SMA Motor map
Een uitgebreid onderzoek naar de werking van het zenuwstelsel bij mensen met Spinale Musculaire Atrofie (SMA).

Spinale musculaire atrofie(SMA) is een genetische neuromusculaire ziekten bij
kinderen en volwassenen met een grote variatie in ernst. De ziekte gaat gepaard
met een hoge morbiditeit en mortaliteit. SMA is een ziekte van de motor
neuronen met aanwijzingen van abnormale functie van het axon en de
neuromusculaire overgang. De bijdrages van disfunctie van verschillende
onderdelen van het zenuwstelsel zijn onbekend. De variabiliteit in disfunctie
van deze verschillende onderdelen kunnen potentieel variatie in klinische
presentatie verklaren. De introductie van een nieuw duur weesgeneesmiddel
'nusinersen' (Spinraza) toonde effectiviteit in overleving en motorfunctie bij
patienten met SMA type 1 en 2 (jonger dan 13 jaar). Recent werd een nieuwe
behandelingsoptie toegevoegd 'Risdiplam (Evrysdi), welke evenals 'nusinsersen'
effectiviteit toonde in overleving en motorfunctie bij SMA. Deze doorbraaken
leveren nieuwe vraagstukken op waaronder de vraag hoe non-responders te
identificeren. De relatief langzame progressie en intensiteit van klinische
meetinstrumenten om subtiele veranderingen te detecteren tonen noodzaak voor
nieuwe biomarkers.

Het doel van dit onderzoek is tweeledig:
* Definieren van pathofysiologische staat van het zenuwstelsel bij patienten
met SMA en het begrijpen van de bijdrage van verschillende onderdelen van het
zenuwstelsel in ziekte-ernst en ziekte-variatie door middel van de SMA Motor
MAP (deel 1)
* Vaststellen van de bruikbaarheid van de SMA Motor Map als therapeutische
biomarker bij patienten die worden behandeld met SMN-modulatoren (zoals
nusinersen en risdiplam) (deel 2)

2 observationele studies die parallel lopen:
- Deel 1: cross-sectioneel
* Het analyseren van de verschillende onderdelen van het zenuwstelsel d.m.v.
het gebruik van de SMA Motor Map.

- Deel 2: longitudinaal
* Analyseren van de staat van motor neuronen en eventuele veranderingen van
motor-neuronen door middel van behandeling
* Analyseren van de biomarker-functie van de 'targeted SMA Motor Map' voor het
volgen van de effectiviteit van SMN-modulatoren op de functie van
motor-neuronen over een langere tijd in 100 patienten die behandeld zijn met
nusinersen en 27 die behandeld zijn met Risdiplam



.

Dit onderzoek zal worden gedaan bij kinderen en volwassenen met SMA. De last
van deelname bestaat uit het ondergaan van het EMG onderzoek.
De last en het risico zijn gering. Al het studiepersoneel wordt getraind om de
onderzoeken veilig uit te voeren.
De criteria van de Nederlandse Vereniging voor Kindergeneeskunde betreffende
kinderonderzoek worden strikt toegepast.