Wij willen onderzoeken of donorontlasting verrijkt in desulfovibrio bacteriestammen een gunstig effect heeft op microbiota diversiteit en subsequentie verbetering van dietaire fructose afbraak en vervolgens insuline gevoeligheid bij patiënten met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat zijn verandering perifere insuline resistentie (gemeten
met stabiele isotoop (6-6 d2 glucose) gebaseerde hyperinsulinemische clamp met
berekening van hepatische endogene glucose productie ) Tevens worden
veranderingen in glucose excursies door middel van continue glucose meter
(FreeStyle Libre sensor) bekeken alsook veranderingen in gut microbiota
diversiteit en samenstelling (oraal , dunne darm en fecesl) voor en 6 wkn na
fecestransnplantatie.
Secundaire uitkomstmaten
Secondary endpunten zijn veranderingen na (13c stable isotope) fructose test
op (gutmicrobioom afkomstige) metabolieten inclusief alcohol in plasma, 24h
urine , 24h feces in relatie tot veranderingen in dunne darml fructose receptor
expressie en fructose oxidation in uitgeademde lucht op deze 2 tijdspunten.
Tevens wordt gekeken naar veranderingen in MRI beeldvorming van lever alsook
korte keten vetzuren (SCFA) en galzouten in feces en bloed.
Achtergrond van het onderzoek
Incidentie alsook progress van of insulin resistentie en subsequent type 2
diabetes (DM2) verloopt verschillend tussen Surinamese-Hindoestaanse versus
Caucasisch Nederlandse metabool syndroom patienten in Nederland. Eerder hebben
wij laten zien dat donor feces transplantatie een gunstig effect heeft op zowel
verhogen van gutmicrobioom diversiteit en dat dit gekoppeld is aan verbetering
van insuline gevoeligheid bij metabool syndroom patient van Caucaische afkomst
(MEC 07/114, 11/023 en 13/090). , maar het is onbekend of dit ook voor
Surinamese-Aziatische metabool syndrome patients geldt Op basis van ons
voorgaande onderzoek (Deschaschaux/Nieuwdorp, Nature Medicine 2018) hebben
wij laten zien dat catabolisme van dietaire fructose door gutmicrobiota in
deze patients geassocieerd is met insulin resistance/DM2 en dat desulfovibrio
bacteriën een belangrijke rol spelen in handhaven van stabiliteit en verhogen
diversiteit van het darm microtoom We hypothetiseren derhalve dat donor feces
transplantatie met feces rijk aan desulfovibrio een gunstig effect heeft op
zowel fructose catabolisme en insulin resistentie in deze patiëntengroepen. Een
dergelijk onderzoek waarbij specifiek gutmicrobioom diversiteit verhoging
nagestreefd wordt door gebruik van speciale fecesdonor teneinde zo de insuline
gevoeligheid van patiënten te verbeteren is nog nooit eerder gedaan. En wij
verwachten dat etniciteit specifieke intestinale darmbacterie samenstelling
en(dietary (uit fructose afkomstige) plasma metabolites veranderingen zullen
gevonden worden bij Surinaams-hindoestaanse ten opzichte Caucasische
Nederlandse metabolic syndroom patiënten. Dit kan bijdragen aan ontwikkelen
van specifieke diagnostische en therapeutische (dieet gebaseerde) 'personalized
medicine" behandelmogelijkheden tegen insulin resistance / Dm2 in deze
verschillende ethnische groepen.
Doel van het onderzoek
Wij willen onderzoeken of donorontlasting verrijkt in desulfovibrio
bacteriestammen een gunstig effect heeft op microbiota diversiteit en
subsequentie verbetering van dietaire fructose afbraak en vervolgens insuline
gevoeligheid bij patiënten met metabool syndroom van hetzij surinaams
Hindoestaanse of Nederlandse afkomst. Door te kijken welke bacteriestammen en
welke plasma metabolites (geproduceerd door deze bacteriestammen uit dieet)
geassocieerd zijn aan veranderingen in glucose metabolisme, hopen wij een
nieuwe personalized behandeling (hetzij dieet of bv nieuwe behandeling met
specifieke coctail van bacteriestammen) voor deze specifieke patiëntengroepen
te ontwikkelen om zo diabetes tegen te gaan.
Onderzoeksopzet
dubbel geblindeerd gerandomiseerd gecontroleerd interventie onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
donor fecestransplantatie (allogenic) danwel fecestransplantatie met eigen ontlasting (autologous)
Inschatting van belasting en risico
2x gastroduodenoscoie (<0.01% kans op cpomplicaitiees), hypersinulinemic clamp
met energy expenditure (REE) alsook fructose test met stabiele isotopen (geen
complicaties geweest in AMC in de afgelopen 20 jaar). fecestransplatnatie met
donor feces was veilig in de afgelopen 15 jaar zijn er paar honderd verricht in
AMC zonder complicaties. Van freestyle libre sensor en MRI geen bijwerkingen te
verwachten. Concluderend wegen onsinziens het nieuwe inzicht in hoe ethnische
verschillen in optreden insuline resistentie en DM2 door de rol van dietary
fructose te onderzoeken op tegen het risico en de tijdsinvestering van deze
studie.
Publiek
Meibergdreef 9 kamer D3-316
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9 kamer D3-316
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten
- insuline resistentie/metabool syndroom patienten-
- van suriaams Aziatisch of caucasisch Nederlandse afkomst
-man/postmenopauzal female
-leeftijd 40-65 jaar
donoren:
-gezond (geen medicatie gebruik)
- desulfovibrio verrijkt aanwezig in hun ontlasting
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- niet instaat informed consent te geven
- antibiotica /PPI anatacids gebruik in de laatste 3 mnd
-nicoltine-alcohol absusus
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL78355.018.21 |