Het effect van evolocumab op nuchtere en niet-nuchtere lipidenwaarden bij patienten met familiaire dysbetalipoproteinemie.

1. Patienten gediagnosticeerd met Familiaire Dysbetalipoproteinemie;
gedefinieerd als:
*bekend *2*2 genotype of bekende dominante APOE mutatie genotype (bevestigd
middels genotypering of isoelectrische focusing) met daarnaast een FD fenotype
(gedefinieerd als ApoB/TC ratio < 0.15, TC > 5 mmol/L and TG > 3 mmol/L of een
non-HDL-c/ApoB ratio > 6.55 mmol/g; met of zonder lipidenverlagende medicatie.
2. Indien gebruik van lipiden verlagende medicatie: dosering is voor tenminste
3 maanden stabiel en non-HDL-C levels zijn > 1.6 mmol/L.
3. > 18 jaar en < 75 jaar (op de dag van het tekenen van informed consent).
4. Vrouwen zijn postmenopauzaal en ontvangen geen systemische, cyclische
oestrogeen hormoon agonist/antagonist behandeling om externe effecten van
oestrogenen op het lipoproteine metabolisme te voorkomen. Postmenopauzale
status wordt gedefinieerd als:
*Afwezigheid van menstruaties voor tenminste 3 jaar of
*Afwezigheid van menstruaties voor tenminste 1 jaar maar binnen 3 jaar en
bevestigd met verhoogde FSH concentraties (15-150 IU/L).
5. Bereidheid om het dieet stabiel te houden tijdens de studie.
6. Begrip hebben van de studie procedures, de alternatieve behandelingsopties
en risico's van de studie en een akkoord om mee te doen aan de studie door het
informed consent te tekenen.


met lipidenverlagende therapie op een stabiele dosering voor ten minste 3
maanden en een non-HDL > 1.6 mmol/L of:
*Patienten met een *2*2 genotype of dominante APOE mutatie (bevestigd middels
genotypering of isoelektrische focusing) zonder lipidenverlagende therapie en
met een ApoB/TC ratio < 0.15.
2. > 18 jaar op de dag van het tekenen van informed consent.
3. Postmenopauzale vrouwen die geen hormoontherapie gebruiken (inclusief
cyclische en niet cyclische anticonceptie of oestrogeen antagonisten/agonisten.
Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als:
*Afwezigheid van menstruaties voor >=3 jaar of
* Afwezigheid van menstruaties voor >=1 jaar maar <3 jaar en bevestigd met
verhoogde FSH concentraties (15-150 IU/L)
4. Bereidheid om het dieet stabiel te houden tijdens de studie.
5. Begrip hebben van de studie procedures, de alternatieve behandelingsopties
en risico's van de studie en een akkoord om mee te doen aan de studie door het
informed consent tekenen.

1. Intolerantie of allergie voor PCSK9 monoklonale antilichamen, latex of een
van de andere bestanddelen van evolocumab.
2. Huidig gebruik of gebruik in het verleden ((korter dan 1 jaar geleden) en
niet met PCSK9-monoklonale antilichamen gestopt vanwege bijwerkingen) van
evolocumab of een ander PCSK9 monoclonaal antilichaam.
3. Niet in staat zijn of niet bereid zijn om vetrijk voedsel te eten.
4. Premenopauzale vrouwen.
5. Ongecontroleerde diabetes, gedefinieerd als een HbA1c > 69 mmol/l tijdens
visite 1.
6. BMI >40 kg/m2 tijdens visite 1.
7. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 180
mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg.
8. Verhoogde leverenzymen, gedefinieerd als ALAT of ASAT > 3 ULN of actieve
leverziekte gedefinieerd als NASH, cirrose (Child Pugh B en C), of een
voorgeschiedenis met chronische actieve hepatitis B of C; proefpersonen met een
gedocumenteerd herstel na behandeling zijn wel toegelaten.
9. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als een eGFR <30ml/min/1.73m2 en/of
noodzaak tot niervervangende therapie of andere klinisch significante
nierziekte.
10. (Sub)klinische hypothyreoidie; gedefinieerd als TSH > 5.0 mcl/U/mL of
(sub)klinische hyperthyreoïdie; gedefinieerd als TSH < 0.35 mcl/U/ml.
11. Verhoogde CK waarden; gedefinieerd als > 3 keer ULN tijdens visite 1.
12. Verhoogde nuchtere triglyceride waarden; gedefinieerd als > 10 mmol/L.
13. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
14. Huidige gebruik, of gebruik in de afgelopen 3 maanden van
immunosuppressiva.
15. Gebruik van visolie of rode gist rijst, bempedoic acid, niacine, CETP
remmers, lopitamide, mipomersen < 6 weken voorafgaand aan de studie of het
gebruik van siRNA PSCK9 siRNA gerichte therapie < 36 weken voorafgaand aan de
studie.
16. Actieve maligniteit (<2 jaar voorafgaand aan informed consent),
uitgezonderd op (niet-melanoom) huidkanker en in situ cervixcarcinoom.
17. Bekende infectie met HIV of AIDS.
18. Bekende coeliakie of een andere ziekte die is geassocieerd met significante
intestinale malabsorptie, inclusief korte darm syndroom, inclusief short-bowel
syndroom of gastric bypass.
19. Bekende galactose intolerantie, Lapp-lacatase deficientie of
glucose-galactose malabsorptie.
20. Alcohol gebruik, gedefinieerd als > 14 alcoholische consumpties per week
voor vrouwen en >21 alcoholische consumpties per week voor mannen.
21. Huidige deelname aan een studie met een te onderzoeken (hulp)middel.
22. Elke medische, sociale of fysiologische omstandigheid die niet samengaat
met het doorlopen van de studie, gebaseerd op het oordeel van de
hoofdonderzoeker.