Deze studie evalueert of het veilig is om obinutuzumab als een kortdurende infusie (SDI) gedurende cyclus 2 en vanaf cyclus 2 in combinatie met chemotherapie bij patiënten met niet eerder behandelde geavanceerde FL te gebruiken.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van
obinutuzumab toegediend als een SDI tijdens cyclus 2 en vanaf cyclus 2 bij
patiënten met niet eerder behandelde geavanceerde FL op basis van de volgende
eindpunten:
De incidentie van graad >= 3 IRR's* (met ernst bepaald volgens NCI CTCAE versie
5.0) tijdens de eerste SDI-cyclus:
- cyclus 2 bij patiënten die obinutuzamab kregen met de standaard
infusiesnelheid zonder een graad 3 IRR in cylce 1 te ervaren
- cyclus 3 bij patiënten die een graad 3 IRR ervaarden bij toediening van
obinuzutumab met de standaard infusiesnelheid in cyclus 1 en vervolgens
obinutuzumab ontvingen met de standaard infusiesnelheid in cyclus 2 zonder een
graad 3 IRR te ervaren.
IRR's worden gedefinieerd als alle bijwerkingen (AE's) die optreden tijdens of
binnen 24 uur na het einde van de infusie van de studiebehandeling en worden
door de onderzoeker beschouwd als gerelateerd aan de infusie van de componenten
van de studiebehandeling (obinutuzumab en chemotherapie tijdens inductie en
alleen obinutuzumab tijdens onderhoud).
Secundaire uitkomstmaten
Incidentie, aard en ernst van alle AE's tijdens cyclus 1 en vanaf cyclus 1
(inclusief onderhoud)
• Incidentie van IRR's ongeacht rang per cyclus (afzonderlijk)
• Tijd tot IRR (in uren) van infusie tot het begin van de IRR tijdens cyclus 2
• Duur (in minuten) van obinutuzumab-toediening per cyclus (alle cycli
inclusief onderhoud)
• Type en duur van graad >= 3 IRR's geassocieerd met het obinutuzumab toegediend
als een SDI per cyclus.
Zie paragraaf 2.2 en 2.3 in het protocol voor meer informatie over
uitkomstmaten.
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks significante therapeutische vooruitgang met het gebruik van
chemo-immunotherapie als eerstelijnsbehandeling, blijft FL in wezen een
ongeneeslijke ziekte waarvoor naast rituximab effectievere behandelingen nodig
zijn. Zoals beschreven in paragraaf 1.2.3, is obinutuzumab-gebaseerde
chemotherapie een effectieve behandeling voor patiënten met onbehandelde FL en
bij patiënten met FL die niet reageerden of die progressie kregen tijdens of
tot 6 maanden na behandeling met rituximab of een rituximabbevattend regime.
Obinutuzumab is goedgekeurd voor gebruik in deze populaties in de Europese
Unie, de Verenigde Staten en elders.
Zie paragraaf 1.3 in het protocol voor meer informatie over de achtergrond van
deze verkortere infuustijd studie met obinutuzumab.
Doel van het onderzoek
Deze studie evalueert of het veilig is om obinutuzumab als een kortdurende
infusie (SDI) gedurende cyclus 2 en vanaf cyclus 2 in combinatie met
chemotherapie bij patiënten met niet eerder behandelde geavanceerde FL te
gebruiken.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, internationale, multicenter, enkelarmige fase IV-studie
om de veiligheid en werkzaamheid van de infusie met korte duur (SDI, target 90
minute infusion) obinutuzumab bij patiënten met niet eerder behandelde
geavanceerde FL te onderzoeken.
Zie paragraaf 3 in het protocol voor meer informatie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Obinutuzumab zal intraveneus worden toegediend in een dosis van 1000 mg op dag 1, 8 en 15 tijdens cyclus 1 en op dag 1 van de daaropvolgende cycli. Na inductie obinutuzumab plus chemotherapie zal onderhoud met obinutuzumab als monotherapie worden toegediend in een dosis van 1000 mg eenmaal per 8 weken (± 10 dagen) gedurende 2 jaar of tot ziekteprogressie (wat het eerst voorkomt).
Inschatting van belasting en risico
RISICO*S VAN DE ONDERZOEKSBEHANDELING
Risico*s in verband met obinutuzumab
De bijwerkingen waarvan bekend is dat ze samenhangen met obinutuzumab staan
hieronder vermeld. Er kunnen ook bijwerkingen optreden die op dit moment nog
niet bekend zijn.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (bij meer dan 10 op de 100 mensen)
• Infusiegerelateerde reactie
• Neutropenie (afname van het aantal neutrofielen, een type bloedcellen dat
infecties bestrijdt
• Bloedarmoede (afname van het aantal rode bloedcellen)
• Obstipatie (moeizame ontlasting)
• Asthenie (lichamelijke zwakte, gebrek aan energie)
• Artralgie (pijn in gewrichten), rugpijn
• Slapeloosheid (moeite met in slaap vallen)
• Alopecia (kaalheid)
• Herpes zoster (gordelroos)
• Langdurige B-celdepletie (afname van het type bloedcellen dat infecties
bestrijdt)
• Verergering van reeds bestaande hartaandoeningen
• Hoofdpijn
• Pruritus (jeuk)
• Infecties
• Pneumonie (longontsteking)
• Trombocytopenie (verminderd aantal bloedplaatjes, cellen die bloedingen
helpen stoppen
• Leukopenie (afname van leukocyten, een type witte bloedcellen)
• Diarree (frequente, losse waterige ontlasting)
• Pyrexie (koorts)
• Infectie van de bovenste luchtwegen (verkoudheid)
• Sinusitis (sinusinfectie)
• Hoesten
• Urineweginfectie
• Febriele neutropenie
• Reactivatie van hepatitis B *
* Incidentie is gebaseerd op patiënten die op baseline risico liepen op een
reactivatie
Voor overige bijwerkingen en risico's zie paragraaf 5 en bijlage C.
Publiek
Beneluxlaan 2a Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd > 18 jaar, - In staat en bereid om te voldoen aan alle
onderzoekgerelateerde procedures, waaronder de voltooiing van door de patiënt
gerapporteerde uitkomst-eindpunten, - De mogelijkheid om te voldoen aan het
onderzoeksprotocol, naar oordeel van de onderzoeker, - Patiënten behandelde
stadium III of IV FL of stadium II volumineuze ziekte waarvoor obinutuzumab
plus chemotherapie gepland is vanwege ten minste een van de volgende criteria:,
o Omvangrijke ziekte, o Lokale symptomen of verslechtering van normale
orgaanfunctie als gevolg van progressieve nodale ziekte of extranodale
tumormassa, o Aanwezigheid van B-symptomen, o Aanwezigheid van symptomatische
extra nodale ziekte, o Cytopenieën door onderliggend lymfoom, o Betrokkenheid
van 3 lymfeknopen, elk met een diameter van 3 cm, o Symptomatische vergroting
van de milt, - Histologisch gedocumenteerde CD-20-positieve FL, zoals bepaald
door het lokale laboratorium, Zie het protocol voor andere criteria
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Recidief / refractaire FL, - Voorafgaande behandeling voor FL met
chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie, - Klasse IIIb FL, -
Histologisch bewijs van transformatie van FL in hooggradig B-cel NHL, -
Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie, inclusief, maar niet
beperkt tot, prednison / prednisolon (met een dosis gelijk aan of > 30mg/dag),
methylprednison, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumor
necrosefactormiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, -
Geschiedenis van (solide) orgaantransplantatie en anti-CD20 antilichaam
behandeling, Zie het protocol voor andere criteria
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-003255-38-NL |
| CCMO | NL68738.056.19 |