Primaire doel: Frame- 001 specifieke immuunreacties in perifeer bloed na toediening van FRAME- 001 in patienten met gevorderd NSCLC.Secundaire doelen- Bepalen van veiligheid en telerantie van FRAME- 001- Evalueren van klinische anti tumor respons op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Antigen-specifieke immuunreactie in perifeer bloed op een of meer Frame
peptides na toediening van FRAME-001, gebaseerd op een positief resultaat in
een of meer van de volgende testen:
- Dag 4 interferon gamma (IFNg) enzyme-linked immunospot (ELISpot) testen;
- IFNg, tumor necrosis factor alpha (TNFa), en/of interleukin-2 (IL-2)
producerende CD4+ en/of CD8+ T cellen in een intracellulaire cytokine bepaling;
- Specifieke cytokine productie bepaald met Th1/Th2 cytokine 'bead array' in
kweek supernatanten.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten
- Voorkomen, type, gradering en aantal van adverse events (AEs) volgens to
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events
(CTCAE) version 5.0.
- Tumor respons en duur van de tumor respons volgens Response Evaluation
Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 criteria.
- Progressie vrije overleving en algehele overleving.
Verkennende eindpunten
- Fenotypische compositie van en functionele veranderingen in immuuncellen in
perifeer bloed en veranderingen in plasma cytokine waarden na vaccinatie met
FRAME- 001 bepaald door immunomonitoring assays, inclusief maar niet
gelimiteerd aan multiparametric flow cytometry, enzyme-linked immunoadsorbent
assay (ELISA), functionele T cell assays (T cell proliferatie, cytokine
productie), T cell receptor repertoire, en andere relevante immunologischel
assays.
- Relatieve verandering in immuuncel infiltratie in tumorbiopten (indien
beschikbaar) na vaccinatie met FRAME- 001
- Analyse van ctDNA in plasma
- Correlatie van immuunreactie aan PD-L1 expressie in de tumor en Framome
status.
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks bemoedigende resultaten van behandeling van NSCLC patienten met PD 1
inhibitor, heeft maar 20% van de patienten duurzaam baat bij deze behandeling.
Patienten met stabele ziekte na vier cycli pembrolizuman als monotherapie of in
combinatie met andere chemotherapie (standaard behandeling voor gevorderd
NSCLC) hebben een kleine kans op complete respons of duurzame controle van van
de ziekte en geen andere genezende standaard behandelingen zijn beschikbaar.
Dit geeft de noodzaam van nieuwe behandelmogelijkheden aan. Tumor specifieke
neopeptdes als gevolg van frameshift mutaties in tumorcellen, zogenaamde
frames, brengen mogelijke targets voor het immuunsysteem tot epressie en kunnen
worden gebruikt als anti kanker vaccinatie met de intentie samen te werken in
hun effect op immuun checkpoint inhibitors. 95% van de longtumoren hebben een
of meer frames. De hele collectie aan frames in een tumor wordt het framome
genoemd. Vaccinatie tegen antgeen neopeptides in de tumor dient het doel het
therapeutische effect van de immuun checkpoint inhibitors te versterken in
NSCLC. Weinig toxiciteiten worden hierbij verwacht. Deze klinische studie is
ontworpen om de immuun respons, veiligheid en klinische respons van het
gepersonaliseerde FRAME-001 vaccin, gebaseerd op het framome van de patient en
selectie van Frame peptides, in gevorderd NSCLC patienten na standaard eerste
lijn behandeling met pembrolizumab als monotherapie of gecombineerd met
chemotherapie met stabiele ziekte na vier cycli.
Doel van het onderzoek
Primaire doel: Frame- 001 specifieke immuunreacties in perifeer bloed na
toediening van FRAME- 001 in patienten met gevorderd NSCLC.
Secundaire doelen
- Bepalen van veiligheid en telerantie van FRAME- 001
- Evalueren van klinische anti tumor respons op FRAME- 001
- Bepalen van overleving na behandeling met FRAME- 001
Onderzoekende doelen
- Bepalen van veranderingen in perifeer bloed immuun profiel na FRAME- 001
vaccinatie
- Bepalen van moleculaire response gebaseerd op circulerend tumor DNS in plasma
- Bepalen van immuunreactie in tumorweefsel voor en na toediening van FRAME- 001
- Correleren van FRAME- 001 specifieke immuunreactie aan PD-L1 expressie van de
tumor en aan Framome status
Onderzoeksopzet
Prospectief, single arm, multi center, open-label, phase II klinische studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden behandeld met gepersonlaiseerd vaccin FRAME-001 gebaseerd op frames die gedetecteerd zijn met Whole genome sequencing (WGS)/ Ribonucleic Acid sequencing (RNAseq) in tumor biopten. FRAME-001 vaccin bestaat uit 24 peptides verdeeld over 4 buizen (met elk 6 peptides) met Montanide ISA 51 VG en zal toegediend worden in 4 cycli met een interval van 3 weken. De patient wordt ook behandeld met pembrolizumab monotherapie (Q3W of Q6W). Elke cyclus zal bestaan uit vier subcutane injecties op vier verschillende plekken in de armen en benen.
Inschatting van belasting en risico
In de Investigator's Brochure (IB) staat gedetailleerde informatie en data over
FRAME-001
Publiek
Science Park 106
Amsterdam 1098XG
NL
Wetenschappelijk
Science Park 106
Amsterdam 1098XG
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Leeftijd * 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status * 1
- Pathologische en radiologische bevestiging van squamous or non-squamous NSCLC
met stabiele ziekte na vier cycli behandeling met pembrolizumab als
monotherapie of in combinatie met chemotherapie (carboplatin/cisplatin en
pemetrexed/paclitaxel) en geschikt voor onderhoudsbehandeling met pembrolizumab
monotherapie.
- Patient framome indetificatie met aangetoonde frameshift mutatie (frames) als
onderdeel van de pre-screening:
o Aanwezigheid van tenminste 3 tot expressie gebrachte frameshift mutaties
o Een gecombineerde lengte van tenminste 100 aminozuren voor neopeptides als
resultaat van de frameshifts met bij voorkeur meer dan 100 aminozuren
o Geen mutaties/ genetic aberrations in genen die relevant zijn voor MHC
presentatie (bijvoorbeeld beta-2-microglobuline, humaan leukocyte antigen
[HLA] genen)
- Een verwachte overleving van tenminste drie maanden
- Aanwezigheid van tumorlesions geschikt voor biopsie en radiologisch onderzoek
volgens RECIST 1.1 criteria
- Adequate nierfunctie gedefinieerd door een Kreatinine klaring > 40 mL/min
gebaseerd op de Cockroft-Gault glomerular filtration rate (GFR).
- Adequate leverfunctie aangetoond door:
o Serum totaal bilirubin * 2.5 × upper limit of normal (ULN) tenzij
veroorzaakt door levermetastasen
o Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), and
alkaline phosphatase (ALP) * 3.0 × ULN, tenzij veroorzaakt door levermetastasen
- Mogelijkheid om naar het ziekenhuis te komen voor voldoende opvolging
- Voor alle vrouwen met de mogelijkheid zwanger te worden (gedefinieerd als < 2
jaar na de laatste menstruatie of niet gesteriliseerd) moeten een negatieve
zwangerschapstest hebben en ermee instemmen voorbehoedsmiddelen te gebruiken
volgens de European Union (EU) Clinical Trial Facilitation Group richtlijnen
vanaf het moment van tekenen van informed consent form tot tenminste 120 dagen
na de laatste FRAME- 001 toediening. De partners van deelnemers aan dit
onderzoek moeten ook voorbehoedsmiddelen gebruiken en worden ontraden sperma te
doneren.
- Geschreven informed consent volgens de International Conference on
Harmonisation (ICH)-Good Clinical Practice (GCP).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Actieve infectie dat volgens de onderzoeker kan interfereren met FRAME- 001
- Gelande of voorziene behandeling met immuunonderdrukkende middelen inclusief
corticosteroiden tijdens de studiebehandeling
- Gebruik van corticoseterioden (of andere immuunonderdrukkende middelen; >10mg
dagelijkse prednison equivalent). Inhalatie, intranasaal of topicaal en
fysiologische vervangings dosis tot 10 mg dagelijkse prednison equivalent is
toegestaan)
- Live vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eertste dosis FRAME- 001
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische interventie studie (behalve
deename aan een biobank studie)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Allergie voor een van de ingrdienten van het vaccin (bijvoorbeeld
synthetische long peptides, Montanide ISA 51 VG).
- Elke medische of fysiologische conditie die volgens de onderzoeker zou kunnen
interfereren met de mogelijkheid van de patient om informed consent te geven of
deel te nemen aan de studie
- Elke fysiologische, familiaire, sociologische of geografische conditie die
mogelijk het volgen van het studieprotocol en het opvolgschema kunnen belemmeren
- Een actieve secundaire maligniteit. Patienten met die de volgende condities
hebben gehad of hier nog aan voldoen zijn uitgezonderd:
o Basale of squamous cel carcinoom van de huid
o Carcinoma in situ van de baarmoederhals
o Carcinoma in situ van de borst
o Incidenteel histologisch prostaatkanker
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-003166-12-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04998474 |
| CCMO | NL78379.000.21 |