Combinatie van chemotherapie en chemoradiotherapie voor adenocarcinomen van de slokdarm en slokdarm-maag overgang met beperkte gemetastaseerde ziekte - TNT-OES-1 studie

Patiënten met een gemetastaseerd adenocarcinoom van de oesophagus en
gastro-oesophageale overgang (junction) hebben een zeer beperkte prognose. De
meeste patiënten hebben uitgebreid gemetastaseerde ziekte, maar een minderheid
heeft beperkte metastasen. De recent gepubliceerde FLOT2-studie toonde dat in
geselecteerde patiënten met gemetastaseerde ziekte, inductiechemotherapie
gevolgd door chirurgie mogelijk de overleving verlengt. Chemotherapie in de
vorm van FLOT (combinatie van Fluorouracil, Leukovorin, Oxaliplatin en
Docetaxel) is de huidige standaard voor perioperatieve behandeling van
resectabele maag- en junctioncarcinoom.
Neoadjuvante chemoradiotherapie zoals beschreven in de CROSS-studie verbetert
de locoregionale controle en overleving in patiënten met resectabel
adenocarcinoom van de oesophagus- en junction Na neoadjuvante
chemoradiotherapie heeft 23% van de patiënten een pathologische complete
respons. De combinatie van twee standaardbehandelingen, de vooral de systemisch
werkzame FLOT-chemotherapie en de locoregionaal werkzame chemoradiotherapie is
een aantrekkelijke behandeloptie voor patiënten met beperkte gemetastaseerde
ziekte, strevend naar en langere overleving met een betere locoregionale
controle en mogelijk zelfs curatie. Het is momenteel echter niet bekend of
chemoherapie in de vorm van FLOT veilig kan worden gecombineerd met
chemoradiotherapie (CROSS). Deze fase 2 studie onderzoekt de haalbaarheid en
veiligheid van de sequentieel gecombineerde behandeling.

Het vaststellen van de haalbaarheid en veiligheid van een multimodale
combinatie van chemotherapie (FLOT) met chemoradiotherapie (CROSS) behandeling

Fase 2, prospectieve interventiestudie

In totaal zullen 20 patiënten met beperkt gemetastaseerde ziekte worden geïncludeerd. Alle patiënten starten met 4 kuren FLOT-chemotherapie in 2-weekse cycli. Vier tot zes weken na de laatste kuur chemotherapie wordt een klinische responsevaluatie (CRE) verricht middels CT-hals/thorax/abdomen. Patiënten met progressieve ziekte verlaten de studie en zullen verder worden behandeld volgens besluit van de multidisciplinaire tumorwerkgroep en hoofdbehandelaar. Patiënten met stabiele of afname van ziekte zullen in de studie worden behandeld met CROSS-chemoradiotherapie, in de vorm van vijf wekelijkse cycli carboplatin en paclitaxel en concurrent radiotherapie. Een tweede CRE (CRE2) zal plaatsvinden 4-6 weken na de laatste chemotherapie cyclus en bestaan uit een combinatie van oesophago-gastroduodenoscopie met diepe (bite-on-bite) biopten, endosonografie met dunne-naald aspiratie van verdachte lymfklieren en CT-hals/thorax/abdomen. Dit is de laatste handeling binnen het studieprotocol, en markeert het einde van de studie voor alle patiënten. Na dit tijdspunt in de studie wordt de verdere behandeling bepaald door de multidisciplinaire tumorwerkgroep en niet door het studieprotocol. Opties zijn onder andere symptoomgerichte palliatieve zorg, continueren van chemotherapie en lokale behandeling van de primaire tumor en/of metastasen (door lokale ablatieve therapieën en/of resectie).

De grootste belasting voor patiënten die deelnemen aan deze studie zijn de
mogelijk additionele bijwerkingen ten gevolgde van de opeenvolgende combinatie
van twee standaardbehandelingen (namelijk FLOT-chemotherapie en
CROSS-chemoradiotherapie) en additionele diagnostiek (EUS en
oesophago-gastroduodenoscopie met bite-on-bite biopten). Tevens wordt patiënten
gevraagd om op drie tijdspunten kwaliteit van leven vragenlijsten in te vullen.
De studie kent voorwaarden voor het vroegtijdig staken van de studie om de
veiligheid van de patiënten te waarborgen.