Beoordeling van de bindingsinteractie van polystyreensulfonaat met amitriptyline bij gezonde vrijwilligers

Complexvormers, zoals polystyreensulfonaat, worden veelvuldig gebruikt bij
patiënten die dialyse ondergaan of in een pre-dialyse traject zitten. Deze
groep patiënten gebruikt vaak ook vele andere geneesmiddelen.

Gebruik van veel geneesmiddelen brengt altijd risico*s en problemen met zich
mee. In het geval van polystyreensulfonaat heerst het risico op verkeerd
gebruik van andere geneesmiddelen, omdat er onvoldoende informatie beschikbaar
is over de veiligheid van gelijktijdige inname met andere geneesmiddelen.

Polystyreensulfonaat bindt aan kalium in het maagdarmkanaal, om opname van
kalium te verhinderen en daarmee te hoge kaliumspiegels te corrigeren. Door de
bindingseigenschappen van polysytreensulfonaat zou de complexvormer ook andere
geneesmiddelen kunnen binden. Het is niet duidelijk of gelijktijdige inname van
polystyreensulfonaat invloed heeft op de opname en blootstelling aan andere
geneesmiddelen, waaronder amitriptyline.

Amitriptyline kan gebruikt worden bij verminderde stemming, angstklachten en
pijn. Uit eerder eigen onderzoek is gebleken dat ongeveer 5% van de gebruikers
van polystyreensulfonaat ook amitriptyline gebruikt, voornamelijk tegen pijn.
Bij een verminderde blootstelling aan amitriptyline door polystyreensulfonaat
kan de werkzaamheid afnemen, waardoor pijnklachten niet goed onder controle
zijn en er eerder uitgeweken wordt naar zwaardere pijnmedicatie.

Op dit moment wordt in Amerikaanse richtlijnen geadviseerd om
polystyreensulfonaat minstens enkele uren voor of na andere medicatie in te
nemen. In Nederland wordt dit echter niet geadviseerd en is de kans groot dat
de geneesmiddelen tegelijkertijd ingenomen worden. Dit kan dus grote risico*s
met zich mee brengen voor de werkzaamheid van de co-medicatie, omdat de impact
hiervan onbekend is.

Door de vele geneesmiddelen die gebruikt worden in deze patiëntengroep, is
gescheiden inname van medicatie niet altijd mogelijk. Meer informatie over
eventueel nadelige effecten van gelijktijdige inname van polystyreensulfonaat
en amitriptyline kan bijdragen aan een gericht advies voor inname van deze
geneesmiddelen.

In deze studie onderzoeken we in welke mate er sprake is van een
bindingsinteractie tussen amitriptyline en polystyreensulfonaat en welk effect
dit heeft op de blootstelling aan amitriptyline. Dit zal waardevolle informatie
geven over effectief en veilig gebruik van deze combinatie geneesmiddelen.

Bepalen of polystyreensulfonaat een effect heeft op de blootstelling van
amitriptyline wanneer het gelijktijdig wordt ingenomen, in vergelijking met
amitriptyline dat alleen wordt ingenomen bij gezonde vrijwilligers, uitgedrukt
in Cmax en AUC0-8u.

Prospectieve, cross-over studie in gezonde vrijwilligers

Elke proefpersoon krijgt 50mg amitriptyline alleen en 50mg amitriptyline gelijktijding met 15g polystyreensulfonaat in een cross-over opzet, met een wash out periode van minstens één week.

Er wordt bij inclusie een korte vragenlijst ingevuld met demografische
gegevens.
Er zijn twee bezoeken naar het ziekenhuis van ongeveer 9 uur per bezoek,
waarbij 6 bloedafnames gedaan worden na inname van de medicatie. Voor
bloedafname wordt gebruik gemaakt van een venflon systeem om afnames te kunnen
doen, zonder de proefpersoon vaker te prikken.
Bij de bezoeken wordt ook gevraagd naar eventuele bijwerkingen.
Omdat het gaat om inname van een enkele dosis van de geneesmiddelen, is het
risico voor de proefpersoon laag.