Het primaire doel van het onderzoek is om het farmacokinetische profiel van 3D geprinte sildenafil tabletten te vergelijken met het farmacokinetische profiel van geregistreerde (Revatio) sildenafil tabletten na een eenmalige dosering van 20 mg…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Longvaataandoeningen
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de ratio van de geometrische least square means tussen
de AUC0-t van het test- en referentieproduct en het daaraan gerelateerde
90%-betrouwbaarheidsinterval.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten zijn:
(1) de ratio van de geometrische least square means tussen de AUC0-oneindig van
het test- en referentieproduct en het daaraan gerelateerde
90%-betrouwbaarheidsinterval
(2) andere farmacokinetische parameters: tmax, residual area, t1/2,
eliminatieconstante
(3) veiligheidsevaluatie: incidentie van bijwerkingen, vitale parameters
(bloeddruk en hartslag), lichamelijk onderzoek, klinische labwaarden en
elektrocardiogram
Achtergrond van het onderzoek
Er is een behoefte aan een kinderformulering voor sildenafil tabletten, met een
lagere dosering en een acceptabele smaak, voor de behandeling van kinderen met
pulmonale arteriele hypertensie. Een mogelijkheid om gepersonaliseerde
tabletten te produceren is door middel van het driedimensionaal (3D) printen
van de sildenafil tabletten. Om te verifieren of deze tabletten een
vergelijkbaar farmacokinetisch profiel hebben als geregistreerde
sildenafiltabletten, zal een vergelijkende farmacokinetische studie uitgevoerd
worden in gezonde volwassen vrijwilligers.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is om het farmacokinetische profiel van 3D
geprinte sildenafil tabletten te vergelijken met het farmacokinetische profiel
van geregistreerde (Revatio) sildenafil tabletten na een eenmalige dosering van
20 mg sildenafil in gezonde volwassen vrijwilligers.
De secundaire doelen van het onderzoek zijn:
(1) het beschrijven van het plasma farmacokinetisch profiel van sildenafil en
zijn metaboliet N-desmethyl-sildenafil
(2) het evalueren van de veiligheid van 3D geprinte sildenafil tabletten na een
eenmalige dosering van 20 mg sildenafil in gezonde volwassen vrijwilligers
Onderzoeksopzet
Het is een gerandomiseerde, open-label, eenmalige dosis, twee weg cross-over
farmacokinetische studie. Vrijwilligers die aan de inclusiecriteria voldoen
zullen gerandomiseerd worden over een van de twee behandelarmen. Volgens het
cross-over design worden ze na een washout periode behandeld volgens de andere
behandelarm. Na een eenmalige dosering van 20 mg sildenafil zullen
farmacokinetische en veiligheidsdata verzameld worden en geevalueerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen krijgen in de ene behandelarm twee 10 mg sildenafil 3D geprinte tabletten toegediend en in de andere behandelarm een 20 mg sildenafil Revatio tablet na een washoutperiode van minimaal 7 dagen.
Inschatting van belasting en risico
In deze studie zullen gezonde volwassen vrijwilligers een eenmalige lage
dosering toegediend krijgen van het test- en referentieproduct. De
proefpersonen worden uitgebreid gekeurd voor deelname aan het onderzoek.
Daarnaast zijn in het protocol voorzorgsmaatregelen opgenomen. Zo worden
vrijwilligers met een contra-indicatie niet geincludeerd. Bovendien worden de
proefpersonen gemonitord gedurende de uitvoering van de studie. Ervaring met
sildenafiltabletten leert dat dit geneesmiddel veilig toegediend kan worden aan
gezonde volwassen vrijwilligers.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gezonde vrijwilligers (mannelijk) zoals bepaald door medische historie,
klinische labwaarden en lichamelijk onderzoek:
- Vitale waarden (systolische bloeddruk 100-139 mmHg, diastolische bloeddruk
50-89 mmHg, hartslag 50-90 slagen per minuut, gemeten na 5 minuten rust in
zitpositie)
- Klinische labwaarden (biochemie en hematologisch bloedonderzoek en
urineonderzoek) resultaten zijn binnen referentiewaarden van de
onderzoekslocatie, of resulteren in acceptabele afwijkingen die als niet
relevant worden beoordeeld door de onderzoeker
2. Leeftijd 18-55 jaar
3. Lichaamsgewicht >50kg en body mass index (BMI) tussen 18.5 en 30 kg/m2
4. Ondertekend toestemmingsformulier
5. Het volledig kunnen begrijpen en omvatten van het doel en de aard van het
onderzoek, inclusief de mogelijke risico's en bijwerkingen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Contraindicatie voor sildenafil:
- verlies van zicht in een oog door NAION of erfelijke degeneratieve retinale
aandoeningen
- sikkelcelanemie
- ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh score C)
- hypotensie (blooddruk <90/50 mmHg)
- recente beroerte of hartaanval in de voorgeschiedenis (afgelopen 6 maanden)
2. Anatomische deformatie van de penis
3. Medische voorgeschiedenis met een klinisch significatie aandoening (multiple
myeloma, leukemie, stollingsstoornissen, actieve maagzweer)
4. Klinisch significante cardiale afwijkingen
5. Klinisch significante abnormale fysieke bevindingen
6. Klinisch significante afwijkende labwaarden die een aandoening indiceren
7. Positieve test voor hepatitis B, C of HIV
8. Galactose intolerantie
9. Hypersensitiviteit voor de actieve stof (sildenafil) en/of een van de
hulpstoffen in de formulering of een anafylactische reactie op een geneesmiddel
in het algemeen in de medische voorgeschiedenis
10. Deelname aan een medisch onderzoek of bloeddonatie in 3 maanden voor dit
onderzoek
11. Geschiedenis van alcohol of drugsmisbruik in het afgelopen jaar
12. Gebruik van receptgeneesmiddelen binnen 14 dagen voor de toediening van de
studiemedicatie, of receptvrije geneesmiddelen, kruidensupplementen of
multivitaminen binnen 7 dagen voor de toediening van de studiemedicatie, of
gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke of middelmatige
inhiberen van CYP3A4 en CYP2C9 binnen 30 dagen voor toediening van de
studiemedicatie. Met uitzondering van paracetamol.
13. Positieve test voor drugsmisbruik bij de keuring voor deelname of
voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie
14. Gebruik van tabak of nicotine-bevattende producten gedurende het onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-003072-13-NL |
| CCMO | NL78474.058.21 |