Beeldvorming van neurovasculair, endotheel en structurele integriteit in voorbereiding voor behandelingen van kleine vaten ziekte

Cerebrale small vessel disease (SVDs) zijn een belangrijke oorzaak van
beroertes en dementie. Op dit moment is er nog geen doelgerichte behandeling.
Vooruitgang in het inzicht in de onderliggende mechanisme welke micro
vasculaire dysfunctie en breinschade veroorzaken zijn tot nu toe nog
onopgehelderd.

Investigate@SVD is deel van een gecoördineerd programma opgezet om inzicht te
krijgen in de belangrijkste gemeenschappelijke mechanisme voor de verschillende
SVDs en het bepalen hoe deze mechanisme bijdragen aan de individuele SVDs
(SVDs@Target Project, gefinancierd door de European Horizon 2020 Scheme).

Investigat@SVD zal factoren beoordelen die de dysfunctie van de kleine vaten in
SVD veroorzaakt. We zullen MRI hersen scans gebruiken voor het beoordelen van
de micro vasculaire functie door het meten van de bloed-hersenbarrière
permeabiliteit, cerebrale vasculaire reactiviteit (CVR) en de cerebrale
pulsatiliteit. Deze metingen zullen leiden tot meer inzicht in het samenspel
van micro vasculaire dysfunctie en klinische en radiologische kenmerken van
SVD. Metingen van de bloeddruk en zijn variabiliteit over een week zullen
helpen voor een beter begrip van de rol van de systemische circulatie in de
ontwikkeling van micorvasculaire dysfunctie in de hersenen. Tenslotte wordt de
rol van vasculaire inflammatie onderzocht door het analyseren van de
verschillende circulerende immuuncellen.

Primair doel:
Het bepalen van de bloed-hersenbarrière integriteit en de wisselwerking met de
werking van de kleine hersenvaten waaronder perivasculaire ruimte en de
cerebrale vaten reactiviteit gemeten tijdens de CO2 adem test, in sporadische
en monogenetische presentaties van humane SVDs.

Secundair doel:
Het bepalen van het verband tussen bloed-hersenbarrière lekkage en (1)bloeddruk
en zijn variabiliteit en (2) structurele MRI markers van SVDs in sporadische en
monogenetische presentaties van humane SVDs.

Identificeren van circulerende immuun cellen in sporadische en monogenetische
presentaties van humaan SVDs en de correlatie met bloed-hersenbarrière
permeabiliteit, microvasculaire functie en structurele MRI markers.

Investigate@SVDs heeft een observationele onderzoeksopzet.

Deelnemers zullen twee maal het ziekenhuis moeten bezoeken over een periode van
8 dagen. Tijdens het eerste bezoek word de volledige medische voorgeschiedenis
doorgenomen, een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, cognitieve testen worden
uitgevoerd en er zullen een aantal bloedmonster worden afgenomen voor analyse.
De deelnemers ontvangen een draagbare bloeddrukmeter om een aantal thuis
bloeddrukmetingen uit te voeren in de komende 7 dagen. Op dag 8 vind het tweede
bezoek plaats en patiënten ondergaan dan een MRI hersenscan waarbij de
bloed-hersen barrière permeabiliteit word gemeten, CVR en pulsatiliteit van ICA
en liquor flow. The totale duur om alle MRI sequenties te verkrijgen is
ongeveer 2 uur. Voor de individuele patiënt heeft deelname aan het onderzoek
geen direct voordeel. Voor de toekomst is het mogelijk dat de resultaten meer
inzicht geven over pathofysiologie van SVD wat kan leiden tot betere
behandelingsmogelijkheden.