Een fase-2 open-label studie om de farmacodynamische en farmacokinetische eigenschappen van een éénmalige subcutane injectie met RUC-4 te beoordelen, bij patiënten met een ST-elevatie myocardinfarct, die zich presenteren op het hartkatheterisatie laboratorium met als doel een primaire coronaire angioplastiek uit te voeren

αIIbβ3-antagonisten blijken een effectieve therapie voor patiënten met een
myocardinfarct (MI) die percutane coronaire interventies (PCI) ondergaan.
Behandeling met één van de drie momenteel beschikbare middelen (abciximab,
tirofiban, eptifibatide) laat op dag 30 na de behandeling een reductie zien van
de mortaliteit met ongeveer 20% en een reductie van overlijden en herhaling
myocardinfarct met ongeveer 33%. Vroegtijdige behandeling van een MI met αIIbβ3-
antagonisten bij het eerste medische contact (door bijvoorbeeld ambulance
personeel of personeel op spoedafdelingen) in vergelijking met de behandeling
in het katheterisatie lab werd in verband gebracht met een verhoogde
doorbloeding voorafgaand aan de procedure in de beoogde kransslagader en
myocard, kleinere infarcten, minder complicaties van MI en verminderde
mortaliteit. De verbetering van het resultaat hangt samen met het tijdstip
waarop de geneesmiddelen werden toegediend na het ontstaan van de symptomen.

Ondanks deze gegevens worden αIIbβ3-antagonisten niet routinematig toegediend
bij het eerste medische contact, deels omdat het een intraveneuze bolusinjectie
betreft, gevolgd door een infuus. Bovendien zijn alle middelen geassocieerd met
trombocytopenie bij een klein percentage van de patiënten (0,5%-2%), waarbij
abciximab geassocieerd is met de hoogste frequentie.

RUC-4 wordt ontwikkeld om de behandeling in een zo vroeg mogelijk stadium te
kunnen starten, door ambulance personeel of personeel op de spoedafdeling,
waardoor de kans op behoud van de hartspier wordt gemaximaliseerd. RUC-4
onderscheidt zich van de huidige αIIbβ3-antagonisten omdat het gebaseerd is op
nieuwe informatie over de receptorstructuur en specifiek ontworpen is om vroege
toediening te vergemakkelijken. RUC-4 blokkeert de binding van het ligand aan
de αIIbβ3 receptor door binding aan zowel de αIIb als de β3 en blokkeert de
verplaatsing van Mg2+ welke nodig is voor de binding van het ligand. Hierdoor
wordt de β3 in zijn inactieve conformatie geblokkeerd. Dit kan de kans op het
ontwikkelen van trombocytopenie verminderen omdat uit gegevens blijkt dat veel
van de trombocytopenie, die door de huidige αIIbβ3-antagonisten wordt
veroorzaakt, te wijten is aan de aanwezigheid van antilichamen tegen
conformaties van de receptor die door de binding van deze geneesmiddelen wordt
geïnduceerd.

Het primaire doel:
- Het beoordelen van de PD-eigenschappen van een éénmalige subcutane injectie
met RUC-4 bij STEMI-patiënten die zich presenteren
op de HCK met de intentie een primaire coronaire angioplastiek uit te voeren.
- Het beoordelen van de PK-eigenschappen van een éénmalige subcutane injectie
van RUC-4 bij STEMI-patiënten die zich presenteren op de HCK
met de intentie een primaire coronaire angioplastiek uit te voeren.
- het beoordelen van de veiligheid en tolerantie van RUC-4

Secundaire doelstellingen:
- het beoordelen van het aantal bloedplaatjes op specifieke tijdstippen voor en
na toediening van RUC-4
- het beoordelen van bloedingscomplicaties*, na een éénmalige SC injectie van
RUC-4, op specifieke tijdstippen, op moment van ontslag en na 15 en 30 dagen
follow-up
- het beoordelen van intraprocedurele trombose
- het beoordelen van (huid)reacties op op de injectieplaats, na een éénmalige
subcutane injectie van RUC-4, op specifieke tijdstippen en na 15 en
30 dagen follow-up
- evalueren van verschillen in PD of PK binnen enige behandelingsgroep
(geslacht, gewicht, BMI, leeftijd)

* volgens de BARC (II, III en V), ISTH Major en TIMI Major criteria

Dit is een open-label, fase 2 single center studie.
De verwachte duur van deze studie is in totaal 18-20 weken; waarvan 14-16 weken
rekrutering met maximaal twee tussentijdse analyses door de SRC (Safety Review
Committee) aan het einde van een cohort. De tussentijdse analyses kunnen worden
uitgevoerd zonder de 30 dagen follow-up data.
De beslissing om de dosering te verhogen, te verlagen of te handhaven, zal
gebaseerd zijn op de tussentijdse analyse door de CSR.
De duur van de deelname voor elke patiënt is 1 maand (± 7 dagen).

Eenmalige subcutane injectie RUC-4. 3 cohorten: Initiële dosering / Eerste Cohort: 0.075 mg/kg. Tweede en derde Cohort: Verlaging dosering, verhoging dosering (met 0.015 mg/kg) of ongewijzigde dosering.

Belasting:
Extra handelingen in het kader van het onderzoek: 7 of 8 x extra bloedafname
waarvoor 2 tot 4 extra wordt geprikt. Overige handelingen zijn reguliere
handelingen.

Risico's en ongemakken:
- De volgende bijwerkingen van RUC-4 zijn bekend:
- het optreden van huidirritaties op de injectieplaats van RUC-4
- het optreden van kleine bloedingen nabij de injectieplaats van RUC-4
- De volgende onderzoekstesten kunnen de genoemde risico*s/ongemakken met zich
meebrengen.
- Bloed prikken: Lokale pijn en/of een bloeduitstorting