van 160 en 1500 mg
cannabidiol te beoordelen bij gezonde proefpersonen in de eerste 9 uur na
toediening.
• Om de veiligheid en lokale verdraagbaarheid van een enkele orale dosis van
160 en 1500 mg cannabidiol te beoordelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, 3-way
cross-over studie bij 12 gezonde mannelijke volwassenen om de PD-effecten van
enkelvoudige orale doses CBD bij twee verschillende dosisniveaus te evalueren.
Proefpersonen krijgen twee enkele orale toedieningen van CBD (160 mg en 1500
mg) en één toediening van placebo, verdeeld over 3 afzonderlijke
studiebezoeken. De totale duur van de studie voor elke proefpersoon is maximaal
13 weken
Onderzoeksproduct en/of interventie
Cannabidiol of placebo
Inschatting van belasting en risico
De cannabidiol-formulering die in deze studie wordt gebruikt, heeft een
vergelijkbare samenstelling als Epidiolex, die door de FDA is goedgekeurd voor
de behandeling van twee epilepsiestoornissen (Lennox-Gastaut en
Dravet-syndroom) en in overeenstemming is met de Epidiolex-samenvatting van
productkenmerken (SmPC).
Cannabidiol wordt oraal toegediend als een oplossing in olie en bevat geen
tetrahydrocannabinol (THC), het belangrijkste psychoactieve bestanddeel van
cannabis. Daarom wordt niet verwacht dat de toediening van
onderzoeksgeneesmiddelen een euforische high of andere psychotrope effecten
veroorzaakt die verband houden met cannabisgebruik. Cannabidiol-olie wordt als
veilig beschouwd en wordt goed verdragen. De meest gemelde bijwerkingen zijn
vermoeidheid, diarree, veranderingen in gewicht / eetlust en hoofdpijn. Af en
toe gemeld zijn slaperigheid, duizeligheid, droge mond en lage bloeddruk.
De bijwerkingen na enkelvoudige doses zijn dosisafhankelijk en worden goed
verdragen tot een dosis van 6000 mg. Daarom wordt verwacht dat de geplande
enkelvoudige doses van 160 mg en 1500 mg in dit onderzoek veilig en goed
verdragen worden. Cannabidiol-olie wordt in Nederland niet als een gereguleerde
stof beschouwd en wordt verkocht als een vrij verkrijgbaar
gezondheidssupplement. Cannabidiol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en 3A4 en
kan CYP1A2, 2B6 en 2C19 remmen. Daarom zijn medicinale en voedingsingrediënten
die invloed hebben op deze routes in deze studie verboden.
De NeuroCart- en PainCart-testbatterijen worden als veilig beschouwd met een
minimaal risico en zijn in veel eerdere onderzoeken bij CHDR gebruikt
Het UVB-geïnduceerde hyperalgesie-model kan, naast het veroorzaken van
sensibilisatie, ook post-inflammatoire hyperpigmentatie (PIH) veroorzaken,
waarvan de incidentie en duur afneemt met de minimale erytheem-dosis (MED) die
wordt toegepast (dwz lagere incidentie en kortere duur PIH met 2x
MED-applicatie vergeleken met 3xMED). Hyperpigmentatie na blootstelling aan
2MED UVB verdwijnt in het algemeen na zes maanden, waarbij PIH na blootstelling
aan 3MED UVB jaren kan aanhouden. Volgens deze veiligheidsmaatregelen en het
UVB MED-regime van Sayre worden alleen proefpersonen met een
Fitzpatrick-huidtype I-III gerekruteerd en worden alleen proefpersonen met een
MED <355 mJ / cm2 bij screening blootgesteld aan 2MED tijdens klinisch gedrag.
Het door 2MED UVB geïnduceerde hyperalgesie-model is gevalideerd en gebruikt in
klinische onderzoeken bij CHDR (CHDR1650, CHDR1725, CHDR1834, CHDR1928).
Om het risico op complicaties verder te verminderen, worden alleen gezonde
mannelijke studiedeelnemers tussen 18 en 55 jaar oud opgenomen. Proefpersonen
zullen tijdens alle studiebezoeken tot de klinische afdeling worden beperkt. Ze
worden onder medisch toezicht gehouden tot ongeveer 9 uur na toediening.
Er wordt geen gezondheidsvoordeel voor studiedeelnemers verwacht.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studie gerelateerde
handelingen.
2. Gezonde mannelijke proefpersonen, 18 tot en met 55 jaar, inclusief screening.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief screening, en met een
minimumgewicht van 50 kg.
4. Alle proefpersonen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie
toepassen en bereid en in staat zijn anticonceptie voort te zetten gedurende
ten minste 90 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
4. Kan goed communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse taal en is bereid
de studiebeperkingen na te leven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening die de uitvoering
van de studie zou kunnen verstoren of waarmee de behandeling zou kunnen
interfereren, of die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou
vormen voor de proefpersoon (volgens een gedetailleerde medische geschiedenis,
lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk,
hartslag, lichaamstemperatuur) en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)).
Kleine afwijkingen van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als de
onderzoeker van oordeel is dat ze geen klinische relevantie hebben.
2. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in
laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierwaarden, volledig
bloedbeeld, chemiewaarden en urineonderzoek). In het geval van onzekere of
twijfelachtige resultaten, kunnen tijdens de screening uitgevoerde tests worden
herhaald vóór randomisatie om de geschiktheid te bevestigen of als klinisch
irrelevant worden beschouwd voor gezonde proefpersonen.
3. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam
(HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
4. Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 140 of minder dan 90 mm Hg, en
diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 90 of minder dan 50 mm Hg bij screening.
5. Abnormale relevante bevindingen in het rust-ECG bij screening.
6. Deelname aan een experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
(laatste dosering van eerdere studie was binnen 90 dagen voorafgaand aan de
eerste dosering van deze studie).
7. Geschiedenis van misbruik van verslavende stoffen (alcohol, illegale
stoffen) of huidig **gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week,
drugsmisbruik of regelmatige gebruiker van sedativa, hypnotica, kalmerende
middelen of enig ander verslavend middel
8. Positieve test voor drugs bij screening.
9. Alcohol is vanaf 24 uur voor screening of dosering niet toegestaan.
10. Rookt meer dan 10 sigaretten per dag voorafgaand aan de screening of
gebruikt tabaksproducten die equivalent zijn aan meer dan 10 sigaretten per dag
en niet kunnen stoppen met roken terwijl ze in de unit zijn.
11. Overmatig cafeïnegebruik (meer dan acht kopjes koffie of equivalent per dag
12. Alle bevestigde significante allergische reacties (urticaria of anafylaxie)
tegen elk medicijn, meerdere medicijnallergieën (niet-actieve hooikoorts is
acceptabel).
13. Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen drie maanden
voorafgaand aan de screening of de intentie om tijdens het onderzoek bloed of
bloedproducten te doneren.
14. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die de therapietrouw,
studiegedrag of interpretatie van de resultaten kan verstoren, zoals drugs- of
alcoholverslaving of psychiatrische ziekte.
15. Elke huidige, klinisch significante, bekende medische aandoening, met name
bestaande aandoeningen die de gevoeligheid voor verkoudheid (zoals
atherosclerose, de ziekte van Raynaud, urticaria, hypothyreoïdie) of pijn
(ziekte die pijn, hypesthesie, hyperalgesie, allodynie, paresthesie
veroorzaakt) zouden beïnvloeden neuropathie, enz.).
16. Proefpersonen die aangeven dat pijntesten ondraaglijk zijn bij screening
of tolerantie bereiken bij> 80% van de maximale inputintensiteit voor de
koude-, druk- en elektrische tests.
17. Patiënt wijst op ondraaglijke pijn na toediening van capsaïcine bij
screening.
18. Geschiedenis of aanwezigheid van post-inflammatoire hyperpigmentatie.
19. Donkere huid (Fitzpatrick-huidtype IV, V of VI), wijdverbreide acne,
sproeten, tatoeages of littekens op de rug.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-003162-39-NL |
| CCMO | NL74526.056.20 |