Een gerandomiseerd fase III-onderzoek van pembrolizumab toegediend gelijktijdig met chemoradiatie en als onderhoudsbehandeling versus alleen chemoradiatie bij proefpersonen met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (KEYNOTE-412)

1. Pathologisch bevestigde nieuwe diagnose hebben van plaveiselcelcarcinoom van:
a. orofarynx, p16-positief
b. orofarynx, p16-negatief
c. strottenhoofd/hypofarynx/mondholte (onafhankelijk van p16)
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven
voor het onderzoek. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig
biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag evenwel deelnemen aan het
hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
3. Beschikken over de resultaten van een (lokale) bepaling van de HPV-status
voor orofaryngeale kanker. Als de HPV-status al eerder met de in het protocol
voorgeschreven methode werd bepaald, is geen nieuwe test nodig.
4. Weefsel van toereikende kwaliteit en kwantiteit hebben afgestaan voor
PD-L1-biomarkeranalyse op basis van een dikkenaald- of excisiebiopt. Als een
excisie- of incisiebiopsie is uitgevoerd, blijven proefpersonen in aanmerking
komen voor het onderzoek op voorwaarde dat er voldaan is aan de overige
criteria voor het onderzoek (bijvoorbeeld excisiebiopsie van een lymfeknooppunt
met resterende primaire T4). Chirurgische debulking vooraf, incl.
tonsillectomie, is niet toegestaan.
5. >= 18 jaar oud zijn op de dag van het ondertekenen van het informatie- en
toestemmingsformulier.
6. Een evalueerbare tumorlast hebben (meetbare en/of niet-meetbare
tumorlaesies) bepaald door middel van CT-scan of MRI op basis van RECIST,
versie 1.1.
7. Geschikt worden geacht voor definitieve CRT en niet in aanmerking komen voor
primaire chirurgie zoals besloten door de onderzoeker.
8. Een ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)-performancestatus (PS) van 0
of 1 hebben binnen 10 dagen na het begin van de behandeling.
9. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest
op urine of serum hebben binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Als de urinetest positief is of niet kan worden
bevestigd als negatief, is een zwangerschapstest op serum nodig.
10. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende het
onderzoek tot en met 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie een
adequate vorm van anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.
11. Vruchtbare mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om vanaf de eerste
dosis van de onderzoeksbehandeling tot en met 180 dagen na de laatste dosis een
adequate vorm van anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.
12. Toereikende orgaanfuncties laten zien zoals gedefinieerd in het protocol.
Alle laboratoriumonderzoeken van de screening moeten binnen 10 dagen vóór het
begin van de behandeling worden uitgevoerd en beoordeeld zijn vóór
randomisatie.

1. Neemt momenteel deel aan een onderzoek of behandeling met toediening van een
onderzoeksmiddel of gebruik van een onderzoekshulpmiddel binnen 4 weken vóór de
eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Heeft een eerdere behandeling gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of
anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere co-inhibitoire
T-celreceptor of heeft eerder deelgenomen aan klinische onderzoeken met MK-3475
van MSD.
3. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een
levend vaccin gekregen.
4. Heeft kanker buiten de orofarynx, strottenhoofd, en hypofarynx of mondholte,
bijvoorbeeld nasofaryngeale of (paranasale-)sinuskanker, of een ander onbekend
primair hoofd-halscarcinoom.
5. Heeft eerder systemische behandeling, gerichte therapie, radiotherapie of
radicale chirurgie gehad voor het type hoofd-halskanker wat in dit onderzoek
bekeken wordt.
6. Heeft audiometrisch gehoorverlies >= graad 2. Abnormale audiometrische
uitslagen zonder de klinische symptomen behorend bij >= graad 2 gehoorverlies,
zijn geen reden voor exclusie.
7. Heeft neuropathie >= graad 2.
8. Heeft bloeding van graad 3-4 als gevolg van de onderliggende maligniteit.
9. Als de proefpersoon een zware operatie heeft ondergaan: onvoldoende zijn
hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie alvorens te
beginnen met de onderzoeksbehandeling.
10. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
(hiv-1/2-antilichamen).
12. Is gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of krijgt een systemische
behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie
binnen 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor
allergische reacties (bv. op IV contrastmiddel) of als profylactische
behandeling voor bijwerkingen van de in het protocol gespecificeerde
chemotherapie, is toegestaan. Het gebruik van een korte kuur met steroiden kan,
met goedkeuring van de sponsor, worden toegepast voor behandeling van een
bijwerking of medische aandoening.
13. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor
behandeling met orale steroïden nodig was, of heeft momenteel pneumonitis.
14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig
was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende
middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen).
Vervangingstherapie (bv. vervangingstherapie met thyroxine, insuline of
fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.)
wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
15. Heeft een voorgeschiedenis van een gediagnosticeerde en/of behandelde
hematologische maligniteit of maligniteit van een primaire solide tumor; dit
criterium is niet van toepassing als de proefpersoon gedurende ten minste 5
jaar vóór randomisatie in remissie is. Proefpersonen met een pT1-2
prostaatcarcinoom met een Gleason-score <= 6, oppervlakkige blaaskanker,
niet-melanomateuze huidkanker of een cervixcarcinoom in situ komen wel in
aanmerking. Andere uitzonderingen kunnen in overleg met de sponsor worden
overwogen.
16. Heeft bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of
carcinomateuze meningitis.
17. Heeft eerder een transplantatie van allogeen weefsel/solide orgaan
ondergaan.
18. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist.
19. Heeft een voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie (bv.
gegeneraliseerde huiduitslag/erytheem, hypotensie, bronchospasme, angio-oedeem
of anafylaxie) op pembrolizumab, cisplatine of radiotherapie.
20. Is een patiënte die zwanger is, borstvoeding geeft of verwacht zwanger te
worden, of een patiënt die verwacht een kind te verwekken binnen de geplande
behandelfase van het onderzoek, die begint met het screeningsbezoek en eindigt
180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
21. Heeft ernstige comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, de
deelname aan het onderzoek en/of de toediening van de behandeling kunnen
belemmeren.
22. Heeft een voorgeschiedenis van, of huidige aanwijzingen voor, een
aandoening, behandeling of afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van
het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname voor de hele onderzoeksduur zou
kunnen belemmeren, of die maakt dat, naar de mening van de behandelende
onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn.
23. Heeft bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde
stoornissen die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken.