Het hoofddoel van dit onderzoek is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van ABBV-105, upadacitinib en ABBV-599 versus placebo voor de behandeling van tekenen en symptomen van SLE bij deelnemers met matig tot ernstig actieve SLE en het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
SLE Responder Index (SRI) -4 en steroïde dosis <= 10 mg prednison-equivalent QD
in week 24.
SLE Responder Index (SRI)-4 is gedefinieerd als >= 4 punten reductie in de
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score
zonder verslechtering van de algehele conditie (geen verslechtering in
Physician's Global Assessment (PhGA), < 0.3 point verhoging) of de ontwikkeling
van een significante ziekteactiviteit in nieuwe orgaansystemen (geen nieuwe
British Isles Lupus Assessment Group ([BILAG]) A of > 1 nieuwe BILAG B).
Secundaire uitkomstmaten
1. SRI-4 (zonder <= 10 mg prednison-equivalent QD-vereiste)
2. SRI-5, -6, -7, -8 (en steroïde dosis <= 10 mg prednison-equivalent QD bij
week 24 en 48; zonder <= 10 mg prednison-equivalent QD-vereiste bij alle andere
bezoeken)
3. British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) op basis van gecombineerde
Lupus Assessment (BICLA)
4. Lupus Lage ziekteactiviteitstoestand (LLDAS)
5. Verandering in Systemische Lupus Erythematosus Disease Activity Index
(SLEDAI) -2K
6. Steroiden belasting, beoordeeld als verandering ten opzichte van baseline
7. Aantal flares door Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National
Assessment SELENA SLEDAI flare index, beoordeeld op aantal en soorten flare per
patiënt vergeleken over de behandelingsarmen
8. Tijd tot eerste flare door SELENA SLEDAI flare-index na toediening van
eerste onderzoeksgeneesmiddel tot week 24 en week 48
9. Bereiken van 50% vermindering van gevoelige of gezwollen lupusgewrichten
(gedefinieerd als >=50% vermindering in gevoelige of gezwollen gewrichten (bij
de proefpersonen begonnen met minimaal 6 aangedane gewrichten)
10. Bereiken van 50% reductie in activiteitsscore van cutane lupus
erythematosus ziektegebied en ernstindex (CLASI) (van degenen die beginnen met
CLASI >=10)
11. Verandering in SLEDAI-2K ten opzichte van Baseline
12. Wijziging in BILAG van basislijn
13. Verandering in de algemene beoordeling van de arts ten opzichte van de
baseline
14. Verandering van baseline functionele beoordeling van chronische
ziektetherapie - vermoeidheid (FACIT-F) op week 2, 12, 24 en 48
15. Verandering van baseline in SF-36 op week 2, 12, 24 en 48
16. Wijziging van baseline Lupus Quality of Life vragenlijst (LupusQoL) op week
2, 12, 24 en 48
17. Verandering van baseline Pain NRS op week 2, 12, 24 en 48
Achtergrond van het onderzoek
Systemische Lupus Erythematosus (SLE) is een langdurige auto-immuunziekte die
ontsteking (zwelling) en pijn in bindweefsels veroorzaakt en verschillende
organen aantast. SLE kan niet alleen de huid en gewrichten aantasten, maar ook
de nieren, longen, hart en hersenen. Symptomen van SLE zijn onder andere
extreme vermoeidheid, ongemak, koorts, verlies van eetlust, gewrichtspijn,
spierpijn en zwakte. Rode uitslag op de huid in de vorm van een vlinder over de
wangen en neusbrug kan optreden. Ongeveer een derde van de mensen met SLE
ontwikkelt een nierziekte. Mensen met SLE hebben periodes waarin de toestand
verslechtert en andere periodes wanneer het beter wordt. Het doel van het
onderzoek is om te zien of ABBV-105 en upadacitinib, alleen of in combinatie
gegeven, veilig en effectief zijn om tekenen en symptomen van SLE te
behandelen.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van dit onderzoek is het evalueren van de veiligheid en
werkzaamheid van ABBV-105, upadacitinib en ABBV-599 versus placebo voor de
behandeling van tekenen en symptomen van SLE bij deelnemers met matig tot
ernstig actieve SLE en het bepalen van doses voor verdere ontwikkeling.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbelblind, parallelle groepen, placebo gecontroleerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Orale ABBV-105 en/of upadacitinib en/of bijbehorende placebo toegediend gedurende de 48-weken durende behandelperiode.
Inschatting van belasting en risico
Er zal een hogere behandelingslast zijn voor deelnemers aan dit onderzoek in
vergelijking met hun zorgstandaard. Deelnemers zullen tijdens het onderzoek
regelmatig bezoeken bezoeken in een ziekenhuis of kliniek. Het effect van de
behandeling zal worden gecontroleerd door medische beoordelingen,
bloedonderzoek en het controleren op bijwerkingen en het invullen van
vragenlijsten.
Publiek
Knollstrasse 50
Ludwigshafen 67061
DE
Wetenschappelijk
Knollstrasse 50
Ludwigshafen 67061
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Volwassen mannen of vrouwen, 18-65 jaar oud, bij screening
• SLE volgens ACR 2012 of SLICC diagnostische criteria
• Moet bij Screening ten minste een van de volgende hebben:
* ANA + (titer >= 1:80)
* anti-dsDNA +
* anti-Smith +
• SLEDAI-2K >= 6 zoals gerapporteerd en onafhankelijk beoordeeld (met
uitzondering van lupushoofdpijn en / of organisch hersensyndroom) (klinische
score >= 4) bij screening. Als 4 punten van de vereiste ingangspunten voor
artritis zijn, moeten er ook minimaal 3 gevoelige en 3 gezwollen gewrichten zijn
• Als de proefpersoon een huiduitslag heeft en de hoofdonderzoeker wijst dit
toe aan SLE, moet de patiënt toestemming geven voor het verzamelen van
huidfoto's ter beoordeling.
• Score moet opnieuw bevestigd worden bij de baseline visite.
• De proefpersoon moet een achtergrondbehandeling krijgen, 30 dagen stabiel
voor baseline en gdurende de studie, met prednison (<= 20 mg) of equivalent),
antimalariamiddelen, azathioprine (<= 150 mg), mycofenolaat (<= 2 g), leflunomide
(<= 20 mg) en / of methotrexaat (MTX) (<= 20 mg), cyclosporine, tacrolimus ;
• De combinatie van achtergrondbehandeling met antimalaria (en) en / of
prednison (of equivalent) en een enkel, maar niet meervoudig, aanvullend
immunosuppressivum is toegestaan.
• En een enkel, maar niet meerdere, aanvullend immunosuppressief middel uit de
lijst hierboven, is toegestaan
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen positieve serumzwangerschapstest
hebben bij het screeningsbezoek en moeten vóór aanvang van de eerste dosis
onderzoeksmiddel een negatieve urine zwangerschapstest hebben. Opmerking:
proefpersonen met borderline serumzwangerschapstests bij Screening moeten een
serumzwangerschapstest hebben >= 3 dagen later om aanhoudend gebrek aan positief
resultaat te documenteren.
• Geen gebruik van IV- of IM-corticosteroïden in doses van 40 mg
prednison-equivalente bolus of hoger binnen 30 dagen voor de geplande
randomisatie
• Geen actieve lupus nefritis (progressieve klasse IV of> 1 g / dag
proteïnurie) of de afgelopen 6 maanden inductietherapie hebben ondergaan.
• Geen actieve neuropsychiatrische SLE zoals gedefinieerd door het CZS-gedeelte
van SLEDAI-2K (exclusief lupushoofdpijn).
Proefpersonen moeten naïef zijn of zijn gestopt met het volgende voorafgaand
aan de eerste dosis onderzoeksmiddel volgens de van toepassing zijnde washout
periode zoals hieronder beschreven of moeten ten minste 5 maal de gemiddelde
halfwaardetijd van een geneesmiddel zijn:
* >=6 maanden voor Plasmaferese
* >=3 maanden voor Benlysta
* >=1 jaar voor rituximab OF >= 6 maanden als B-cellen zijn teruggekeerd naar >=
50 B-cellen per microliter
* >=3 maanden voor cyclofosfamide
* >=4 weken voor abatacept, anti-TNF therapie en alle andere biologics
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-00638-20-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03978520 |
| CCMO | NL71250.056.19 |