Podocyten ontwikkeld uit geïnduceerde stamcellen als biomarker voor genetische nierziekten

Nierziekten kunnen worden veroorzaakt door mutaties in genen betrokken bij het
functioneren van epitheliale cellen van filterorganen (podocyten) of de
samenstelling van de basale membranen. Met toenemend gebruik van DNA-sequencing
en de ontdekking van ziekteverwekkende mutaties in het niet-coderende DNA
(INTRONEN) zien we frequent patiënten met een 'genetische variant van onbekende
betekenis (VUS)'.

1. Beoordelen of podocyten direct gekweekt uit de urine en podocyten gekweekt
uit geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSCs) kunnen worden gebruikt om de
causaliteit van een VUS te bewijzen.
2. Vergelijking van resultaten verkregen met podocyten opgekweekt uit iPSC of
direct uit urine.

1. Herprogrammering van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) verkregen van
patiënten en controlepersonen tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (door
het Radboudumc Stamcel Technologie Centrum - SCTC);
2. inductie van de ontwikkeling van podocyten uit iPSCs en het kweken van
podocyten uit urinecellen (laboratorium voor Pathologie);
3. Evaluatie van de podocytenfunctie (mRNA-productie, motiliteit,
eiwitexpressiepatronen).

De belasting en de risico's verbonden aan deelname zijn minimaal. Een enkel
bezoek aan de polikliniek is vereist om één enkele venapunctie uit te voeren.
We zullen 40 ml bloed afnemen voor herprogrammering van perifere mononucleaire
cellen (PBMC) tot iPSCs. We zullen ook een verse urineportie vragen met als
doel het opkweken van podocyten uit de urine. Er zijn geen aanvullende testen
vereist. Hoewel het project zeer experimenteel is, zal het voordeel voor
patiënten een potentiële ontwikkeling van een test zijn die kan worden gebruikt
om de causaliteit van een vastgestelde genetische variant te bevestigen.